Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Autologiset T-solut, jotka ilmentävät MET scFv CAR:ta (RNA CART-cMET)

tiistai 20. kesäkuuta 2023 päivittänyt: University of Pennsylvania

Kliininen tutkimus autologisista cMET-uudelleenohjatuista T-soluista, jotka annetaan suonensisäisesti potilaille, joilla on melanooma ja rintasyöpä

Tämä on pilottitutkimus, jolla arvioidaan suonensisäisesti annettavien, RNA:lla elektroporoitujen autologisten T-solujen toteutettavuutta, turvallisuutta ja alustavaa näyttöä tehokkuudesta, jotka ilmentävät MET-kimeerisiä antigeenireseptoreita yhdessä TCRζ:n ja 4-1BB:n (TCRζ /4-1BB) kostimulatoristen domeenien kanssa (viitattu). "RNA CART-cMET") potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma tai rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on pilottitutkimus, jolla arvioidaan suonensisäisesti annettavien, RNA:lla elektroporoitujen autologisten T-solujen toteutettavuutta, turvallisuutta ja alustavaa näyttöä tehokkuudesta, jotka ilmentävät MET-kimeerisiä antigeenireseptoreita yhdessä TCRζ:n ja 4-1BB:n (TCRζ /4-1BB) kostimulatoristen domeenien kanssa (viitattu). "RNA CART-cMET") potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma tai rintasyöpä. Potilaita hoidetaan IV-antamisella RNA-transdusoituja anti-cMET CAR T -soluja yhteensä enintään kuusi annosta 2 viikon aikana.

Jokainen annos on 1 x 108 kokonais-T-solua, jotka on modifioitu RNA:lla anti-cMET CAR. Kaikki koehenkilöt sekä melanooma- että rintasyöpähaaroissa saavat jopa 6 annosta RNA CART-cMET -soluja ilman lymfaattia heikentävää kemoterapiaa ennen soluinfuusiota. Solumäärät perustuvat solujen kokonaismäärään, ja osassa niistä on CAR-ekspressio transduktion mukaan. tehokkuus ja määritetty virtaussytometrialla Tuotteen vapautumiskriteerien perusteella vähintään 20 % kokonaissoluista ilmentää anti-cMET CAR:a. Hoitoa rajoittava toksisuus (TLT). Haittavaikutusten ilmoittaminen alkaa ensimmäisen RNA CART-cMET -annoksen alussa ja jatkuu 4 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen tai kunnes toinen vaihtoehtoinen hoito aloitetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin. Koehenkilöitä arvioidaan jatkuvasti uudelleen akuutin ja kumulatiivisen toksisuuden varalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

77

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ei-leikkauskelpoinen histologisesti vahvistettu vaiheen III/IV melanooma tai metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton ER- ja PR-negatiivinen, IHC- ja/tai FISH-rintasyövän aiheuttama HER2-neu ei-amplifioitu
  • cMET:n ilmentyminen ≥ 30 % kasvainsoluissa, kuten on osoitettu immunohistokemiallisella analyysillä Pennsylvanian yliopistossa. MET IHC voidaan suorittaa kudokselle seulontabiopsiasta tai metastaattisen tallenteen tai primaarisen kasvaimen arkistoiduista dioista. Punch-biopsia tai perkutaaninen ydinbiopsia tarjotaan kudoksen saamiseksi tätä tarkoitusta varten.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti; on oltava TT-kuva rintakehästä, vatsasta ja lantiosta 1 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä, joka osoittaa mitattavissa olevan sairauden RECIST 1.1 -kriteerien mukaan muussa kasvaimessa kuin siinä, josta mahdollisesti otetaan biopsia ja resektio korrelatiivisia tutkimuksia varten
  • Vähintään yhden aiemman hoitohoidon epäonnistuminen pitkälle edenneen taudin osalta
  • Jos sitä on aiemmin hoidettu millä tahansa immunoterapialla (mukaan lukien PD1:een tai CTLA4:ään kohdistuvat aineet, onkolyyttiset virukset), viimeisen hoidon tulee olla vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Mies- tai naispotilaat yli 18-vuotiaat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kliinisen suorituskyvyn tila 0 tai 1
  • Riittävä hematologinen ja elinten toiminta määritellään seuraavasti:
  • WBC > 3.0 ja ANC > 1500
  • Plt > 75 000 (ei verensiirtoa sallittu 2 viikon kuluessa tämän tavoitteen saavuttamiseksi)
  • Hgb > 9 g/dl (transfuusiot ovat sallittuja tämän tavoitteen saavuttamiseksi)
  • seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
  • ALT ja AST ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
  • Sydämen ejektiofraktio > 40 % mitattuna lepokardiografialla
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, ja he suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä ilmoittautumisesta lähtien koko tutkimuksen ajan. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ilmoittautumisesta lähtien koko kokeen ajan.
  • Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu metastaattinen kasvain, joka ympäröi suuren verisuonen tai on vaarassa aiheuttaa välittömästi selkäytimen kompression
  • Tunnettu HIV-1/HIV-2-infektio
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio
  • Sai kokeellisen hoidon 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Alkoholin tai laittomien huumeiden käyttöhistoria 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Kliinisesti merkittävä rinnakkaissairaus tai muu taustalla oleva sairaus, mukaan lukien merkittävä aktiivinen infektio, PI:n tai osatutkijoiden mielestä olisi vasta-aiheinen tutkimusterapialle tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa
  • Merkittävä psykiatrinen häiriö ja/tai mikä tahansa muu tutkijan mielestä syy, joka vaarantaisi protokollan noudattamisen tai potilaan kyvyn antaa tietoinen suostumus.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40).
  • Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeinen rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole stabiileja lääketieteellisessä hoidossa 2 viikon sisällä seulonta-/ilmoittautumiskäynnistä.
  • Hän on saanut aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa geneettisesti manipuloituja T-soluja
  • Aiemmat autoimmuunisairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosis, Sjogrenin oireyhtymä, nivelreuma, psoriaasin multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus jne.).
  • Aiemman immunoterapian yhteydessä esiintynyt immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma.
  • Terapeuttisten antikoagulanttien, kuten kumadiinin, hepariinin tai lovenoxin, jatkuva käyttö
  • Oireiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Pt-potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos leesiot ovat radiografisesti/kliinisesti stabiileja ilman steroideja 4 viikon aikana ennen hoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Melanooma
Laskimonsisäinen infuusio 1 x 10^8 yhteensä T-solua modifioituna RNA anti-cMET CAR:lla
Biologinen: T-solut, jotka on modifioitu RNA:lla anti-cMET CAR
Laskimonsisäisesti annetut, RNA:lla elektroporoidut autologiset T-solut, jotka ilmentävät kimeerisiä MET-antigeenireseptoreita, joissa on tandem TCRζ ja 4-1BB (TCRζ /4-1BB) kostimulatoriset domeenit
Active Comparator: Rinta
Laskimonsisäinen infuusio 1 x 10^8 yhteensä T-solua modifioituna RNA anti-cMET CAR:lla
Biologinen: T-solut, jotka on modifioitu RNA:lla anti-cMET CAR
Laskimonsisäisesti annetut, RNA:lla elektroporoidut autologiset T-solut, jotka ilmentävät kimeerisiä MET-antigeenireseptoreita, joissa on tandem TCRζ ja 4-1BB (TCRζ /4-1BB) kostimulatoriset domeenit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.03:lla arvioituna melanooma- ja rintasyöpäpotilailla
Aikaikkuna: päivästä 0 kuukauteen 4
päivästä 0 kuukauteen 4

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Objektiivinen kokonaisvasteprosentti näkyvien ihokasvaimien kliinisen tutkimuksen perusteella
Aikaikkuna: päivä 25 ja kuukausi 4
päivä 25 ja kuukausi 4
Objektiivinen kokonaisvasteaste radiologisella kuvantamisella käyttäen RECIST 1.1
Aikaikkuna: päivä 25 ja kuukausi 4
päivä 25 ja kuukausi 4
Arvioi RNA CART-cMET:n aktiivisuus kohteissa, jotka saavat vähintään yhden annoksen soluja objektiivisen vastenopeuden perusteella käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä
Aikaikkuna: päivä -7 ja päivä 11
päivä -7 ja päivä 11
Arvioi RNA CART-cMET:n aktiivisuus koehenkilöillä, jotka saavat vähintään yhden annoksen soluja objektiivisella vastenopeudella käyttämällä resektoidun tai biopsioidun kudoksen patologista arviointia
Aikaikkuna: päivä -7 ja päivä 11
päivä -7 ja päivä 11

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Tara C. Mitchell, MD, University of Pennaylvania

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 21. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UPCC 11916, 825376

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset T-solut, jotka on modifioitu RNA:lla anti-cMET CAR

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa