评估 Vesatolimod 在抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 感染的控制者中的安全性和有效性的研究
2021年3月29日 更新者：Gilead Sciences
一项评估 GS-9620 在抗逆转录病毒治疗的 HIV-1 感染控制者中的安全性和有效性的 1b 期随机、双盲、安慰剂对照研究
本研究的主要目的是评估 10 剂 vesatolimod 方案在接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 和 vesatolimod 给药后分析治疗中断 (ATI) 期间的 HIV-1 感染控制者的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90069
- Mills Clinical Research
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San Francisco、California、美国、94110
- Zuckerberg San Francisco General
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Florida
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Fort Pierce、Florida、美国、34982
- Midway Immunology & Research Center
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Orlando、Florida、美国、32803
- Orlando Immunology Center
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Central Texas Clinical Research
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Peter Shalit, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 筛选时血浆 HIV-1 核糖核酸 (RNA) 水平 < 50 拷贝/mL
- ART 启动前慢性 HIV-1 感染（≥ 6 个月）
- ART 开始前两年内测量的 ART 前血浆 HIV-1 RNA 设定点在 50 和 ≤ 5,000 拷贝/mL 之间
- 筛选前连续 6 个月以上接受 ART
- 筛查访视前 ≥ 6 个月记录的血浆 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL（如果检测限度为 ≥ 50 拷贝/mL，则根据正在使用的当地检测方法检测不到 HIV-1 RNA 水平）。 筛选前 ≥ 50 拷贝/mL 的未经证实的病毒学升高（瞬时可检测病毒血症或“blip”）是可以接受的。
- 没有记录的对当前 ART 方案的任何组成部分的耐药史
- 研究者认为，在当前 ART 方案出现耐药性中断的情况下，是否可以使用完全有效的替代 ART 方案。
- 血红蛋白 ≥ 11.5 g/dL（男性）或 ≥ 11 g/dL（女性）
- 白细胞 ≥ 2,500 个细胞/μL
- 血小板 ≥ 125,000/mL
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1000 个细胞/μL
- 分化簇 4 (CD4)+ 计数 ≥ 500 个细胞/μL
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或胆红素≤ 2 × 正常值上限 (ULN)
- 估计肾小球滤过率 ≥ 60 mL/min
- 没有需要持续免疫抑制的自身免疫性疾病
- 目前没有乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据
- 没有当前丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的证据（阳性抗 HCV 抗体和阴性 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 结果是可以接受的）
- 没有记录的 pre-ART CD4 最低点 < 200 个细胞/μL（未知的 pre-ART CD4 最低点是可以接受的）
- 没有指示 3 期 HIV 的机会性疾病史
- 基线前/第 -13 天前 35 天内无急性发热性疾病
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维沙莫德
第 1 期的参与者将在 20 周的时间内每 14 天接受 10 剂 vesatolimod（4 毫克至 8 毫克）以及他们规定的 ART。
第 2 期 (ATI) 的参与者将停止 ART 和 vesatolimod，并将监测 HIV-1 血浆病毒血症的反弹 24 周。
由于病毒学反弹而在第 2 阶段重新启动 ART 的参与者将完成 ART 重新启动访问，然后每月进行 ART 后重新抑制访问，持续 6 个月。
完成 24 周 ATI 且未重新启动 ART 的参与者将进入第 3 期并有 2 个选项。
他们最多可以再停用 ART 24 周。
在第 3 期开始时重新启动 ART 的患者将完成 ART 重新启动访问，然后每月完成 ART 后重新抑制访问，持续 6 个月。
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口服片剂
其他名称：
ART 方案根据其处方信息进行管理。
以下药物被允许作为 ART 方案的一部分：核苷逆转录酶抑制剂、raltegravir、dolutegravir (DTG)、rilpivirine 和 maraviroc。
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实验性的：安慰剂
第 1 期的参与者将在 20 周的时间内每 14 天接受 10 剂与 vesatolimod 匹配的安慰剂以及他们规定的 ART。
第 2 期 (ATI) 的参与者将停止 ART 和安慰剂，并将监测 HIV-1 血浆病毒血症的反弹 24 周。
由于病毒学反弹而在第 2 阶段重新启动 ART 的参与者将完成 ART 重新启动访问，然后每月进行 ART 后重新抑制访问，持续 6 个月。
完成 24 周 ATI 且未重新启动 ART 的参与者将进入第 3 期并有 2 个选项。
他们最多可以再停用 ART 24 周。
在第 3 期开始时重新启动 ART 的患者将完成 ART 重新启动访问，然后每月完成 ART 后重新抑制访问，持续 6 个月。
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ART 方案根据其处方信息进行管理。
以下药物被允许作为 ART 方案的一部分：核苷逆转录酶抑制剂、raltegravir、dolutegravir (DTG)、rilpivirine 和 maraviroc。
口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历治疗突发严重不良事件 (TESAE) 和治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到永久停用研究药物后 30 天（评估最长 33 个月零 5 天）
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AE 是临床研究参与者服用药物 (MP) 时发生的任何不良医学事件，这不一定与治疗有因果关系。
因此，AE 是与使用 MP 暂时相关的任何不利和/或意外体征、症状或疾病，无论是否被认为与 MP 相关。 TEAEs：AE 的发作日期在研究药物开始日期或之后，且不迟于研究药物停止日期后 30 天；或任何导致研究药物停药的不良事件。
TESAEs：导致以下结果的事件：死亡；危及生命的情况；住院治疗或延长现有住院治疗；持续或严重的残疾或无行为能力；先天性异常或出生缺陷；医学上重要的事件或反应：此类事件可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但可能危及参与者或可能需要干预以防止构成 SAE 的其他结果之一。
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从第一次给药到永久停用研究药物后 30 天（评估最长 33 个月零 5 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Taqman 2.0 血浆 Log 10 HIV-1 RNA 基线的变化
大体时间：基线和剂量 1：第 2,8 天；第 2 剂：第 1,8 天；第 3 剂：第 1,8 天；第 4 剂：第 1、2、4、8 天；第 5 剂：第 1,8 天；第 6 剂：第 1、4、8 天；第 7 剂：第 1,8 天；第 8 剂：第 1,8 天；第 9 剂：第 1,8 天；第 10 剂：第 1、2、4、8、14 天
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使用 Taqman 2.0 版测定法测量血浆 log 10 HIV-1 RNA，定量限为 20 拷贝/mL。
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基线和剂量 1：第 2,8 天；第 2 剂：第 1,8 天；第 3 剂：第 1,8 天；第 4 剂：第 1、2、4、8 天；第 5 剂：第 1,8 天；第 6 剂：第 1、4、8 天；第 7 剂：第 1,8 天；第 8 剂：第 1,8 天；第 9 剂：第 1,8 天；第 10 剂：第 1、2、4、8、14 天
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病毒学反弹的时间
大体时间：从第 1 天（第 1 期）到第 2 期的 24 周加上 ART 病毒学再抑制后的 6 个月，平均 17 个月
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使用 Kaplan-Meier 方法在两个截止值下分析病毒学反弹的时间； ≥ 50 份/mL 和 ≥ 200 份/mL。
≥ 50 拷贝/mL 的病毒学反弹被定义为 2 次连续 HIV-1 RNA 测量值 ≥ 50 拷贝/mL。
≥ 200 拷贝/mL 的病毒学反弹定义为连续 2 次 HIV-1 RNA 测量值≥ 200 拷贝/mL。
反弹日期分别为首次 HIV-1 RNA 测量值 ≥ 50 拷贝/mL 或 ≥ 200。
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从第 1 天（第 1 期）到第 2 期的 24 周加上 ART 病毒学再抑制后的 6 个月，平均 17 个月
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第 2 期 HIV-1 病毒载量峰值
大体时间：从第 1 周到第 24 周
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对于未重启 ART 的参与者，使用 ATI 期间 HIV-1 RNA 测量的最大值作为峰值，对于重启 ART 的参与者，使用 ART 重启前 ATI 期间 HIV-1 RNA 测量的最大值作为峰值。
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从第 1 周到第 24 周
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ATI 后血浆病毒载量设定点的变化
大体时间：ART 前（初次筛查访视）和 ART 病毒学再抑制后 24 周加 6 个月（最长 33 个月零 5 天）
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在 ART 前阶段和 ATI 之后计算血浆病毒载量设定点值。
ATI 后血浆病毒载量设定点的变化 = ATI 后的病毒设定点减去 ART 前设定点。
ATI 后的血浆病毒设定点计算为开始日期和结束日期之间所有 HIV-1 RNA 测量值的几何平均值。
开始日期和结束日期由临床根据盲法个体参与者的数据审查提供。
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ART 前（初次筛查访视）和 ART 病毒学再抑制后 24 周加 6 个月（最长 33 个月零 5 天）
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血清细胞因子水平相对于基线的变化
大体时间：基线和剂量 1：第 2,8 天；第 4 剂：第 1、2、8 天；第 10 剂：第 1、2、8 天； ATI 缓解访问（ATI 访问后 12 周：最多评估 24 周）；早期停用研究药物（第 24 周最后一次 ATI 就诊后 7 天）
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评估了以下血清细胞因子水平：干扰素-a (IFN-a)、白细胞介素-1 受体拮抗剂 (IL-1RA)、诱导蛋白 10 (IP-10) 和诱导 T 细胞 α 趋化因子 (ITAC)。
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基线和剂量 1：第 2,8 天；第 4 剂：第 1、2、8 天；第 10 剂：第 1、2、8 天； ATI 缓解访问（ATI 访问后 12 周：最多评估 24 周）；早期停用研究药物（第 24 周最后一次 ATI 就诊后 7 天）
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全血中干扰素刺激基因 (ISG) 的信使核糖核酸 (mRNA) 的倍数变化
大体时间：基线和剂量 1：第 2 天；第 4 剂：第 1,2 天；第 10 剂：第 1,2 天；早期研究药物停药（第 24 周最后一次 ATI 就诊后 7 天）
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评估了以下 ISG 水平：干扰素刺激基因 15 (ISG15)、寡腺苷酸合成酶-1 (OAS-1) 和干扰素诱导的三磷酸鸟苷结合蛋白 MX1。
倍数变化计算为基线后值除以基线值。
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基线和剂量 1：第 2 天；第 4 剂：第 1,2 天；第 10 剂：第 1,2 天；早期研究药物停药（第 24 周最后一次 ATI 就诊后 7 天）
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免疫细胞激活相对于基线的变化
大体时间：基线和剂量 4：第 1、2、4 天；第 6 剂：第 1,4 天；第 10 剂：第 1、2、4、14 天； ATI 缓解访问（ATI 访问后 12 周：最多评估 24 周）
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免疫细胞（T 细胞：CD4/CD38/HLADR、CD8/CD38/HLADR 和 NK 细胞：CD69+CD56+CD16+、CD69+CD56dimCD16neg、CD69+CD56brCD16dim）的激活通过流式细胞术测量。
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基线和剂量 4：第 1、2、4 天；第 6 剂：第 1,4 天；第 10 剂：第 1、2、4、14 天； ATI 缓解访问（ATI 访问后 12 周：最多评估 24 周）
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药代动力学 (PK) 参数：Vesatolimod 的 Cmax
大体时间：给药前（给药前 ≤ 5 分钟）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时，在第 1 天给药第 1 次访视时。
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Cmax 定义为药物的最大浓度。
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给药前（给药前 ≤ 5 分钟）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时，在第 1 天给药第 1 次访视时。
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PK 参数：Vesatolimod 的 AUClast
大体时间：给药前（给药前 ≤ 5 分钟）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时，在第 1 天给药第 1 次访视时。
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AUClast 定义为从时间零到最后可观察到的浓度的药物浓度。
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给药前（给药前 ≤ 5 分钟）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时，在第 1 天给药第 1 次访视时。
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PK 参数：Vesatolimod 的 AUCinf
大体时间：给药前（给药前 ≤ 5 分钟）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时，在第 1 天给药第 1 次访视时。
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AUCinf 被定义为外推到无限时间的药物浓度。
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给药前（给药前 ≤ 5 分钟）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时，在第 1 天给药第 1 次访视时。
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PK 参数：Vesatolimod 的 %AUCexp
大体时间：给药前（给药前 ≤ 5 分钟）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时，在第 1 天给药第 1 次访视时。
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%AUCexp 定义为在 AUClast 和 AUCinf 之间外推的 AUC 百分比。
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给药前（给药前 ≤ 5 分钟）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时，在第 1 天给药第 1 次访视时。
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PK 参数：Vesatolimod 的 Tmax
大体时间：给药前（给药前 ≤ 5 分钟）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时，在第 1 天给药第 1 次访视时。
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Tmax 定义为 Cmax 的时间（观察到的时间点）。
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给药前（给药前 ≤ 5 分钟）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时，在第 1 天给药第 1 次访视时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月9日
初级完成 (实际的)
2020年2月13日
研究完成 (实际的)
2020年2月13日
研究注册日期
首次提交
2017年2月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月17日
首次发布 (实际的)
2017年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月29日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.