Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Vesatolimod i antiretroviralt behandlet humant immunsviktvirus (HIV-1) infiserte kontroller

29. mars 2021 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 1b, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av GS-9620 i antiretroviralt behandlede HIV-1-infiserte kontroller

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til et 10-doseregime med vesatolimod hos HIV-1-infiserte kontroller på antiretroviral behandling (ART) og under analytisk behandlingsavbrudd (ATI) etter dosering av vesatolimod.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
        • Midway Immunology & Research Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Central Texas Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Peter Shalit, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) nivåer < 50 kopier/ml ved screening
  • Kronisk HIV-1-infeksjon (i ≥ 6 måneder) før ART-start
  • Pre-ART Plasma HIV-1 RNA settpunkt mellom 50 og ≤ 5000 kopier/ml målt innen to år før ART-start
  • På ART i ≥ 6 måneder på rad før screening
  • Dokumentert plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i ≥ 6 måneder før screeningbesøket (eller ikke-detekterbart HIV-1 RNA-nivå i henhold til den lokale analysen som brukes hvis deteksjonsgrensen er ≥ 50 kopier/ml). Ubekreftede virologiske økninger på ≥ 50 kopier/ml (forbigående detekterbar viremi, eller "blip") før screening er akseptable.
  • Ingen dokumentert historie med resistens mot noen komponenter i det gjeldende ART-regimet
  • Tilgjengelighet av et fullt aktivt alternativt ART-regime, etter etterforskerens oppfatning, ved seponering av gjeldende ART-regime med utvikling av resistens.
  • Hemoglobin ≥ 11,5 g/dL (menn) eller ≥ 11 g/dL (kvinner)
  • Hvite blodceller ≥ 2500 celler/μL
  • Blodplater ≥ 125 000/ml
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000 celler/μL
  • Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ antall ≥ 500 celler/μL
  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN)
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min
  • Ingen autoimmun sykdom som krever pågående immunsuppresjon
  • Ingen tegn på nåværende hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
  • Ingen bevis på nåværende hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (positive anti-HCV-antistoff og negative HCV-polymerasekjedereaksjons (PCR)-resultater er akseptable)
  • Ingen dokumentert historie med pre-ART CD4-nadir < 200 celler/μL (ukjent pre-ART CD4-nadir er akseptabelt)
  • Ingen historie med opportunistisk sykdom som indikerer stadium 3 HIV
  • Ingen akutt febersykdom innen 35 dager før pre-baseline/dag -13

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Vesatolimod
Deltakere i periode 1 vil motta 10 doser av vesatolimod (4 mg til 8 mg) en gang hver 14. dag over en 20-ukers periode sammen med deres foreskrevne ART. Deltakere i periode 2 (ATI) vil seponere ART og vesatolimod og vil bli overvåket for rebound i HIV-1 plasmaviremi i 24 uker. Deltakere som starter ART på nytt i løpet av periode 2 på grunn av virologisk tilbakefall, vil fullføre ART-re-initieringsbesøkene, og deretter post-ART-re-suppresjonsbesøk månedlig i ytterligere 6 måneder. Deltakere som fullfører 24 uker med ATI uten å starte ART på nytt, vil gå videre til periode 3 og ha 2 alternativer. De kan forbli utenfor ART i opptil 24 ekstra uker. De som starter ART på nytt ved starten av periode 3, vil gjennomføre ART-reinitieringsbesøk og deretter Post-ART-re-undertrykkelsesbesøk månedlig i 6 ekstra måneder.
Legemiddel: Vesatolimod
Tabletter administreres oralt
Andre navn:
  • GS-9620
Legemiddel: KUNST
ART-regimer administrert i samsvar med deres forskrivningsinformasjon. Følgende midler er tillatt som en del av ART-regimet: nukleosid revers transkriptasehemmere, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirin og maraviroc.
EKSPERIMENTELL: Placebo
Deltakere i periode 1 vil motta 10 doser placebo matchet med vesatolimod en gang hver 14. dag over en 20-ukers periode sammen med deres foreskrevne ART. Deltakere i periode 2 (ATI) vil avbryte ART og placebo og vil bli overvåket for rebound i HIV-1 plasmaviremi i 24 uker. Deltakere som starter ART på nytt i løpet av periode 2 på grunn av virologisk tilbakefall, vil fullføre ART-re-initieringsbesøkene, og deretter post-ART-re-suppresjonsbesøk månedlig i ytterligere 6 måneder. Deltakere som fullfører 24 uker med ATI uten å starte ART på nytt, vil gå videre til periode 3 og ha 2 alternativer. De kan forbli utenfor ART i opptil 24 ekstra uker. De som starter ART på nytt ved starten av periode 3, vil gjennomføre ART-reinitieringsbesøk og deretter Post-ART-re-undertrykkelsesbesøk månedlig i 6 ekstra måneder.
Legemiddel: KUNST
ART-regimer administrert i samsvar med deres forskrivningsinformasjon. Følgende midler er tillatt som en del av ART-regimet: nukleosid revers transkriptasehemmere, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirin og maraviroc.
Legemiddel: Placebo
Tabletter administreres oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsopptredende alvorlige bivirkninger (TESAEs) og Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dose opptil 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet (vurdert maksimalt opptil 33 måneder og 5 dager)
AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studie som deltaker administrerte et legemiddel (MP), som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandling. AE var derfor ethvert ugunstig og/eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruk av MP, enten det ble ansett som relatert til MP eller ikke. TEAE: AE med en startdato på eller etter startdatoen for studiemedikamentet og ikke senere enn 30 dager etter studiemedikamentets stoppdato; eller enhver bivirkning som fører til seponering av studiemedikamenter. TESAEs: hendelse som resulterte i følgende: død; livstruende situasjon; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet; medfødt anomali eller fødselsdefekt; medisinsk viktig hendelse eller reaksjon: slike hendelser kan ikke ha vært umiddelbart livstruende eller resultert i død eller sykehusinnleggelse, men kan sette deltakeren i fare eller kreve intervensjon for å forhindre at ett av de andre utfallene utgjør SAE.
Fra første dose opptil 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet (vurdert maksimalt opptil 33 måneder og 5 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i plasmalogg 10 HIV-1 RNA av Taqman 2.0
Tidsramme: Utgangslinje og dose 1: Dager 2,8; Dose 2: Dag 1,8; Dose 3: Dag 1,8; Dose 4: Dag 1,2,4,8; Dose 5: Dag 1,8; Dose 6: Dag 1,4,8; Dose 7: Dag 1,8; Dose 8: Dag 1,8; Dose 9: Dag 1,8; Dose 10: Dag 1,2,4,8,14
Plasma log 10 HIV-1 RNA ble målt ved bruk av Taqman versjon 2.0-analyse med kvantifiseringsgrense på 20 kopier/ml.
Utgangslinje og dose 1: Dager 2,8; Dose 2: Dag 1,8; Dose 3: Dag 1,8; Dose 4: Dag 1,2,4,8; Dose 5: Dag 1,8; Dose 6: Dag 1,4,8; Dose 7: Dag 1,8; Dose 8: Dag 1,8; Dose 9: Dag 1,8; Dose 10: Dag 1,2,4,8,14
Tid for virologisk tilbakegang
Tidsramme: Fra dag 1 (periode 1) opp til 24 uker av periode 2 pluss 6 måneder etter virologisk re-suppresjon på ART, i gjennomsnitt 17 måneder
Tid til virologisk rebound ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden ved to grenseverdier; ≥ 50 kopier/ml og ≥ 200 kopier/ml. Virologisk tilbakeslag ved ≥ 50 kopier/ml ble definert som 2 påfølgende HIV-1 RNA-målinger ≥ 50 kopier/ml. Virologisk tilbakeslag ved ≥ 200 kopier/ml ble definert som 2 påfølgende HIV-1 RNA-målinger ≥ 200 kopier/ml. Datoen for rebound var første gang HIV-1 RNA-måling ≥ 50 kopier/ml eller ≥ 200 henholdsvis.
Fra dag 1 (periode 1) opp til 24 uker av periode 2 pluss 6 måneder etter virologisk re-suppresjon på ART, i gjennomsnitt 17 måneder
Maksimal HIV-1-virusbelastning i løpet av periode 2
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 24
For deltakere som ikke startet ART på nytt, ble maksimalverdien av HIV-1 RNA-målinger under ATI brukt som toppverdi og for deltakere som startet ART på nytt, ble maksimalverdien av HIV-1 RNA-målinger under ATI før gjenstart av ART brukt som toppverdi.
Fra uke 1 til uke 24
Endring i plasmaviral belastningssettpunkt etter ATI
Tidsramme: Pre-ART (innledende screeningbesøk) og 24 uker pluss 6 måneder etter virologisk re-suppresjon på ART (maksimalt 33 måneder og 5 dager)
Plasma viral belastning settpunktverdier ble beregnet på pre-ART-stadiet og etter ATI. Endring i settpunkt for plasmaviral belastning etter ATI = viralt settpunkt etter ATI minus pre-ART settpunkt. Plasmaviralt settpunkt etter ATI ble beregnet som det geometriske gjennomsnittet av alle HIV-1 RNA-målingene mellom en startdato og en sluttdato. Startdatoen og sluttdatoen ble gitt av klinisk basert på blinde individuelle deltakers datagjennomgang.
Pre-ART (innledende screeningbesøk) og 24 uker pluss 6 måneder etter virologisk re-suppresjon på ART (maksimalt 33 måneder og 5 dager)
Endring fra baseline i nivåer av serumcytokiner
Tidsramme: Grunnlinje og dose 1: Dag 2,8; Dose 4: Dag 1,2,8; Dose 10: Dag 1,2,8; ATI-remisjonsbesøk (12 uker etter ATI-besøk: evaluert maksimalt 24 uker); Tidlig seponering av studiemedisin (7 dager etter siste ATI-besøk ved uke 24)
Følgende serumcytokinnivåer ble evaluert: interferon-a (IFN-a), interleukin-1-reseptorantagonist (IL-1RA), induserbart protein-10 (IP-10) og induserbar T-celle alfa-kjemoattraktant (ITAC).
Grunnlinje og dose 1: Dag 2,8; Dose 4: Dag 1,2,8; Dose 10: Dag 1,2,8; ATI-remisjonsbesøk (12 uker etter ATI-besøk: evaluert maksimalt 24 uker); Tidlig seponering av studiemedisin (7 dager etter siste ATI-besøk ved uke 24)
Foldendring i Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) av interferonstimulerte gener (ISG) i fullblod
Tidsramme: Grunnlinje og dose 1: Dag 2; Dose 4: Dag 1,2; Dose 10: Dag 1,2; Tidlig seponering av legemiddel (7 dager etter siste ATI-besøk ved uke 24)
Følgende ISG-nivåer ble evaluert: Interferon-stimulert gen 15 (ISG15), oligoadenylatsyntase-1 (OAS-1) og interferonindusert guanosintrifosfatbindende protein MX1. Foldendring ble beregnet som postbaseline verdi delt på baseline verdi.
Grunnlinje og dose 1: Dag 2; Dose 4: Dag 1,2; Dose 10: Dag 1,2; Tidlig seponering av legemiddel (7 dager etter siste ATI-besøk ved uke 24)
Endring fra baseline i immuncelleaktivering
Tidsramme: Utgangslinje og dose 4: Dager 1,2,4; Dose 6: Dag 1,4; Dose 10: Dager 1,2,4,14; ATI-remisjonsbesøk (12 uker etter ATI-besøk: evaluert maksimalt 24 uker)
Aktivering av immunceller (T-celler: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR og NK-celler: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) ble målt ved cytometri.
Utgangslinje og dose 4: Dager 1,2,4; Dose 6: Dag 1,4; Dose 10: Dager 1,2,4,14; ATI-remisjonsbesøk (12 uker etter ATI-besøk: evaluert maksimalt 24 uker)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax for Vesatolimod
Tidsramme: Før dose (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose ved dose 1-dag 1 besøk.
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel.
Før dose (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose ved dose 1-dag 1 besøk.
PK-parameter: AUClast av Vesatolimod
Tidsramme: Før dose (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose ved dose 1-dag 1 besøk.
AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste observerbare konsentrasjon.
Før dose (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose ved dose 1-dag 1 besøk.
PK-parameter: AUCinf av Vesatolimod
Tidsramme: Før dose (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose ved dose 1-dag 1 besøk.
AUCinf ble definert som konsentrasjonen av medikament ekstrapolert til uendelig tid.
Før dose (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose ved dose 1-dag 1 besøk.
PK-parameter: %AUCexp av Vesatolimod
Tidsramme: Før dose (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose ved dose 1-dag 1 besøk.
%AUCexp er definert som prosentandelen av AUC ekstrapolert mellom AUClast og AUCinf.
Før dose (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose ved dose 1-dag 1 besøk.
PK-parameter: Tmax for Vesatolimod
Tidsramme: Før dose (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose ved dose 1-dag 1 besøk.
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax.
Før dose (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose ved dose 1-dag 1 besøk.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. mai 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. februar 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

13. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

23. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-382-3961

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-1 infeksjon

Kliniske studier på Vesatolimod

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere