항레트로바이러스 치료를 받은 인간면역결핍바이러스(HIV-1) 감염 조절제에 대한 베사톨리모드의 안전성 및 효능 평가 연구
2021년 3월 29일 업데이트: Gilead Sciences
항레트로바이러스 치료를 받은 HIV-1 감염 조절제에서 GS-9620의 안전성과 효능을 평가하기 위한 1b상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
이 연구의 주요 목적은 베사톨리모드 투여 후 항레트로바이러스 치료(ART) 및 분석적 치료 중단(ATI) 동안 HIV-1 감염 조절제에서 베사톨리모드의 10회 투여 요법의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90069
- Mills Clinical Research
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San Francisco, California, 미국, 94110
- Zuckerberg San Francisco General
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Florida
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Fort Pierce, Florida, 미국, 34982
- Midway Immunology & Research Center
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Orlando, Florida, 미국, 32803
- Orlando Immunology Center
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78705
- Central Texas Clinical Research
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Peter Shalit, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 혈장 HIV-1 리보핵산(RNA) 수준이 스크리닝 시 < 50 copies/mL
- ART 시작 전 만성 HIV-1 감염(6개월 이상)
- ART 시작 전 2년 이내에 측정된 50 ~ ≤ 5,000 copies/mL 사이의 Pre-ART 혈장 HIV-1 RNA 설정점
- 스크리닝 전 ≥ 연속 6개월 동안 ART에
- 스크리닝 방문 전 ≥ 6개월 동안 기록된 혈장 HIV-1 RNA < 50 copies/mL(또는 검출 한계가 ≥ 50 copies/mL인 경우 사용되는 로컬 분석에 따라 검출할 수 없는 HIV-1 RNA 수준). 스크리닝 전에 확인되지 않은 ≥ 50 copies/mL의 바이러스 상승(일과성 검출 가능한 바이러스 혈증 또는 "블립")은 허용됩니다.
- 현재 ART 요법의 구성 요소에 대한 내성 기록이 없음
- 내성 발생과 함께 현재 ART 요법을 중단하는 경우 연구자의 의견에 따라 완전 활성 대체 ART 요법의 가용성.
- 헤모글로빈 ≥ 11.5g/dL(남성) 또는 ≥ 11g/dL(여성)
- 백혈구 ≥ 2,500개 세포/μL
- 혈소판 ≥ 125,000/mL
- 절대 호중구 수 ≥ 1000개 세포/μL
- 분화 클러스터 4(CD4)+ 카운트 ≥ 500개 세포/μL
- 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 빌리루빈 ≤ 2 × 정상 상한치(ULN)
- 예상 사구체 여과율 ≥ 60mL/분
- 지속적인 면역억제가 필요한 자가면역질환 없음
- 현재 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 없음
- 현재 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거가 없음(양성 항 HCV 항체 및 음성 HCV 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과는 허용됨)
- pre-ART CD4 nadir < 200 cells/μL의 문서화된 기록 없음(알려지지 않은 pre-ART CD4 nadir이 허용됨)
- 3 단계 HIV를 나타내는 기회 질병의 병력 없음
- 기준 전/-13일 전 35일 이내에 급성 열성 질환 없음
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베사톨리모드
기간 1의 참가자는 처방된 ART와 함께 20주 동안 14일마다 10회 용량의 베사톨리모드(4mg~8mg)를 받게 됩니다.
기간 2(ATI)의 참가자는 ART와 베사톨리모드를 중단하고 24주 동안 HIV-1 혈장 바이러스혈증의 반등에 대해 모니터링합니다.
바이러스 리바운드로 인해 기간 2 동안 ART를 다시 시작하는 참가자는 ART 재개시 방문을 완료한 다음 ART 후 재억제 방문을 추가로 6개월 동안 매월 완료합니다.
ART를 다시 시작하지 않고 24주 ATI를 완료한 참가자는 기간 3으로 이동하고 2가지 옵션이 있습니다.
추가로 최대 24주 동안 ART를 사용하지 않을 수 있습니다.
기간 3이 시작될 때 ART를 다시 시작하는 사람은 추가 6개월 동안 매월 ART 재진단 방문과 사후 ART 재억제 방문을 완료합니다.
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구두로 관리되는 정제
다른 이름들:
처방 정보에 따라 관리되는 ART 요법.
다음 제제는 ART 요법의 일부로 허용됩니다: 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제, 랄테그라비르, 돌루테그라비르(DTG), 릴피비린 및 마라비록.
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실험적: 위약
기간 1의 참가자는 처방된 ART와 함께 20주 동안 14일마다 한 번씩 베사톨리모드와 일치하는 위약 10회 용량을 받게 됩니다.
기간 2(ATI)의 참가자는 ART와 위약을 중단하고 24주 동안 HIV-1 혈장 바이러스혈증의 반등에 대해 모니터링합니다.
바이러스 리바운드로 인해 기간 2 동안 ART를 다시 시작하는 참가자는 ART 재개시 방문을 완료한 다음 ART 후 재억제 방문을 추가로 6개월 동안 매월 완료합니다.
ART를 다시 시작하지 않고 24주 ATI를 완료한 참가자는 기간 3으로 이동하고 2가지 옵션이 있습니다.
추가로 최대 24주 동안 ART를 사용하지 않을 수 있습니다.
기간 3이 시작될 때 ART를 다시 시작하는 사람은 추가 6개월 동안 매월 ART 재진단 방문과 사후 ART 재억제 방문을 완료합니다.
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처방 정보에 따라 관리되는 ART 요법.
다음 제제는 ART 요법의 일부로 허용됩니다: 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제, 랄테그라비르, 돌루테그라비르(DTG), 릴피비린 및 마라비록.
구두로 관리되는 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 심각한 부작용(TESAE) 및 치료 응급 부작용(TEAE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 첫 번째 투여부터 연구 약물의 영구 중단 후 30일까지(최대 33개월 5일까지 평가)
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AE는 의약품(MP)을 투여한 임상 연구 참여자에서 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 뜻밖의 의학적 발생이었습니다.
따라서 AE는 MP와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 MP의 사용과 일시적으로 관련된 불리한 및/또는 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병이었습니다. TEAE: 개시일이 연구 약물 시작일 이후이고 연구 약물 중단일로부터 30일 이내인 AE; 또는 연구 약물 중단으로 이어지는 임의의 AE.
TESAE: 다음을 초래한 사건: 사망; 생명을 위협하는 상황; 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력; 선천적 기형 또는 선천적 결함; 의학적으로 중요한 사건 또는 반응: 이러한 사건은 즉시 생명을 위협하거나 사망 또는 입원을 초래하지 않았을 수 있지만 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 SAE를 구성하는 다른 결과 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요할 수 있습니다.
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첫 번째 투여부터 연구 약물의 영구 중단 후 30일까지(최대 33개월 5일까지 평가)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Plasma Log 10 HIV-1 RNA by Taqman 2.0의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 용량 1: 2,8일; 용량 2: 1,8일; 용량 3: 1,8일; 용량 4: 1,2,4,8일; 용량 5: 1,8일; 용량 6: 1,4,8일; 용량 7: 1,8일; 용량 8: 1,8일; 용량 9: 1,8일; 용량 10: 1,2,4,8,14일
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Plasma log 10 HIV-1 RNA는 20 copies/mL의 정량 한계로 Taqman 버전 2.0 분석을 사용하여 측정되었습니다.
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기준선 및 용량 1: 2,8일; 용량 2: 1,8일; 용량 3: 1,8일; 용량 4: 1,2,4,8일; 용량 5: 1,8일; 용량 6: 1,4,8일; 용량 7: 1,8일; 용량 8: 1,8일; 용량 9: 1,8일; 용량 10: 1,2,4,8,14일
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바이러스 반등까지의 시간
기간: 1일차(기간 1)부터 기간 2의 최대 24주 + ART에서 바이러스학적 재억제 후 6개월, 평균 17개월
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바이러스 리바운드까지의 시간은 두 컷오프 값에서 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석되었습니다. ≥ 50카피/mL 및 ≥ 200카피/mL.
≥ 50 copies/mL의 바이러스 반동은 2회 연속 HIV-1 RNA 측정치 ≥ 50 copies/mL로 정의되었습니다.
≥ 200 copies/mL의 바이러스 반동은 2회 연속 HIV-1 RNA 측정치 ≥ 200 copies/mL로 정의되었습니다.
리바운드 날짜는 HIV-1 RNA 측정이 각각 ≥ 50 copies/mL 또는 ≥ 200인 첫 번째 시간이었습니다.
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1일차(기간 1)부터 기간 2의 최대 24주 + ART에서 바이러스학적 재억제 후 6개월, 평균 17개월
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기간 2 동안의 피크 HIV-1 바이러스 로드
기간: 1주차부터 24주차까지
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ART를 다시 시작하지 않은 참가자의 경우 ATI 동안 HIV-1 RNA 측정의 최대 값을 피크 값으로 사용하고 ART를 다시 시작한 참가자의 경우 ART를 다시 시작하기 전 ATI 동안 HIV-1 RNA 측정의 최대 값을 사용했습니다. 피크 값으로.
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1주차부터 24주차까지
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ATI에 따른 혈장 바이러스 부하 설정점의 변화
기간: ART 전(초기 스크리닝 방문) 및 24주 + ART에서 바이러스학적 재억제 후 6개월(최대 33개월 5일)
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혈장 바이러스 부하 설정점 값은 사전 ART 단계와 ATI 이후에 계산되었습니다.
ATI에 따른 혈장 바이러스 부하 설정점의 변화 = ATI 후의 바이러스 설정점에서 사전 ART 설정점을 뺀 값.
ATI 후 혈장 바이러스 설정점은 시작 날짜와 종료 날짜 사이의 모든 HIV-1 RNA 측정의 기하 평균으로 계산되었습니다.
시작 날짜와 종료 날짜는 블라인드 개별 참가자의 데이터 검토를 기반으로 임상에서 제공했습니다.
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ART 전(초기 스크리닝 방문) 및 24주 + ART에서 바이러스학적 재억제 후 6개월(최대 33개월 5일)
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혈청 사이토카인 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 용량 1: 2,8일; 용량 4: 1,2,8일; 용량 10: 1,2,8일; ATI 관해 방문(ATI 방문 후 12주: 최대 24주에 평가됨); 조기 연구 약물 중단(제24주에 마지막 ATI 방문 후 7일)
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다음 혈청 사이토카인 수준을 평가했습니다: 인터페론-a(IFN-a), 인터루킨-1 수용체 길항제(IL-1RA), 유도성 단백질-10(IP-10) 및 유도성 T 세포 알파 화학유인물질(ITAC).
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기준선 및 용량 1: 2,8일; 용량 4: 1,2,8일; 용량 10: 1,2,8일; ATI 관해 방문(ATI 방문 후 12주: 최대 24주에 평가됨); 조기 연구 약물 중단(제24주에 마지막 ATI 방문 후 7일)
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전혈에서 인터페론 자극 유전자(ISG)의 메신저 리보핵산(mRNA)의 배수 변화
기간: 기준선 및 용량 1: 2일; 용량 4: 1,2일; 용량 10: 1,2일; 조기 연구 약물 중단(24주차에 마지막 ATI 방문 후 7일)
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다음 ISG 수준이 평가되었습니다: 인터페론-자극 유전자 15(ISG15), 올리고아데닐레이트 합성효소-1(OAS-1) 및 인터페론-유도 구아노신 트리포스페이트-결합 단백질 MX1.
배수 변화는 기준선 이후 값을 기준선 값으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
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기준선 및 용량 1: 2일; 용량 4: 1,2일; 용량 10: 1,2일; 조기 연구 약물 중단(24주차에 마지막 ATI 방문 후 7일)
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면역 세포 활성화의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 용량 4: 1,2,4일; 용량 6: 1,4일; 용량 10: 1,2,4,14일; ATI 관해 방문(ATI 방문 후 12주: 최대 24주에 평가)
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면역 세포(T 세포: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR 및 NK 세포: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim)의 활성화를 세포측정법으로 측정했습니다.
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기준선 및 용량 4: 1,2,4일; 용량 6: 1,4일; 용량 10: 1,2,4,14일; ATI 관해 방문(ATI 방문 후 12주: 최대 24주에 평가)
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약동학(PK) 매개변수: 베사톨리모드의 Cmax
기간: 투여 전(≤ 투여 5분 전), 투여 1일-1일 방문 시 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간.
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Cmax는 약물의 최대 농도로 정의됩니다.
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투여 전(≤ 투여 5분 전), 투여 1일-1일 방문 시 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간.
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PK 매개변수: 베사톨리모드의 AUClast
기간: 투여 전(≤ 투여 5분 전), 투여 1일-1일 방문 시 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간.
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AUClast는 시간 0부터 관찰 가능한 마지막 농도까지의 약물 농도로 정의됩니다.
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투여 전(≤ 투여 5분 전), 투여 1일-1일 방문 시 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간.
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PK 매개변수: 베사톨리모드의 AUCinf
기간: 투여 전(≤ 투여 5분 전), 투여 1일-1일 방문 시 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간.
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AUCinf는 무한 시간으로 외삽된 약물의 농도로 정의되었습니다.
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투여 전(≤ 투여 5분 전), 투여 1일-1일 방문 시 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간.
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PK 매개변수: 베사톨리모드의 %AUCexp
기간: 투여 전(≤ 투여 5분 전), 투여 1일-1일 방문 시 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간.
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%AUCexp는 AUClast와 AUCinf 사이에서 외삽된 AUC의 백분율로 정의됩니다.
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투여 전(≤ 투여 5분 전), 투여 1일-1일 방문 시 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간.
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PK 매개변수: 베사톨리모드의 Tmax
기간: 투여 전(≤ 투여 5분 전), 투여 1일-1일 방문 시 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간.
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Tmax는 Cmax의 시간(관측 시점)으로 정의된다.
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투여 전(≤ 투여 5분 전), 투여 1일-1일 방문 시 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 5월 9일
기본 완료 (실제)
2020년 2월 13일
연구 완료 (실제)
2020년 2월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 2월 17일
처음 게시됨 (실제)
2017년 2월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 29일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
HIV-1 감염에 대한 임상 시험
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Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and Eliza Hall...모병
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University of North Carolina, Chapel Hill아직 모집하지 않음
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Craig Cohen, MD, MPHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Duke University; Osel, Inc.; DFNet Research Inc...모병
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Fundación HuéspedViiV Healthcare아직 모집하지 않음
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Fundación HuéspedMSD Pharmaceuticals LLC; Fundacion IDEAA아직 모집하지 않음
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...아직 모집하지 않음
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Federal University of São PauloGilead Sciences완전한