Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti vesatolimodu u kontrolorů infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV-1) léčených antiretroviry

29. března 2021 aktualizováno: Gilead Sciences

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti GS-9620 v antiretrovirově léčených kontrolorech infikovaných HIV-1

Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost 10dávkového režimu vesatolimodu u kontrolorů infikovaných HIV-1 na antiretrovirové léčbě (ART) a během analytického přerušení léčby (ATI) po podání vesatolimodu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Spojené státy, 34982
        • Midway Immunology & Research Center
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Central Texas Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Peter Shalit, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Plazmatické hladiny HIV-1 ribonukleové kyseliny (RNA) < 50 kopií/ml při screeningu
  • Chronická infekce HIV-1 (po dobu ≥ 6 měsíců) před zahájením ART
  • Nastavená hodnota plazmy HIV-1 RNA před ART mezi 50 a ≤ 5 000 kopií/ml měřená během dvou let před zahájením ART
  • Na ART po dobu ≥ 6 po sobě jdoucích měsíců před screeningem
  • Zdokumentovaná plazmatická HIV-1 RNA < 50 kopií/ml po dobu ≥ 6 měsíců před screeningovou návštěvou (nebo nedetekovatelná hladina HIV-1 RNA podle použitého místního testu, pokud je limit detekce ≥ 50 kopií/ml). Nepotvrzená virologická elevace ≥ 50 kopií/ml (přechodná detekovatelná virémie nebo "výkyvy") před screeningem jsou přijatelné.
  • Žádná zdokumentovaná historie rezistence na jakoukoli složku současného režimu ART
  • Dostupnost plně aktivního alternativního režimu ART, podle názoru zkoušejícího, v případě přerušení současného režimu ART s rozvojem rezistence.
  • Hemoglobin ≥ 11,5 g/dl (muži) nebo ≥ 11 g/dl (ženy)
  • Bílé krvinky ≥ 2 500 buněk/μl
  • Krevní destičky ≥ 125 000/ml
  • Absolutní počty neutrofilů ≥ 1000 buněk/μl
  • Počet shluků diferenciace 4 (CD4)+ ≥ 500 buněk/μl
  • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo bilirubin ≤ 2 × horní hranice normy (ULN)
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min
  • Žádné autoimunitní onemocnění vyžadující trvalou imunosupresi
  • Žádný důkaz současné infekce virem hepatitidy B (HBV).
  • Žádný důkaz současné infekce virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní anti-HCV protilátka a negativní výsledky HCV polymerázové řetězové reakce (PCR) jsou přijatelné)
  • Žádná zdokumentovaná historie pre-ART CD4 nejnižší hodnoty < 200 buněk/μl (neznámá pre-ART nejnižší hodnota CD4 je přijatelná)
  • Žádná anamnéza oportunního onemocnění svědčícího o 3. stádiu HIV
  • Žádné akutní horečnaté onemocnění během 35 dnů před předběžným datem/den -13

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Vesatolimod
Účastníci v období 1 dostanou 10 dávek vesatolimodu (4 mg až 8 mg) jednou za 14 dní po dobu 20 týdnů spolu s předepsanou ART. Účastníci v období 2 (ATI) přeruší ART a vesatolimod a budou sledováni na rebound fenomén HIV-1 plazmatické virémie po dobu 24 týdnů. Účastníci, kteří restartují ART během Období 2 kvůli virologickému oživení, dokončí ART re-iniciační návštěvy a poté Post-ART re-supresivní návštěvy měsíčně po dobu dalších 6 měsíců. Účastníci, kteří dokončí 24 týdnů ATI bez restartování ART, se přesunou do období 3 a mají 2 možnosti. Mohou zůstat mimo ART až dalších 24 týdnů. Ti, kteří restartují ART na začátku Období 3, dokončí návštěvy znovu zahájení ART a poté návštěvy po opětovném potlačení ART měsíčně po dobu dalších 6 měsíců.
Lék: Vesatolimod
Tablety se podávají perorálně
Ostatní jména:
  • GS-9620
Lék: UMĚNÍ
ART režimy podávané v souladu s jejich preskripční informací. Následující látky jsou povoleny jako součást režimu ART: nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirin a maravirok.
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo
Účastníci v období 1 dostanou 10 dávek placeba odpovídajících vesatolimodu jednou za 14 dní po dobu 20 týdnů spolu s jejich předepsanou ART. Účastníci v Period 2 (ATI) přeruší ART a placebo a budou sledováni na rebound fenomén HIV-1 plazmatické virémie po dobu 24 týdnů. Účastníci, kteří restartují ART během Období 2 kvůli virologickému oživení, dokončí ART re-iniciační návštěvy a poté Post-ART re-supresivní návštěvy měsíčně po dobu dalších 6 měsíců. Účastníci, kteří dokončí 24 týdnů ATI bez restartování ART, se přesunou do období 3 a mají 2 možnosti. Mohou zůstat mimo ART až dalších 24 týdnů. Ti, kteří restartují ART na začátku Období 3, dokončí návštěvy znovu zahájení ART a poté návštěvy po opětovném potlačení ART měsíčně po dobu dalších 6 měsíců.
Lék: UMĚNÍ
ART režimy podávané v souladu s jejich preskripční informací. Následující látky jsou povoleny jako součást režimu ART: nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirin a maravirok.
Lék: Placebo
Tablety se podávají perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, u kterých došlo k závažným nežádoucím příhodám vzniklým při léčbě (TESAE) a nežádoucím příhodám vzniklým při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po trvalém vysazení studovaného léku (posuzováno maximálně do 33 měsíců a 5 dnů)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podáván léčivý přípravek (MP), který nemusel mít nutně kauzální vztah s léčbou. AE byl tedy jakýkoli nepříznivý a/nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním MP, ať už se považuje za související s MP, či nikoli. TEAE: AE s datem nástupu v nebo po datu zahájení studie léku a ne později než 30 dnů po datu ukončení studie léku; nebo jakýkoli AE vedoucí k vysazení studovaného léku. TESAE: událost, která měla za následek: smrt; život ohrožující situace; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost; vrozená anomálie nebo vrozená vada; lékařsky závažná událost nebo reakce: takové události nemusely být bezprostředně život ohrožující nebo neměly za následek smrt nebo hospitalizaci, ale mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat zásah, aby se předešlo jednomu z dalších následků tvořících SAE.
Od první dávky do 30 dnů po trvalém vysazení studovaného léku (posuzováno maximálně do 33 měsíců a 5 dnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v plazmovém log 10 HIV-1 RNA od Taqman 2.0
Časové okno: Výchozí stav a dávka 1: Dny 2,8; Dávka 2: Dny 1,8; Dávka 3: Dny 1,8; Dávka 4: Dny 1,2,4,8; Dávka 5: Den 1,8; Dávka 6: Dny 1, 4, 8; Dávka 7: Dny 1,8; Dávka 8: Dny 1,8; Dávka 9: Dny 1,8; Dávka 10: Dny 1,2,4,8,14
Plazmový log 10 HIV-1 RNA byl měřen pomocí testu Taqman verze 2.0 s limitem kvantifikace 20 kopií/ml.
Výchozí stav a dávka 1: Dny 2,8; Dávka 2: Dny 1,8; Dávka 3: Dny 1,8; Dávka 4: Dny 1,2,4,8; Dávka 5: Den 1,8; Dávka 6: Dny 1, 4, 8; Dávka 7: Dny 1,8; Dávka 8: Dny 1,8; Dávka 9: Dny 1,8; Dávka 10: Dny 1,2,4,8,14
Čas virologického oživení
Časové okno: Ode dne 1 (období 1) až do 24 týdnů období 2 plus 6 měsíců po virologické resupresi na ART, v průměru 17 měsíců
Doba do virologického odrazu byla analyzována pomocí Kaplan-Meierovy metody při dvou hraničních hodnotách; ≥ 50 kopií/ml a ≥ 200 kopií/ml. Virologický odraz při ≥ 50 kopiích/ml byl definován jako 2 po sobě jdoucí měření HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml. Virologický odraz při ≥ 200 kopiích/ml byl definován jako 2 po sobě jdoucí měření HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml. Datum návratu bylo první měření HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml nebo ≥ 200 v daném pořadí.
Ode dne 1 (období 1) až do 24 týdnů období 2 plus 6 měsíců po virologické resupresi na ART, v průměru 17 měsíců
Vrchol virové zátěže HIV-1 během období 2
Časové okno: Od 1. do 24. týdne
Pro účastníky, kteří nerestartovali ART, byla jako maximální hodnota použita maximální hodnota měření HIV-1 RNA během ATI a pro účastníky, kteří restartovali ART, byla použita maximální hodnota měření HIV-1 RNA během ATI před restartem ART. jako špičková hodnota.
Od 1. do 24. týdne
Změna nastaveného bodu plazmové virové zátěže po ATI
Časové okno: Před ART (počáteční screeningová návštěva) a 24 týdnů plus 6 měsíců po virologické resupresi na ART (maximálně 33 měsíců a 5 dní)
Hodnoty nastavené hodnoty plazmatické virové zátěže byly vypočteny ve fázi před ART a po ATI. Změna nastavené hodnoty virové nálože v plazmě po ATI = nastavení virové zátěže po nastavené hodnotě ATI mínus před ART. Nastavená hodnota plazmatického viru po ATI byla vypočtena jako geometrický průměr všech měření HIV-1 RNA mezi počátečním datem a konečným datem. Datum zahájení a datum ukončení bylo poskytnuto klinickým lékařem na základě zaslepené kontroly dat jednotlivých účastníků.
Před ART (počáteční screeningová návštěva) a 24 týdnů plus 6 měsíců po virologické resupresi na ART (maximálně 33 měsíců a 5 dní)
Změna hladin sérových cytokinů od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a dávka 1: den 2,8; Dávka 4: Dny 1,2,8; Dávka 10: Dny 1,2,8; Návštěva remise ATI (12 týdnů po návštěvě ATI: hodnoceno maximálně 24 týdnů); Časné vysazení léku ve studii (7 dní po poslední návštěvě ATI v týdnu 24)
Následující hladiny sérových cytokinů byly hodnoceny: interferon-a (IFN-a), antagonista receptoru interleukinu-1 (IL-1RA), indukovatelný protein-10 (IP-10) a indukovatelný T-buněčný alfa chemoatraktant (ITAC).
Výchozí stav a dávka 1: den 2,8; Dávka 4: Dny 1,2,8; Dávka 10: Dny 1,2,8; Návštěva remise ATI (12 týdnů po návštěvě ATI: hodnoceno maximálně 24 týdnů); Časné vysazení léku ve studii (7 dní po poslední návštěvě ATI v týdnu 24)
Násobná změna v mediátorové ribonukleové kyselině (mRNA) interferonem stimulovaných genů (ISG) v plné krvi
Časové okno: Výchozí stav a dávka 1: den 2; Dávka 4: Dny 1,2; Dávka 10: Den 1,2; Přerušení užívání léků v rané studii (7 dní po poslední návštěvě ATI v týdnu 24)
Byly hodnoceny následující hladiny ISG: Gen 15 stimulovaný interferonem (ISG15), Oligoadenylát syntáza-1 (OAS-1) a interferonem indukovaný guanosintrifosfát-vazebný protein MX1. Změna násobku byla vypočtena jako hodnota po základní linii dělená základní hodnotou.
Výchozí stav a dávka 1: den 2; Dávka 4: Dny 1,2; Dávka 10: Den 1,2; Přerušení užívání léků v rané studii (7 dní po poslední návštěvě ATI v týdnu 24)
Změna od základní hodnoty v aktivaci imunitních buněk
Časové okno: Základní linie a dávka 4: Dny 1, 2, 4; Dávka 6: Dny 1,4; Dávka 10: Dny 1,2,4,14; Návštěva remise ATI (12 týdnů po návštěvě ATI: hodnoceno maximálně 24 týdnů)
Aktivace imunitních buněk (T buňky: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR a NK buňky: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) byla měřena cytometrií.
Základní linie a dávka 4: Dny 1, 2, 4; Dávka 6: Dny 1,4; Dávka 10: Dny 1,2,4,14; Návštěva remise ATI (12 týdnů po návštěvě ATI: hodnoceno maximálně 24 týdnů)
Farmakokinetický (PK) parametr: Cmax vesatolimodu
Časové okno: Před dávkou (≤ 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce při návštěvě dávky 1-den 1.
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva.
Před dávkou (≤ 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce při návštěvě dávky 1-den 1.
PK parametr: AUClast vesatolimodu
Časové okno: Před dávkou (≤ 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce při návštěvě dávky 1-den 1.
AUClast je definována jako koncentrace léčiva od času nula do poslední pozorovatelné koncentrace.
Před dávkou (≤ 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce při návštěvě dávky 1-den 1.
PK parametr: AUCinf vesatolimodu
Časové okno: Před dávkou (≤ 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce při návštěvě dávky 1-den 1.
AUCinf byla definována jako koncentrace léčiva extrapolovaná na nekonečný čas.
Před dávkou (≤ 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce při návštěvě dávky 1-den 1.
Parametr PK: %AUCexp vesatolimodu
Časové okno: Před dávkou (≤ 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce při návštěvě dávky 1-den 1.
%AUCexp je definováno jako procento AUC extrapolované mezi AUClast a AUCinf.
Před dávkou (≤ 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce při návštěvě dávky 1-den 1.
PK parametr: Tmax vesatolimodu
Časové okno: Před dávkou (≤ 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce při návštěvě dávky 1-den 1.
Tmax je definován jako čas (pozorovaný časový bod) Cmax.
Před dávkou (≤ 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce při návštěvě dávky 1-den 1.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

9. května 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

13. února 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

13. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

23. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-382-3961

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Klinické studie na Vesatolimod

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit