Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности везатолимода у контролеров, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1), получавших антиретровирусную терапию

29 марта 2021 г. обновлено: Gilead Sciences

Фаза 1b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности GS-9620 у контролеров, инфицированных ВИЧ-1, получающих антиретровирусную терапию.

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость 10-дозового режима весатолимода у ВИЧ-1-инфицированных контролеров, получающих антиретровирусное лечение (АРТ) и во время перерыва в аналитическом лечении (ATI) после приема весатолимода.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
        • Midway Immunology & Research Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Central Texas Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Peter Shalit, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Уровни рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл при скрининге
  • Хроническая инфекция ВИЧ-1 (в течение ≥ 6 месяцев) до начала АРТ
  • Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме до начала АРТ от 50 до ≤ 5000 копий/мл, измеренный в течение двух лет до начала АРТ
  • На АРТ в течение ≥ 6 месяцев подряд до скрининга
  • Документально подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл в течение ≥ 6 месяцев до скринингового визита (или неопределяемый уровень РНК ВИЧ-1 в соответствии с используемым местным анализом, если предел обнаружения составляет ≥ 50 копий/мл). Допустимо неподтвержденное вирусологическое повышение ≥ 50 копий/мл (транзиторная обнаруживаемая виремия или «вспышка») до скрининга.
  • Нет задокументированной истории резистентности к каким-либо компонентам текущей схемы АРТ.
  • Наличие полностью активной альтернативной схемы АРТ, по мнению Исследователя, в случае отмены текущей схемы АРТ при развитии резистентности.
  • Гемоглобин ≥ 11,5 г/дл (мужчины) или ≥ 11 г/дл (женщины)
  • Лейкоциты ≥ 2500 клеток/мкл
  • Тромбоциты ≥ 125 000/мл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/мкл
  • Кластер дифференцировки 4 (CD4)+ количество ≥ 500 клеток/мкл
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или билирубин ≤ 2 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин.
  • Отсутствие аутоиммунных заболеваний, требующих постоянной иммуносупрессии
  • Нет признаков текущей инфекции вирусом гепатита В (HBV)
  • Нет признаков текущей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) (приемлемы положительные результаты антител к ВГС и отрицательные результаты полимеразной цепной реакции (ПЦР) ВГС)
  • Отсутствие задокументированного анамнеза надира CD4 до АРТ < 200 клеток/мкл (неизвестный надир CD4 до АРТ допустим)
  • Отсутствие в анамнезе оппортунистических заболеваний, указывающих на 3-ю стадию ВИЧ.
  • Отсутствие острого лихорадочного заболевания в течение 35 дней до исходного уровня/ День -13

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Весатолимод
Участники периода 1 будут получать 10 доз везатолимода (от 4 до 8 мг) один раз каждые 14 дней в течение 20-недельного периода вместе с назначенной им АРТ. Участники периода 2 (ATI) прекратят прием АРТ и везатолимода, и в течение 24 недель будут наблюдать за восстановлением виремии в плазме ВИЧ-1. Участники, которые возобновляют АРТ во время периода 2 из-за вирусологического восстановления, будут ежемесячно проходить визиты для повторного начала АРТ, а затем визиты для повторного подавления после АРТ в течение дополнительных 6 месяцев. Участники, завершившие 24 недели ATI без перезапуска АРТ, перейдут к периоду 3 и получат 2 варианта. Они могут оставаться без АРТ еще до 24 недель. Те, кто возобновит АРТ в начале периода 3, будут проходить повторные визиты для начала АРТ, а затем визиты для повторного подавления после АРТ ежемесячно в течение дополнительных 6 месяцев.
Лекарство: Весатолимод
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-9620
Лекарство: ИСКУССТВО
Схемы АРТ назначаются в соответствии с информацией о назначении. В рамках схемы АРТ разрешены следующие препараты: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ралтегравир, долутегравир (ДТГ), рилпивирин и маравирок.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо
Участники периода 1 будут получать 10 доз плацебо, соответствующих весатолимоду, один раз каждые 14 дней в течение 20-недельного периода вместе с назначенной им АРТ. Участники периода 2 (ATI) прекратят прием АРТ и плацебо, и в течение 24 недель будут наблюдать за восстановлением виремии в плазме ВИЧ-1. Участники, которые возобновляют АРТ во время периода 2 из-за вирусологического восстановления, будут ежемесячно проходить визиты для повторного начала АРТ, а затем визиты для повторного подавления после АРТ в течение дополнительных 6 месяцев. Участники, завершившие 24 недели ATI без перезапуска АРТ, перейдут к периоду 3 и получат 2 варианта. Они могут оставаться без АРТ еще до 24 недель. Те, кто возобновит АРТ в начале периода 3, будут проходить повторные визиты для начала АРТ, а затем визиты для повторного подавления после АРТ ежемесячно в течение дополнительных 6 месяцев.
Лекарство: ИСКУССТВО
Схемы АРТ назначаются в соответствии с информацией о назначении. В рамках схемы АРТ разрешены следующие препараты: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ралтегравир, долутегравир (ДТГ), рилпивирин и маравирок.
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, столкнувшихся с серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE), и нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата (оцененный максимум до 33 месяцев и 5 дней)
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат (ЛП), которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, НЯ представлял собой любой неблагоприятный и/или непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с использованием МП, независимо от того, считалось ли оно связанным с МП. TEAE: НЯ с датой начала или после даты начала приема исследуемого препарата и не позднее 30 дней после даты прекращения приема исследуемого препарата; или любое НЯ, приводящее к прекращению приема исследуемого препарата. TESAE: событие, повлекшее за собой: смерть; опасная для жизни ситуация; стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; постоянная или значительная инвалидность или недееспособность; врожденная аномалия или врожденный дефект; важное с медицинской точки зрения событие или реакция: такие события могли не представлять непосредственной угрозы для жизни или привести к смерти или госпитализации, но могут поставить под угрозу участника или могут потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, составляющих СНЯ.
От первой дозы до 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата (оцененный максимум до 33 месяцев и 5 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Plasma Log 10 РНК ВИЧ-1 по Taqman 2.0
Временное ограничение: Исходный уровень и доза 1: дни 2,8; Доза 2: дни 1,8; Доза 3: дни 1,8; Доза 4: дни 1,2,4,8; Доза 5: День 1,8; Доза 6: дни 1,4,8; Доза 7: дни 1,8; Доза 8: дни 1,8; Доза 9: дни 1,8; Доза 10: дни 1,2,4,8,14
Плазменный log 10 РНК ВИЧ-1 измеряли с использованием анализа Taqman версии 2.0 с пределом количественного определения 20 копий/мл.
Исходный уровень и доза 1: дни 2,8; Доза 2: дни 1,8; Доза 3: дни 1,8; Доза 4: дни 1,2,4,8; Доза 5: День 1,8; Доза 6: дни 1,4,8; Доза 7: дни 1,8; Доза 8: дни 1,8; Доза 9: дни 1,8; Доза 10: дни 1,2,4,8,14
Время вирусологического восстановления
Временное ограничение: С 1-го дня (период 1) до 24 недель периода 2 плюс 6 месяцев после вирусологической ресупрессии на АРТ, в среднем 17 месяцев
Время до вирусологического восстановления анализировали с использованием метода Каплана-Мейера при двух пороговых значениях; ≥ 50 копий/мл и ≥ 200 копий/мл. Вирусологический отскок при ≥ 50 копий/мл определялся как 2 последовательных измерения РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл. Вирусологический отскок при ≥ 200 копий/мл определялся как 2 последовательных измерения РНК ВИЧ-1 ≥ 200 копий/мл. Датой восстановления было первое измерение РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл или ≥ 200 соответственно.
С 1-го дня (период 1) до 24 недель периода 2 плюс 6 месяцев после вирусологической ресупрессии на АРТ, в среднем 17 месяцев
Пиковая вирусная нагрузка ВИЧ-1 в период 2
Временное ограничение: С 1-й по 24-ю неделю
Для участников, которые не возобновляли АРТ, в качестве пикового значения использовали максимальное значение измерений РНК ВИЧ-1 во время АТИ, а для участников, возобновивших АРТ, использовали максимальное значение измерений РНК ВИЧ-1 во время АТИ до возобновления АРТ. как пиковое значение.
С 1-й по 24-ю неделю
Изменение установленного значения вирусной нагрузки в плазме после ATI
Временное ограничение: До АРТ (первичный скрининговый визит) и 24 недели плюс 6 месяцев после вирусологической ресупрессии на АРТ (максимум 33 месяца и 5 дней)
Заданные значения вирусной нагрузки плазмы рассчитывали на этапе до АРТ и после ОТИ. Изменение заданного значения вирусной нагрузки в плазме после ATI = заданное значение вирусной нагрузки после ATI минус заданное значение до начала АРТ. Заданное значение вируса в плазме после ATI рассчитывали как среднее геометрическое всех измерений РНК ВИЧ-1 между датой начала и датой окончания. Дата начала и дата окончания были предоставлены клиникой на основе ослепленного обзора данных отдельных участников.
До АРТ (первичный скрининговый визит) и 24 недели плюс 6 месяцев после вирусологической ресупрессии на АРТ (максимум 33 месяца и 5 дней)
Изменение уровней сывороточных цитокинов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и доза 1: день 2,8; Доза 4: дни 1,2,8; Доза 10: дни 1,2,8; Визит в период ремиссии ATI (через 12 недель после посещения ATI: оценивается максимум через 24 недели); Раннее прекращение приема исследуемого препарата (через 7 дней после последнего посещения ATI на 24-й неделе)
Оценивали следующие уровни цитокинов в сыворотке: интерферон-α (IFN-α), антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), индуцируемый белок-10 (IP-10) и индуцируемый Т-клеточный альфа-хемоаттрактант (ITAC).
Исходный уровень и доза 1: день 2,8; Доза 4: дни 1,2,8; Доза 10: дни 1,2,8; Визит в период ремиссии ATI (через 12 недель после посещения ATI: оценивается максимум через 24 недели); Раннее прекращение приема исследуемого препарата (через 7 дней после последнего посещения ATI на 24-й неделе)
Фолд-изменение рибонуклеиновой кислоты-мессенджера (мРНК) интерферон-стимулируемых генов (ISG) в цельной крови
Временное ограничение: Исходный уровень и доза 1: день 2; Доза 4: дни 1,2; Доза 10: День 1,2; Прекращение приема исследуемого препарата на ранней стадии (через 7 дней после последнего визита к ATI на 24-й неделе)
Были оценены следующие уровни ISG: интерферон-стимулируемый ген 15 (ISG15), олигоаденилатсинтаза-1 (OAS-1) и интерферон-индуцированный гуанозинтрифосфат-связывающий белок MX1. Изменение кратности рассчитывали как значение после исходного уровня, деленное на исходное значение.
Исходный уровень и доза 1: день 2; Доза 4: дни 1,2; Доза 10: День 1,2; Прекращение приема исследуемого препарата на ранней стадии (через 7 дней после последнего визита к ATI на 24-й неделе)
Изменение активации иммунных клеток по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и доза 4: дни 1, 2, 4; Доза 6: дни 1,4; Доза 10: дни 1, 2, 4, 14; Визит ATI Remission (через 12 недель после визита ATI: оценивается максимум через 24 недели)
Активацию иммунных клеток (Т-клетки: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR и NK-клетки: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) измеряли с помощью цитометрии.
Исходный уровень и доза 4: дни 1, 2, 4; Доза 6: дни 1,4; Доза 10: дни 1, 2, 4, 14; Визит ATI Remission (через 12 недель после визита ATI: оценивается максимум через 24 недели)
Фармакокинетический (ФК) параметр: Cmax везатолимода
Временное ограничение: Перед введением дозы (≤ 5 минут до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы при посещении 1-го дня дозы 1.
Cmax определяется как максимальная концентрация препарата.
Перед введением дозы (≤ 5 минут до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы при посещении 1-го дня дозы 1.
Параметр PK: AUClast Весатолимода
Временное ограничение: Перед введением дозы (≤ 5 минут до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы при посещении 1-го дня дозы 1.
AUClast определяется как концентрация лекарственного средства от нуля до последней наблюдаемой концентрации.
Перед введением дозы (≤ 5 минут до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы при посещении 1-го дня дозы 1.
Параметр PK: AUCinf Весатолимода
Временное ограничение: Перед введением дозы (≤ 5 минут до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы при посещении 1-го дня дозы 1.
AUCinf определяли как концентрацию лекарственного средства, экстраполированную на бесконечное время.
Перед введением дозы (≤ 5 минут до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы при посещении 1-го дня дозы 1.
PK-параметр: %AUCexp везатолимода
Временное ограничение: Перед введением дозы (≤ 5 минут до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы при посещении 1-го дня дозы 1.
%AUCexp определяется как процент AUC, экстраполированный между AUClast и AUCinf.
Перед введением дозы (≤ 5 минут до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы при посещении 1-го дня дозы 1.
PK-параметр: Tmax везатолимода
Временное ограничение: Перед введением дозы (≤ 5 минут до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы при посещении 1-го дня дозы 1.
Tmax определяется как время (наблюдаемый момент времени) Cmax.
Перед введением дозы (≤ 5 минут до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы при посещении 1-го дня дозы 1.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 мая 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 февраля 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-382-3961

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-1-инфекция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in France

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться