Autologe T-Zellen, die MET scFv CAR exprimieren (RNA CART-cMET)

Einschlusskriterien:

• Nicht resezierbares, histologisch bestätigtes Melanom im Stadium III/IV oder metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes inoperables ER- und PR-negatives, HER2 neu nicht verstärktes durch IHC und/oder FISH-Brustkarzinom
• cMET-Expression in ≥ 30 % Tumorzellen, wie durch immunhistochemische Analyse an der University of Pennsylvania nachgewiesen. MET IHC kann an Gewebe aus einer Screening-Biopsie oder an Archivobjektträgern einer metastatischen Ablagerung oder eines Primärtumors durchgeführt werden. Zur Gewinnung des für diesen Zweck erforderlichen Gewebes wird eine Stanzbiopsie oder eine perkutane Stanzbiopsie angeboten.
• Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben; Innerhalb eines Monats nach der Einschreibung muss ein CT-Scan von Brust, Bauch und Becken durchgeführt werden, der eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien in einem Tumor nachweist, der nicht derjenige ist, der möglicherweise für korrelative Studien biopsiert und reseziert wird
• Versagen mindestens einer vorherigen Standardtherapie bei fortgeschrittener Erkrankung
• Bei vorheriger Behandlung mit irgendeiner Form der Immuntherapie (einschließlich Wirkstoffen gegen PD1 oder CTLA4, onkolytische Viren) muss die letzte verabreichte Behandlung mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung erfolgen
• Männliche oder weibliche Patienten sind > 18 Jahre alt
• Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Angemessene hämatologische und Organfunktion gemäß:
• WBC > 3,0 und ANC >1500
• Plt > 75.000 (um dieses Ziel zu erreichen, ist innerhalb von 2 Wochen keine Transfusion zulässig)
• Hgb > 9 g/dl (Transfusionen sind zur Erreichung dieses Ziels zulässig)
• Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• ALT und AST ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Herzauswurffraktion von >40 %, gemessen durch Ruheechokardiogramm
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, von der Einschreibung bis zur Dauer der Studie geeignete Verhütungsmittel anzuwenden. Männer müssen sich bereit erklären, von der Einschreibung bis zur Dauer der Studie geeignete Verhütungsmittel anzuwenden.
• Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannter metastatischer Tumor, der ein großes Gefäß umhüllt oder bei dem das Risiko besteht, dass er unmittelbar eine Kompression des Rückenmarks verursacht
• Bekannte HIV-1/HIV-2-Infektion
• Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus
• Erhielt innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung eine experimentelle Therapie
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder illegalem Drogenkonsum innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung
• Eine klinisch signifikante komorbide Erkrankung oder eine andere Grunderkrankung, einschließlich einer signifikanten aktiven Infektion, würde nach Ansicht des PI oder der Unterprüfer eine Studientherapie kontraindizieren oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen
• Erhebliche psychiatrische Störung und/oder ein anderer Grund nach Ansicht des Prüfarztes, der die Einhaltung des Protokolls gefährden oder die Fähigkeit des Patienten zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würde.
• Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40).
• Patienten mit klinisch offensichtlichen Arrhythmien oder Arrhythmien, die unter medizinischer Behandlung innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-/Einschreibungsbesuch nicht stabil sind.
• Nachdem ich zuvor in einer früheren klinischen Studie genetisch manipulierte T-Zellen erhalten hatte
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankungen usw.).
• Vorgeschichte immunbedingter unerwünschter Ereignisse bei vorheriger Immuntherapie.
• Chronischer Gebrauch von therapeutischen Antikoagulanzien wie Coumadin, Heparin oder Lovenox
• Symptomatische oder unbehandelte ZNS-Metastasen. Patienten mit zuvor behandelten ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Läsionen innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung radiologisch/klinisch stabil sind und keine Steroide erforderlich sind