Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Vesatolimod bei mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV-1) infizierten Kontrollpersonen

29. März 2021 aktualisiert von: Gilead Sciences

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von GS-9620 bei antiretroviral behandelten HIV-1-infizierten Kontrollpersonen

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit eines 10-Dosen-Regimes von Vesatolimod bei HIV-1-infizierten Kontrollpersonen unter antiretroviraler Behandlung (ART) und während einer analytischen Behandlungsunterbrechung (ATI) nach der Vesatolimod-Dosierung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Vereinigte Staaten, 34982
        • Midway Immunology & Research Center
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
        • Central Texas Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Peter Shalit, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA)-Plasmaspiegel < 50 Kopien/ml beim Screening
  • Chronische HIV-1-Infektion (seit ≥ 6 Monaten) vor Beginn der ART
  • Prä-ART-Plasma-HIV-1-RNA-Sollwert zwischen 50 und ≤ 5.000 Kopien/ml, gemessen innerhalb von zwei Jahren vor Beginn der ART
  • Auf ART für ≥ 6 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening
  • Dokumentierte Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml für ≥ 6 Monate vor dem Screening-Besuch (oder nicht nachweisbarer HIV-1-RNA-Spiegel gemäß dem verwendeten lokalen Assay, wenn die Nachweisgrenze ≥ 50 Kopien/ml beträgt). Unbestätigte virologische Erhöhungen von ≥ 50 Kopien/ml (vorübergehende nachweisbare Virämie oder „Blip“) vor dem Screening sind akzeptabel.
  • Keine dokumentierte Vorgeschichte von Resistenzen gegen Komponenten des aktuellen ART-Regimes
  • Verfügbarkeit eines vollständig aktiven alternativen ART-Regimes nach Meinung des Prüfarztes im Falle des Absetzens des aktuellen ART-Regimes mit Entwicklung einer Resistenz.
  • Hämoglobin ≥ 11,5 g/dL (Männer) oder ≥ 11 g/dL (Frauen)
  • Weiße Blutkörperchen ≥ 2.500 Zellen/μl
  • Blutplättchen ≥ 125.000/ml
  • Absolute Neutrophilenzahlen ≥ 1000 Zellen/μl
  • Differenzierungscluster 4 (CD4)+ Anzahl ≥ 500 Zellen/μl
  • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Bilirubin ≤ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min
  • Keine Autoimmunerkrankung, die eine anhaltende Immunsuppression erfordert
  • Kein Hinweis auf eine aktuelle Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
  • Kein Hinweis auf eine aktuelle Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (positive Anti-HCV-Antikörper- und negative HCV-Polymerase-Kettenreaktionsergebnisse (PCR) sind akzeptabel)
  • Keine dokumentierte Vorgeschichte von CD4-Nadir vor ART < 200 Zellen/μl (unbekannter CD4-Nadir vor ART ist akzeptabel)
  • Keine Vorgeschichte einer opportunistischen Krankheit, die auf HIV im Stadium 3 hinweist
  • Keine akute fieberhafte Erkrankung innerhalb von 35 Tagen vor der Präbaseline/Tag -13

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Vesatolimod
Teilnehmer in Periode 1 erhalten 10 Dosen Vesatolimod (4 mg bis 8 mg) einmal alle 14 Tage über einen Zeitraum von 20 Wochen zusammen mit ihrer verschriebenen ART. Teilnehmer an Phase 2 (ATI) werden ART und Vesatolimod absetzen und 24 Wochen lang auf einen Rebound der HIV-1-Plasmavirämie überwacht. Teilnehmer, die die ART während des Zeitraums 2 aufgrund eines virologischen Rebounds neu starten, absolvieren die ART-Wiedereinleitungsbesuche und dann die Post-ART-Wiederunterdrückungsbesuche monatlich für 6 weitere Monate. Teilnehmer, die 24 Wochen ATI absolvieren, ohne ART neu zu starten, wechseln zu Periode 3 und haben 2 Optionen. Sie können bis zu weitere 24 Wochen ohne ART bleiben. Diejenigen, die die ART zu Beginn von Periode 3 neu starten, werden 6 weitere Monate lang monatlich ART-Wiedereinleitungsbesuche und dann monatliche Post-ART-Wiederunterdrückungsbesuche absolvieren.
Arzneimittel: Vesatolimod
Tabletten Oral verabreicht
Andere Namen:
  • GS-9620
Arzneimittel: KUNST
ART-Schemata, die in Übereinstimmung mit ihren Verschreibungsinformationen verabreicht werden. Die folgenden Wirkstoffe sind als Teil des ART-Regimes erlaubt: nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer, Raltegravir, Dolutegravir (DTG), Rilpivirin und Maraviroc.
EXPERIMENTAL: Placebo
Teilnehmer in Phase 1 erhalten 10 Placebo-Dosen, die auf Vesatolimod abgestimmt sind, einmal alle 14 Tage über einen Zeitraum von 20 Wochen zusammen mit ihrer verschriebenen ART. Teilnehmer an Phase 2 (ATI) werden ART und Placebo absetzen und 24 Wochen lang auf einen Rebound der HIV-1-Plasmavirämie überwacht. Teilnehmer, die die ART während des Zeitraums 2 aufgrund eines virologischen Rebounds neu starten, absolvieren die ART-Wiedereinleitungsbesuche und dann die Post-ART-Wiederunterdrückungsbesuche monatlich für 6 weitere Monate. Teilnehmer, die 24 Wochen ATI absolvieren, ohne ART neu zu starten, wechseln zu Periode 3 und haben 2 Optionen. Sie können bis zu weitere 24 Wochen ohne ART bleiben. Diejenigen, die die ART zu Beginn von Periode 3 neu starten, werden 6 weitere Monate lang monatlich ART-Wiedereinleitungsbesuche und dann monatliche Post-ART-Wiederunterdrückungsbesuche absolvieren.
Arzneimittel: KUNST
ART-Schemata, die in Übereinstimmung mit ihren Verschreibungsinformationen verabreicht werden. Die folgenden Wirkstoffe sind als Teil des ART-Regimes erlaubt: nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer, Raltegravir, Dolutegravir (DTG), Rilpivirin und Maraviroc.
Arzneimittel: Placebo
Tabletten Oral verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die unter der Behandlung auftretende schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (TESAEs) und unter der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse (TEAEs) erlebten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach dauerhaftem Absetzen des Studienmedikaments (bewertetes Maximum bis zu 33 Monate und 5 Tage)
AE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Arzneimittel (MP) verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stand. AE war daher jedes ungünstige und/oder unbeabsichtigte Zeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung von MP verbunden war, unabhängig davon, ob sie als mit MP in Zusammenhang stehend betrachtet wurde oder nicht. TEAEs: UE mit einem Beginndatum am oder nach dem Startdatum der Studienmedikation und nicht später als 30 Tage nach dem Stoppdatum der Studienmedikation; oder jegliches UE, das zum Absetzen des Studienmedikaments führt. TESAEs: Ereignis, das zu Folgendem führte: Tod; lebensbedrohliche Situation; stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; anhaltende oder erhebliche Behinderung oder Unfähigkeit; angeborene Anomalie oder Geburtsfehler; Medizinisch wichtiges Ereignis oder Reaktion: Solche Ereignisse waren möglicherweise nicht unmittelbar lebensbedrohlich oder führten zu Tod oder Krankenhauseinweisung, können jedoch den Teilnehmer gefährden oder eine Intervention erfordern, um eines der anderen Ergebnisse zu verhindern, die SUE darstellen.
Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach dauerhaftem Absetzen des Studienmedikaments (bewertetes Maximum bis zu 33 Monate und 5 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Plasma Log 10 HIV-1 RNA von Taqman 2.0
Zeitfenster: Basislinie und Dosis 1: Tage 2,8; Dosis 2: Tage 1,8; Dosis 3: Tage 1,8; Dosis 4: Tage 1,2,4,8; Dosis 5: Tag 1,8; Dosis 6: Tage 1,4,8; Dosis 7: Tage 1,8; Dosis 8: Tage 1,8; Dosis 9: Tage 1,8; Dosis 10: Tage 1,2,4,8,14
Plasma-Log-10-HIV-1-RNA wurde mit dem Taqman-Assay Version 2.0 mit einer Quantifizierungsgrenze von 20 Kopien/ml gemessen.
Basislinie und Dosis 1: Tage 2,8; Dosis 2: Tage 1,8; Dosis 3: Tage 1,8; Dosis 4: Tage 1,2,4,8; Dosis 5: Tag 1,8; Dosis 6: Tage 1,4,8; Dosis 7: Tage 1,8; Dosis 8: Tage 1,8; Dosis 9: Tage 1,8; Dosis 10: Tage 1,2,4,8,14
Zeit bis zum virologischen Rebound
Zeitfenster: Von Tag 1 (Periode 1) bis zu 24 Wochen von Periode 2 plus 6 Monate nach virologischer Resuppression unter ART, durchschnittlich 17 Monate
Die Zeit bis zum virologischen Rebound wurde mit der Kaplan-Meier-Methode bei zwei Cut-off-Werten analysiert; ≥ 50 Kopien/ml und ≥ 200 Kopien/ml. Virologischer Rebound bei ≥ 50 Kopien/ml war definiert als 2 aufeinanderfolgende HIV-1-RNA-Messungen ≥ 50 Kopien/ml. Virologischer Rebound bei ≥ 200 Kopien/ml war definiert als 2 aufeinanderfolgende HIV-1-RNA-Messungen ≥ 200 Kopien/ml. Das Datum des Rebounds war die erstmalige HIV-1-RNA-Messung ≥ 50 Kopien/ml bzw. ≥ 200.
Von Tag 1 (Periode 1) bis zu 24 Wochen von Periode 2 plus 6 Monate nach virologischer Resuppression unter ART, durchschnittlich 17 Monate
Maximale HIV-1-Viruslast während Periode 2
Zeitfenster: Von Woche 1 bis Woche 24
Bei Teilnehmern, die die ART nicht neu gestartet haben, wurde der Maximalwert der HIV-1-RNA-Messungen während der ATI als Spitzenwert verwendet, und bei Teilnehmern, die die ART neu gestartet haben, wurde der Maximalwert der HIV-1-RNA-Messungen während der ATI vor dem Neustart der ART verwendet als Spitzenwert.
Von Woche 1 bis Woche 24
Änderung des Sollwerts der Viruslast im Plasma nach ATI
Zeitfenster: Pre-ART (erster Screening-Besuch) und 24 Wochen plus 6 Monate nach virologischer Resuppression unter ART (maximal 33 Monate und 5 Tage)
Plasma-Viruslast-Sollwerte wurden im Prä-ART-Stadium und nach ATI berechnet. Änderung des Plasma-Viruslast-Sollwerts nach ATI = Virus-Sollwert nach ATI minus Vor-ART-Sollwert. Der virale Sollwert im Plasma nach ATI wurde als geometrischer Mittelwert aller HIV-1-RNA-Messungen zwischen einem Startdatum und einem Enddatum berechnet. Das Start- und Enddatum wurde von Clinical basierend auf einer verblindeten Überprüfung der Daten einzelner Teilnehmer bereitgestellt.
Pre-ART (erster Screening-Besuch) und 24 Wochen plus 6 Monate nach virologischer Resuppression unter ART (maximal 33 Monate und 5 Tage)
Veränderung der Serum-Zytokinwerte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie und Dosis 1: Tag 2,8; Dosis 4: Tage 1,2,8; Dosis 10: Tage 1,2,8; ATI-Remissionsbesuch (12 Wochen nach ATI-Besuch: nach maximal 24 Wochen bewertet); Frühzeitiges Absetzen des Studienmedikaments (7 Tage nach dem letzten ATI-Besuch in Woche 24)
Die folgenden Zytokinspiegel im Serum wurden bewertet: Interferon-a (IFN-a), Interleukin-1-Rezeptorantagonist (IL-1RA), induzierbares Protein-10 (IP-10) und induzierbarer T-Zell-Alpha-Chemoattraktor (ITAC).
Basislinie und Dosis 1: Tag 2,8; Dosis 4: Tage 1,2,8; Dosis 10: Tage 1,2,8; ATI-Remissionsbesuch (12 Wochen nach ATI-Besuch: nach maximal 24 Wochen bewertet); Frühzeitiges Absetzen des Studienmedikaments (7 Tage nach dem letzten ATI-Besuch in Woche 24)
Mehrfache Änderung der Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) von Interferon-stimulierten Genen (ISGs) in Vollblut
Zeitfenster: Basislinie und Dosis 1: Tag 2; Dosis 4: Tage 1,2; Dosis 10: Tag 1,2; Frühzeitiges Absetzen des Studienmedikaments (7 Tage nach dem letzten ATI-Besuch in Woche 24)
Die folgenden ISG-Spiegel wurden bewertet: Interferon-stimuliertes Gen 15 (ISG15), Oligoadenylat-Synthase-1 (OAS-1) und Interferon-induziertes Guanosintriphosphat-bindendes Protein MX1. Die Fold Change wurde als Postbaseline-Wert dividiert durch den Baseline-Wert berechnet.
Basislinie und Dosis 1: Tag 2; Dosis 4: Tage 1,2; Dosis 10: Tag 1,2; Frühzeitiges Absetzen des Studienmedikaments (7 Tage nach dem letzten ATI-Besuch in Woche 24)
Änderung der Immunzellaktivierung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie und Dosis 4: Tage 1,2,4; Dosis 6: Tage 1,4; Dosis 10: Tage 1,2,4,14; ATI-Remissionsbesuch (12 Wochen nach ATI-Besuch: bewertet nach maximal 24 Wochen)
Die Aktivierung von Immunzellen (T-Zellen: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR und NK-Zellen: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) wurde durch Zytometrie gemessen.
Basislinie und Dosis 4: Tage 1,2,4; Dosis 6: Tage 1,4; Dosis 10: Tage 1,2,4,14; ATI-Remissionsbesuch (12 Wochen nach ATI-Besuch: bewertet nach maximal 24 Wochen)
Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Cmax von Vesatolimod
Zeitfenster: Vor der Einnahme (≤ 5 Minuten vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme bei Dosis 1 – Besuch am Tag 1.
Cmax ist als die maximale Arzneimittelkonzentration definiert.
Vor der Einnahme (≤ 5 Minuten vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme bei Dosis 1 – Besuch am Tag 1.
PK-Parameter: AUClast von Vesatolimod
Zeitfenster: Vor der Einnahme (≤ 5 Minuten vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme bei Dosis 1 – Besuch am Tag 1.
AUClast ist definiert als die Arzneimittelkonzentration vom Zeitpunkt Null bis zur letzten beobachtbaren Konzentration.
Vor der Einnahme (≤ 5 Minuten vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme bei Dosis 1 – Besuch am Tag 1.
PK-Parameter: AUCinf von Vesatolimod
Zeitfenster: Vor der Einnahme (≤ 5 Minuten vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme bei Dosis 1 – Besuch am Tag 1.
AUCinf wurde als die auf unendliche Zeit extrapolierte Arzneimittelkonzentration definiert.
Vor der Einnahme (≤ 5 Minuten vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme bei Dosis 1 – Besuch am Tag 1.
PK-Parameter: %AUCexp von Vesatolimod
Zeitfenster: Vor der Einnahme (≤ 5 Minuten vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme bei Dosis 1 – Besuch am Tag 1.
%AUCexp ist definiert als der Prozentsatz der AUC, extrapoliert zwischen AUClast und AUCinf.
Vor der Einnahme (≤ 5 Minuten vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme bei Dosis 1 – Besuch am Tag 1.
PK-Parameter: Tmax von Vesatolimod
Zeitfenster: Vor der Einnahme (≤ 5 Minuten vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme bei Dosis 1 – Besuch am Tag 1.
Tmax ist als die Zeit (beobachteter Zeitpunkt) von Cmax definiert.
Vor der Einnahme (≤ 5 Minuten vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme bei Dosis 1 – Besuch am Tag 1.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

9. Mai 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

13. Februar 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

13. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

23. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GS-US-382-3961

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV-1-Infektion

Klinische Studien zur Vesatolimod

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Tunisia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren