Células T Autólogas Expressando MET scFv CAR (RNA CART-cMET)

Critério de inclusão:

• Melanoma de estágio III/IV irressecável confirmado histologicamente ou metastático ou localmente avançado irressecável ER e PR negativo, HER2 neu não amplificado por carcinoma de mama IHC e/ou FISH
• Expressão de cMET em ≥ 30% de células tumorais conforme demonstrado na análise imuno-histoquímica na Universidade da Pensilvânia. MET IHC pode ser realizado em tecido de biópsia de triagem ou lâminas de arquivo de um depósito metastático ou tumor primário. Biópsia por punção ou biópsia percutânea serão oferecidas para obter tecido conforme necessário para esta finalidade.
• Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1; deve ter tomografia computadorizada de tórax, abdome e pelve dentro de 1 mês após a inscrição que demonstre doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 em um tumor diferente daquele que está sendo potencialmente biopsiado e ressecado para estudos correlativos
• Falha de pelo menos um padrão anterior de terapia de tratamento para doença em estágio avançado
• Se previamente tratado com qualquer forma de imunoterapia (incluindo agentes direcionados a PD1 ou CTLA4, vírus oncolíticos), o último tratamento administrado deve ser pelo menos 2 semanas antes da inscrição
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade > 18 anos
• Status de Desempenho Clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Função hematológica e orgânica adequada, conforme definido por:
• WBC > 3,0 e ANC >1500
• Plt > 75.000 (nenhuma transfusão permitida dentro de 2 semanas para atingir esta meta)
• Hgb > 9 g/dl (transfusões são permitidas para atingir este objetivo)
• creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
• Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal
• ALT e AST ≤ 2 vezes o limite superior do normal
• Fração de ejeção cardíaca > 40% medida por ecocardiograma em repouso
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo e concordar em usar contracepção adequada desde a inscrição até a duração do estudo. Os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados desde a inscrição até a duração do estudo.
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Tumor metastático conhecido envolvendo um grande vaso ou com risco iminente de causar compressão da medula espinhal
• Infecção conhecida por HIV-1/HIV-2
• Infecção ativa conhecida com vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
• Recebeu uma terapia experimental dentro de 30 dias após a inscrição
• Mulheres grávidas ou lactantes
• História de abuso de álcool ou uso de drogas ilícitas dentro de 12 meses após a inscrição
• Doença comórbida clinicamente significativa ou outra condição subjacente, incluindo infecção ativa significativa, na opinião do PI ou subinvestigadores, contra-indicaria a terapia do estudo ou interferiria na interpretação dos resultados do estudo
• Transtorno psiquiátrico significativo e/ou qualquer outro motivo, na opinião do investigador, que possa prejudicar a conformidade com o protocolo ou comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado.
• Pacientes com alergia conhecida ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).
• Pacientes com arritmia clinicamente aparente ou arritmias que não são estáveis ​​no tratamento médico dentro de 2 semanas da visita de triagem/inscrição.
• Tendo recebido células T previamente manipuladas geneticamente em ensaios clínicos anteriores
• Histórico de doença autoimune (incluindo, entre outros: lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, etc.).
• Histórico de evento adverso relacionado ao sistema imunológico com imunoterapia anterior.
• Uso crônico de anticoagulantes terapêuticos, como coumadin, heparina ou lovenox
• Metástases do SNC sintomáticas ou não tratadas. Pacientes com metástases do SNC previamente tratadas são elegíveis se as lesões estiverem radiograficamente/clinicamente estáveis ​​sem a necessidade de esteróides dentro de 4 semanas antes do tratamento