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Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de vesatolimod en controladores infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) tratados con antirretrovirales

29 de marzo de 2021 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio de fase 1b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de GS-9620 en controladores infectados con VIH-1 tratados con antirretrovirales

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de un régimen de 10 dosis de vesatolimod en controladores infectados por el VIH-1 en tratamiento antirretroviral (TAR) y durante la interrupción del tratamiento analítico (ATI) después de la dosificación de vesatolimod.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
        • Midway Immunology & Research Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Central Texas Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Peter Shalit, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Niveles plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 < 50 copias/mL en la selección
  • Infección crónica por VIH-1 (durante ≥ 6 meses) antes del inicio del TAR
  • Punto de referencia del ARN del VIH-1 en plasma previo al TAR entre 50 y ≤ 5000 copias/mL medido dentro de los dos años anteriores al inicio del TAR
  • En TAR durante ≥ 6 meses consecutivos antes de la selección
  • ARN del VIH-1 en plasma documentado < 50 copias/ml durante ≥ 6 meses antes de la visita de selección (o nivel de ARN del VIH-1 indetectable según el ensayo local que se esté utilizando si el límite de detección es ≥ 50 copias/ml). Se aceptan elevaciones virológicas no confirmadas de ≥ 50 copias/mL (viremia transitoria detectable o "blip") antes de la selección.
  • Sin antecedentes documentados de resistencia a ninguno de los componentes del régimen actual de TAR
  • Disponibilidad de un régimen de TAR alternativo totalmente activo, en opinión del investigador, en caso de interrupción del régimen de TAR actual con desarrollo de resistencia.
  • Hemoglobina ≥ 11,5 g/dL (hombres) o ≥ 11 g/dL (mujeres)
  • Glóbulos blancos ≥ 2500 células/μL
  • Plaquetas ≥ 125.000/mL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000 células/μL
  • Conglomerado de diferenciación 4 (CD4)+ recuento ≥ 500 células/μL
  • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina ≤ 2 × límite superior normal (LSN)
  • Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 ml/min
  • Sin enfermedad autoinmune que requiera inmunosupresión continua
  • No hay evidencia de infección actual por el virus de la hepatitis B (VHB)
  • No hay evidencia de infección actual por el virus de la hepatitis C (VHC) (se aceptan resultados positivos de anticuerpos anti-VHC y negativos de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC)
  • Sin antecedentes documentados de nadir de CD4 antes del TAR < 200 células/μl (se acepta un nadir de CD4 antes del TAR desconocido)
  • Sin antecedentes de enfermedades oportunistas indicativas de etapa 3 del VIH
  • Sin enfermedad febril aguda dentro de los 35 días previos a la línea base/día -13

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Vesatolimod
Los participantes en el Período 1 recibirán 10 dosis de vesatolimod (4 mg a 8 mg) una vez cada 14 días durante un período de 20 semanas junto con su TAR prescrito. Los participantes en el Período 2 (ATI) suspenderán el TAR y el vesatolimod y serán monitoreados por un rebote en la viremia plasmática del VIH-1 durante 24 semanas. Los participantes que reinician el TAR durante el Período 2 debido a un rebote virológico completarán las Visitas de reinicio del TAR y luego las Visitas de resupresión posteriores al TAR mensualmente durante 6 meses adicionales. Los participantes que completen 24 semanas de ATI sin reiniciar ART pasarán al Período 3 y tendrán 2 opciones. Pueden permanecer sin TAR hasta por 24 semanas adicionales. Aquellos que reinician el TAR al comienzo del Período 3 completarán las Visitas de reinicio del TAR y luego las Visitas de resupresión posteriores al TAR mensualmente durante 6 meses adicionales.
Droga: Vesatolimod
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
  • GS-9620
Droga: ARTE
Regímenes de TAR administrados de acuerdo con su información de prescripción. Los siguientes agentes están permitidos como parte del régimen ART: inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirina y maraviroc.
EXPERIMENTAL: Placebo
Los participantes en el Período 1 recibirán 10 dosis de placebo combinadas con vesatolimod una vez cada 14 días durante un período de 20 semanas junto con su TAR prescrito. Los participantes en el Período 2 (ATI) suspenderán el TAR y el placebo y serán monitoreados por rebote en la viremia plasmática del VIH-1 durante 24 semanas. Los participantes que reinician el TAR durante el Período 2 debido a un rebote virológico completarán las Visitas de reinicio del TAR y luego las Visitas de resupresión posteriores al TAR mensualmente durante 6 meses adicionales. Los participantes que completen 24 semanas de ATI sin reiniciar ART pasarán al Período 3 y tendrán 2 opciones. Pueden permanecer sin TAR hasta por 24 semanas adicionales. Aquellos que reinician el TAR al comienzo del Período 3 completarán las Visitas de reinicio del TAR y luego las Visitas de resupresión posteriores al TAR mensualmente durante 6 meses adicionales.
Droga: ARTE
Regímenes de TAR administrados de acuerdo con su información de prescripción. Los siguientes agentes están permitidos como parte del régimen ART: inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirina y maraviroc.
Droga: Placebo
Comprimidos administrados por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE) y eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio (máximo evaluado hasta 33 meses y 5 días)
EA fue cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un medicamento (PM), que no necesariamente tenía una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, EA era cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y/o no intencional asociado temporalmente con el uso de MP, se considerara o no relacionado con MP. TEAE: AA con una fecha de inicio en o después de la fecha de inicio del fármaco del estudio y no más de 30 días después de la fecha de finalización del fármaco del estudio; o cualquier AA que conduzca a la suspensión del fármaco del estudio. TESAEs: evento que resultó en: muerte; situación que amenaza la vida; hospitalización de pacientes hospitalizados o prolongación de la hospitalización existente; discapacidad o incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita o defecto de nacimiento; Evento o reacción de importancia médica: tales eventos pueden no haber puesto en peligro la vida de forma inmediata o haber resultado en la muerte u hospitalización, pero pueden poner en peligro al participante o pueden requerir una intervención para prevenir uno de los otros resultados que constituyen SAE.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio (máximo evaluado hasta 33 meses y 5 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en plasma Log 10 HIV-1 RNA por Taqman 2.0
Periodo de tiempo: Línea de base y Dosis 1: Días 2,8; Dosis 2: Días 1,8; Dosis 3: Días 1,8; Dosis 4: Días 1,2,4,8; Dosis 5: Día 1,8; Dosis 6: Días 1,4,8; Dosis 7: Días 1,8; Dosis 8: Días 1,8; Dosis 9: Días 1,8; Dosis 10: Días 1,2,4,8,14
Se midió el log 10 de ARN del VIH-1 en plasma utilizando el ensayo Taqman versión 2.0 con un límite de cuantificación de 20 copias/mL.
Línea de base y Dosis 1: Días 2,8; Dosis 2: Días 1,8; Dosis 3: Días 1,8; Dosis 4: Días 1,2,4,8; Dosis 5: Día 1,8; Dosis 6: Días 1,4,8; Dosis 7: Días 1,8; Dosis 8: Días 1,8; Dosis 9: Días 1,8; Dosis 10: Días 1,2,4,8,14
Tiempo hasta el rebote virológico
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 (Período 1) hasta las 24 semanas del Período 2 más 6 meses después de la resupresión virológica en TAR, un promedio de 17 meses
El tiempo hasta el rebote virológico se analizó utilizando el método de Kaplan-Meier en dos valores de corte; ≥ 50 copias/ml y ≥ 200 copias/ml. El rebote virológico a ≥ 50 copias/mL se definió como 2 mediciones consecutivas de ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/mL. El rebote virológico a ≥ 200 copias/mL se definió como 2 mediciones consecutivas de ARN del VIH-1 ≥ 200 copias/mL. La fecha del rebote fue la primera vez que la medición del ARN del VIH-1 fue ≥ 50 copias/mL o ≥ 200 respectivamente.
Desde el Día 1 (Período 1) hasta las 24 semanas del Período 2 más 6 meses después de la resupresión virológica en TAR, un promedio de 17 meses
Carga viral máxima del VIH-1 durante el período 2
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 24
Para los participantes que no reiniciaron el TAR, se usó el valor máximo de las mediciones de ARN del VIH-1 durante el ATI como valor máximo y para los participantes que reiniciaron el TAR, se usó el valor máximo de las mediciones de ARN del VIH-1 durante el ATI antes de reiniciar el TAR como valor máximo.
Desde la semana 1 hasta la semana 24
Cambio en el punto de ajuste de la carga viral en plasma después de ATI
Periodo de tiempo: Pre-TARV (visita de detección inicial) y 24 semanas más 6 meses después de la resupresión virológica en TAR (máximo 33 meses y 5 días)
Los valores de punto de referencia de la carga viral en plasma se calcularon en la etapa previa al ART y después del ATI. Cambio en el punto de ajuste de la carga viral en plasma después de ATI = punto de ajuste viral después de ATI menos el punto de ajuste previo al TAR. El punto de ajuste viral en plasma después de ATI se calculó como la media geométrica de todas las mediciones de ARN de VIH-1 entre una fecha de inicio y una fecha de finalización. La fecha de inicio y la fecha de finalización fueron proporcionadas por la clínica en base a la revisión de datos de participantes individuales cegados.
Pre-TARV (visita de detección inicial) y 24 semanas más 6 meses después de la resupresión virológica en TAR (máximo 33 meses y 5 días)
Cambio desde el inicio en los niveles de citocinas séricas
Periodo de tiempo: Línea de base y Dosis 1: Día 2,8; Dosis 4: Días 1,2,8; Dosis 10: Días 1,2,8; visita de remisión de ATI (12 semanas posteriores a la visita de ATI: evaluada a un máximo de 24 semanas); Suspensión temprana del fármaco del estudio (7 días después de la última visita de ATI en la semana 24)
Se evaluaron los siguientes niveles de citocinas séricas: interferón-a (IFN-a), antagonista del receptor de interleucina-1 (IL-1RA), proteína 10 inducible (IP-10) y quimioatrayente alfa de células T inducibles (ITAC).
Línea de base y Dosis 1: Día 2,8; Dosis 4: Días 1,2,8; Dosis 10: Días 1,2,8; visita de remisión de ATI (12 semanas posteriores a la visita de ATI: evaluada a un máximo de 24 semanas); Suspensión temprana del fármaco del estudio (7 días después de la última visita de ATI en la semana 24)
Cambio de veces en el ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de genes estimulados por interferón (ISG) en sangre total
Periodo de tiempo: Línea de base y dosis 1: día 2; Dosis 4: Días 1,2; Dosis 10: Día 1,2; Interrupción temprana del fármaco del estudio (7 días después de la última visita de ATI en la semana 24)
Se evaluaron los siguientes niveles de ISG: gen 15 estimulado por interferón (ISG15), oligoadenilato sintasa-1 (OAS-1) y proteína de unión a trifosfato de guanosina inducida por interferón MX1. El cambio de pliegue se calculó como el valor posterior a la línea de base dividido por el valor de la línea de base.
Línea de base y dosis 1: día 2; Dosis 4: Días 1,2; Dosis 10: Día 1,2; Interrupción temprana del fármaco del estudio (7 días después de la última visita de ATI en la semana 24)
Cambio desde el inicio en la activación de células inmunitarias
Periodo de tiempo: Línea de base y Dosis 4: Días 1,2,4; Dosis 6: Días 1,4; Dosis 10: Días 1,2,4,14; Visita de remisión de ATI (12 semanas posteriores a la visita de ATI: evaluada a un máximo de 24 semanas)
La activación de las células inmunes (células T: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR y células NK: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) se midió por citometría.
Línea de base y Dosis 4: Días 1,2,4; Dosis 6: Días 1,4; Dosis 10: Días 1,2,4,14; Visita de remisión de ATI (12 semanas posteriores a la visita de ATI: evaluada a un máximo de 24 semanas)
Parámetro farmacocinético (PK): Cmax de vesatolimod
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (≤ 5 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en la visita de Dosis 1-Día 1.
La Cmax se define como la concentración máxima de fármaco.
Antes de la dosis (≤ 5 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en la visita de Dosis 1-Día 1.
Parámetro PK: AUCúltimo de vesatolimod
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (≤ 5 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en la visita de Dosis 1-Día 1.
AUClast se define como la concentración de fármaco desde el tiempo cero hasta la última concentración observable.
Antes de la dosis (≤ 5 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en la visita de Dosis 1-Día 1.
Parámetro PK: AUCinf de vesatolimod
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (≤ 5 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en la visita de Dosis 1-Día 1.
AUCinf se definió como la concentración de fármaco extrapolada a un tiempo infinito.
Antes de la dosis (≤ 5 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en la visita de Dosis 1-Día 1.
Parámetro PK: %AUCexp de vesatolimod
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (≤ 5 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en la visita de Dosis 1-Día 1.
%AUCexp se define como el porcentaje de AUC extrapolado entre AUClast y AUCinf.
Antes de la dosis (≤ 5 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en la visita de Dosis 1-Día 1.
Parámetro PK: Tmax de vesatolimod
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (≤ 5 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en la visita de Dosis 1-Día 1.
Tmax se define como el tiempo (punto de tiempo observado) de Cmax.
Antes de la dosis (≤ 5 minutos antes de la dosificación), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en la visita de Dosis 1-Día 1.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

9 de mayo de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

13 de febrero de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

13 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

23 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-382-3961

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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