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Étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du vésatolimod chez les contrôleurs infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) traités aux antirétroviraux

29 mars 2021 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 1b, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du GS-9620 chez les contrôleurs infectés par le VIH-1 traités aux antirétroviraux

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un schéma posologique de 10 doses de vésatolimod chez des contrôleurs infectés par le VIH-1 sous traitement antirétroviral (ART) et pendant l'interruption analytique du traitement (ATI) après l'administration de vésatolimod.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, États-Unis, 34982
        • Midway Immunology & Research Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Central Texas Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Peter Shalit, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 < 50 copies/mL au moment du dépistage
  • Infection chronique par le VIH-1 (depuis ≥ 6 mois) avant le début du TAR
  • Valeur de consigne de l'ARN du VIH-1 plasmatique avant le TAR entre 50 et ≤ 5 000 copies/mL mesurée dans les deux ans précédant le début du TAR
  • Sous TAR pendant ≥ 6 mois consécutifs avant le dépistage
  • ARN VIH-1 plasmatique documenté < 50 copies/mL pendant ≥ 6 mois précédant la visite de dépistage (ou taux d'ARN VIH-1 indétectable selon le test local utilisé si la limite de détection est ≥ 50 copies/mL). Les élévations virologiques non confirmées de ≥ 50 copies/mL (virémie transitoire détectable, ou « blip ») avant le dépistage sont acceptables.
  • Aucun antécédent documenté de résistance à l'un des composants du régime actuel de TAR
  • Disponibilité d'un régime de TAR alternatif pleinement actif, de l'avis de l'investigateur, en cas d'arrêt du régime de TAR actuel avec développement d'une résistance.
  • Hémoglobine ≥ 11,5 g/dL (hommes) ou ≥ 11 g/dL (femmes)
  • Globules blancs ≥ 2 500 cellules/μL
  • Plaquettes ≥ 125 000/mL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 cellules/μL
  • Nombre de clusters de différenciation 4 (CD4)+ ≥ 500 cellules/μL
  • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou bilirubine ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 mL/min
  • Aucune maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression continue
  • Aucune preuve d'infection actuelle par le virus de l'hépatite B (VHB)
  • Aucune preuve d'infection actuelle par le virus de l'hépatite C (VHC) (des résultats positifs pour les anticorps anti-VHC et négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC sont acceptables)
  • Aucun antécédent documenté de nadir de CD4 pré-TAR < 200 cellules/μL (le nadir de CD4 pré-TAR inconnu est acceptable)
  • Aucun antécédent de maladie opportuniste indiquant un VIH de stade 3
  • Aucune maladie fébrile aiguë dans les 35 jours précédant la pré-référence/Jour -13

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Vésatolimod
Les participants de la période 1 recevront 10 doses de vesatolimod (4 mg à 8 mg) une fois tous les 14 jours sur une période de 20 semaines avec leur TAR prescrit. Les participants à la période 2 (ATI) interrompront le TAR et le vésatolimod et seront surveillés pour le rebond de la virémie plasmatique du VIH-1 pendant 24 semaines. Les participants qui redémarrent le TAR au cours de la période 2 en raison d'un rebond virologique effectueront les visites de réinitiation du TAR, puis les visites de ré-suppression post-TAR mensuellement pendant 6 mois supplémentaires. Les participants qui terminent 24 semaines d'ATI sans redémarrer ART passeront à la période 3 et auront 2 options. Ils peuvent rester sans TAR jusqu'à 24 semaines supplémentaires. Ceux qui recommencent le TAR au début de la période 3 effectueront des visites de réinitiation du TAR, puis des visites de re-suppression post-TAR mensuellement pendant 6 mois supplémentaires.
Médicament: Vésatolimod
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-9620
Médicament: ART
Régimes de TAR administrés conformément à leurs informations de prescription. Les agents suivants sont autorisés dans le cadre du schéma thérapeutique du TAR : les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, le raltégravir, le dolutégravir (DTG), la rilpivirine et le maraviroc.
EXPÉRIMENTAL: Placebo
Les participants de la période 1 recevront 10 doses de placebo correspondant au vésatolimod une fois tous les 14 jours sur une période de 20 semaines avec leur TAR prescrit. Les participants à la période 2 (ATI) arrêteront le TAR et le placebo et seront surveillés pour le rebond de la virémie plasmatique du VIH-1 pendant 24 semaines. Les participants qui redémarrent le TAR au cours de la période 2 en raison d'un rebond virologique effectueront les visites de réinitiation du TAR, puis les visites de ré-suppression post-TAR mensuellement pendant 6 mois supplémentaires. Les participants qui terminent 24 semaines d'ATI sans redémarrer ART passeront à la période 3 et auront 2 options. Ils peuvent rester sans TAR jusqu'à 24 semaines supplémentaires. Ceux qui recommencent le TAR au début de la période 3 effectueront des visites de réinitiation du TAR, puis des visites de re-suppression post-TAR mensuellement pendant 6 mois supplémentaires.
Médicament: ART
Régimes de TAR administrés conformément à leurs informations de prescription. Les agents suivants sont autorisés dans le cadre du schéma thérapeutique du TAR : les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, le raltégravir, le dolutégravir (DTG), la rilpivirine et le maraviroc.
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE) et des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude (maximum évalué jusqu'à 33 mois et 5 jours)
L'EI était tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique auquel un médicament (MP) avait été administré, qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec le traitement. L'EI était donc tout signe, symptôme ou maladie défavorable et/ou non intentionnel temporairement associé à l'utilisation de MP, qu'il soit ou non considéré comme lié à la MP. EIAT : EI dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude et au plus tard 30 jours après la date d'arrêt du médicament à l'étude ; ou tout EI entraînant l'arrêt du médicament à l'étude. TESAE : événement ayant entraîné : le décès ; situation mettant la vie en danger; hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante ; une invalidité ou une incapacité persistante ou importante ; anomalie congénitale ou anomalie congénitale; événement ou réaction médicalement important : ces événements n'ont peut-être pas immédiatement mis la vie en danger ni entraîné le décès ou l'hospitalisation, mais peuvent mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats constituant les EIG.
De la première dose jusqu'à 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude (maximum évalué jusqu'à 33 mois et 5 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le plasma Log 10 ARN du VIH-1 par Taqman 2.0
Délai: Ligne de base et dose 1 : jours 2, 8 ; Dose 2 : Jours 1, 8 ; Dose 3 : Jours 1, 8 ; Dose 4 : jours 1, 2, 4, 8 ; Dose 5 : Jour 1,8 ; Dose 6 : jours 1, 4, 8 ; Dose 7 : Jours 1, 8 ; Dose 8 : Jours 1, 8 ; Dose 9 : jours 1, 8 ; Dose 10 : jours 1, 2, 4, 8, 14
Le log 10 plasmatique de l'ARN du VIH-1 a été mesuré à l'aide du test Taqman version 2.0 avec une limite de quantification de 20 copies/mL.
Ligne de base et dose 1 : jours 2, 8 ; Dose 2 : Jours 1, 8 ; Dose 3 : Jours 1, 8 ; Dose 4 : jours 1, 2, 4, 8 ; Dose 5 : Jour 1,8 ; Dose 6 : jours 1, 4, 8 ; Dose 7 : Jours 1, 8 ; Dose 8 : Jours 1, 8 ; Dose 9 : jours 1, 8 ; Dose 10 : jours 1, 2, 4, 8, 14
Temps de rebond virologique
Délai: Du jour 1 (période 1) jusqu'à 24 semaines de la période 2 plus 6 mois après la re-suppression virologique sous TAR, une moyenne de 17 mois
Le temps de rebond virologique a été analysé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier à deux valeurs seuils ; ≥ 50 copies/mL et ≥ 200 copies/mL. Le rebond virologique à ≥ 50 copies/mL a été défini comme 2 mesures consécutives d'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL. Le rebond virologique à ≥ 200 copies/mL a été défini comme 2 mesures consécutives d'ARN du VIH-1 ≥ 200 copies/mL. La date du rebond correspondait à la première mesure de l'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL ou ≥ 200 respectivement.
Du jour 1 (période 1) jusqu'à 24 semaines de la période 2 plus 6 mois après la re-suppression virologique sous TAR, une moyenne de 17 mois
Charge virale maximale du VIH-1 pendant la période 2
Délai: De la semaine 1 à la semaine 24
Pour les participants qui n'ont pas redémarré le TAR, la valeur maximale des mesures d'ARN du VIH-1 pendant l'ATI a été utilisée comme valeur maximale et pour les participants qui ont redémarré le TAR, la valeur maximale des mesures d'ARN du VIH-1 pendant l'ATI avant le redémarrage du TAR a été utilisée comme valeur maximale.
De la semaine 1 à la semaine 24
Modification du point de consigne de la charge virale plasmatique après ATI
Délai: Pré-TAR (visite de dépistage initiale) et 24 semaines plus 6 mois après la re-suppression virologique sous TAR (maximum 33 mois et 5 jours)
Les valeurs de consigne de la charge virale plasmatique ont été calculées au stade pré-ART et après ATI. Modification de la valeur de consigne de la charge virale plasmatique après ATI = valeur de consigne virale après ATI moins valeur de consigne pré-ART. Le point de consigne viral plasmatique après ATI a été calculé comme la moyenne géométrique de toutes les mesures d'ARN du VIH-1 entre une date de début et une date de fin. La date de début et la date de fin ont été fournies par la clinique sur la base de l'examen des données individuelles des participants en aveugle.
Pré-TAR (visite de dépistage initiale) et 24 semaines plus 6 mois après la re-suppression virologique sous TAR (maximum 33 mois et 5 jours)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de cytokines sériques
Délai: Ligne de base et Dose 1 : Jour 2,8 ; Dose 4 : jours 1, 2, 8 ; Dose 10 : jours 1, 2, 8 ; Visite de rémission ATI (12 semaines après la visite ATI : évaluée à un maximum de 24 semaines) ; Arrêt précoce du médicament à l'étude (7 jours après la dernière visite d'ATI à la semaine 24)
Les niveaux de cytokines sériques suivants ont été évalués : interféron-a (IFN-a), antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (IL-1RA), protéine-10 inductible (IP-10) et chimioattractant alpha des lymphocytes T inductibles (ITAC).
Ligne de base et Dose 1 : Jour 2,8 ; Dose 4 : jours 1, 2, 8 ; Dose 10 : jours 1, 2, 8 ; Visite de rémission ATI (12 semaines après la visite ATI : évaluée à un maximum de 24 semaines) ; Arrêt précoce du médicament à l'étude (7 jours après la dernière visite d'ATI à la semaine 24)
Changement de facteur dans l'acide ribonucléique messager (ARNm) des gènes stimulés par l'interféron (ISG) dans le sang total
Délai: Ligne de base et Dose 1 : Jour 2 ; Dose 4 : Jours 1, 2 ; Dose 10 : Jour 1,2 ; Arrêt précoce du médicament à l'étude (7 jours après la dernière visite d'ATI à la semaine 24)
Les niveaux d'ISG suivants ont été évalués : le gène 15 stimulé par l'interféron (ISG15), l'oligoadénylate synthase-1 (OAS-1) et la protéine de liaison à la guanosine triphosphate induite par l'interféron MX1. Le changement de pli a été calculé comme la valeur postbaseline divisée par la valeur de base.
Ligne de base et Dose 1 : Jour 2 ; Dose 4 : Jours 1, 2 ; Dose 10 : Jour 1,2 ; Arrêt précoce du médicament à l'étude (7 jours après la dernière visite d'ATI à la semaine 24)
Changement par rapport à la ligne de base dans l'activation des cellules immunitaires
Délai: Ligne de base et dose 4 : jours 1, 2, 4 ; Dose 6 : jours 1, 4 ; Dose 10 : jours 1, 2, 4, 14 ; Visite de rémission ATI (12 semaines après la visite ATI : évaluée à un maximum de 24 semaines)
L'activation des cellules immunitaires (cellules T : CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR et cellules NK : CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) a été mesurée par cytométrie.
Ligne de base et dose 4 : jours 1, 2, 4 ; Dose 6 : jours 1, 4 ; Dose 10 : jours 1, 2, 4, 14 ; Visite de rémission ATI (12 semaines après la visite ATI : évaluée à un maximum de 24 semaines)
Paramètre pharmacocinétique (PK) : Cmax du vésatolimod
Délai: Pré-dose (≤ 5 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration lors de la visite de la dose 1 au jour 1.
La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament.
Pré-dose (≤ 5 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration lors de la visite de la dose 1 au jour 1.
Paramètre PK : ASCdernière du Vesatolimod
Délai: Pré-dose (≤ 5 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration lors de la visite de la dose 1 au jour 1.
L'ASCdernière est définie comme la concentration de médicament entre le temps zéro et la dernière concentration observable.
Pré-dose (≤ 5 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration lors de la visite de la dose 1 au jour 1.
Paramètre PK : ASCinf du vésatolimod
Délai: Pré-dose (≤ 5 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration lors de la visite de la dose 1 au jour 1.
L'ASCinf a été définie comme la concentration de médicament extrapolée à un temps infini.
Pré-dose (≤ 5 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration lors de la visite de la dose 1 au jour 1.
Paramètre PK : % ASCexp du vésatolimod
Délai: Pré-dose (≤ 5 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration lors de la visite de la dose 1 au jour 1.
%AUCexp est défini comme le pourcentage d'AUC extrapolé entre AUClast et AUCinf.
Pré-dose (≤ 5 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration lors de la visite de la dose 1 au jour 1.
Paramètre PK : Tmax du Vesatolimod
Délai: Pré-dose (≤ 5 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration lors de la visite de la dose 1 au jour 1.
Tmax est défini comme le temps (point temporel observé) de Cmax.
Pré-dose (≤ 5 minutes avant l'administration), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration lors de la visite de la dose 1 au jour 1.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

9 mai 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

13 février 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

13 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2017

Première publication (RÉEL)

23 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-382-3961

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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