Autologe T-celler som uttrykker MET scFv CAR (RNA CART-cMET)

Inklusjonskriterier:

• Ikke-opererbart histologisk bekreftet stadium III/IV melanom eller metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbart ER og PR-negativ, HER2 neu ikke-amplifisert av IHC og/eller FISH brystkarsinom
• cMET-ekspresjon i ≥ 30 % tumorceller som demonstrert på immunhistokjemianalyse ved University of Pennsylvania. MET IHC kan utføres på vev fra screeningbiopsi, eller arkivglass av en metastatisk avsetning eller primærtumor. Punchbiopsi eller perkutan kjernebiopsi vil bli tilbudt for å få vev etter behov for dette formålet.
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier; må ha CT-skanning av bryst, mage, bekken innen 1 måned etter registrering som viser målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier i en annen svulst enn den som potensielt er biopsiert og resekert for korrelative studier
• Svikt i minst én tidligere standardbehandlingsbehandling for sykdom i avansert stadium
• Hvis tidligere behandlet med noen form for immunterapi (inkludert midler rettet mot PD1 eller CTLA4, onkolytiske virus) må siste administrerte behandling være minst 2 uker før registrering
• Mannlige eller kvinnelige pasienter over 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Clinical Performance Status 0 eller 1
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon som definert av:
• WBC > 3.0 og ANC >1500
• Plt > 75 000 (ingen transfusjon tillatt innen 2 uker for å nå dette målet)
• Hgb > 9 g/dl (transfusjoner er tillatt for å nå dette målet)
• serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
• Total bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense
• ALT og AST ≤ 2 ganger øvre normalgrense
• Hjerteejeksjonsfraksjon på >40 % målt ved hvileekkokardiogram
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest og godta å bruke passende prevensjon fra påmelding og ut i løpet av forsøket. Menn må godta å bruke passende prevensjon fra påmelding til prøveperioden.
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent metastatisk svulst som omslutter et stort kar eller er i fare for umiddelbart å forårsake ryggmargskompresjon
• Kjent HIV-1/HIV-2-infeksjon
• Kjent aktiv infeksjon med Hepatitt B-virus eller Hepatitt C-virus
• Fikk en eksperimentell terapi innen 30 dager etter påmelding
• Gravide eller ammende kvinner
• Historie om alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk innen 12 måneder etter påmelding
• Klinisk signifikant komorbid sykdom eller annen underliggende tilstand, inkludert betydelig aktiv infeksjon, vil etter PI eller underetterforskernes mening kontraindisere studieterapi eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Betydelig psykiatrisk lidelse og/eller annen grunn etter etterforskerens oppfatning som ville sette protokolloverholdelse i fare eller kompromittere pasientens evne til å gi informert samtykke.
• Pasienter med kjent allergi eller overfølsomhet for å studere hjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
• Pasienter med klinisk tilsynelatende arytmi, eller arytmier som ikke er stabile på medisinsk behandling innen 2 uker etter screening-/registreringsbesøket.
• Etter å ha mottatt tidligere genetisk manipulerte T-celler i tidligere kliniske studier
• Anamnese med autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til: systemisk lupus erytematose, Sjogren syndrom, revmatoid artritt, psoriasis multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom etc).
• Anamnese med immunrelatert bivirkning med tidligere immunterapi.
• Kronisk bruk av terapeutiske antikoagulanter som coumadin, heparin eller lovenox
• Symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser. Pts med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert hvis lesjonene er radiografisk/klinisk stabile uten behov for steroider innen 4 uker før behandling