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Estudo para Avaliar a Segurança e Eficácia do Vesatolimod em Controladores Infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV-1) Tratados com Antirretrovirais

29 de março de 2021 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo de fase 1b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do GS-9620 em controladores infectados com HIV-1 tratados com antirretrovirais

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de um regime de 10 doses de vesatolimod em controladores infectados pelo HIV-1 em tratamento antirretroviral (ART) e durante a interrupção analítica do tratamento (ATI) após a dosagem de vesatolimod.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
        • Midway Immunology & Research Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Central Texas Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Peter Shalit, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Níveis plasmáticos de ácido ribonucléico (RNA) do HIV-1 < 50 cópias/mL na triagem
  • Infecção crônica por HIV-1 (por ≥ 6 meses) antes do início da TARV
  • Ponto de ajuste do RNA do HIV-1 no plasma pré-TAR entre 50 e ≤ 5.000 cópias/mL medido dentro de dois anos antes do início da TARV
  • Em TARV por ≥ 6 meses consecutivos antes da triagem
  • ARN do VIH-1 documentado < 50 cópias/mL durante ≥ 6 meses antes da visita de rastreio (ou nível de ARN do VIH-1 indetectável de acordo com o ensaio local a ser utilizado se o limite de detecção for ≥ 50 cópias/mL). Elevações virológicas não confirmadas de ≥ 50 cópias/mL (viremia detectável transitória, ou "blip") antes da triagem são aceitáveis.
  • Sem história documentada de resistência a qualquer componente do regime atual de ART
  • Disponibilidade de um regime de ART alternativo totalmente ativo, na opinião do investigador, no caso de descontinuação do atual regime de ART com desenvolvimento de resistência.
  • Hemoglobina ≥ 11,5 g/dL (homens) ou ≥ 11 g/dL (mulheres)
  • Glóbulos brancos ≥ 2.500 células/μL
  • Plaquetas ≥ 125.000/mL
  • Contagens absolutas de neutrófilos ≥ 1000 células/μL
  • Cluster de diferenciação 4 (CD4)+ contagem ≥ 500 células/μL
  • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina ≤ 2 × limite superior do normal (LSN)
  • Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 60 mL/min
  • Nenhuma doença autoimune que requeira imunossupressão contínua
  • Nenhuma evidência de infecção atual pelo vírus da hepatite B (HBV)
  • Nenhuma evidência de infecção atual pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpo anti-HCV positivo e reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV são aceitáveis)
  • Sem história documentada de nadir CD4 pré-ART < 200 células/μL (nadir CD4 pré-ART desconhecido é aceitável)
  • Sem história de doença oportunista indicativa de estágio 3 do HIV
  • Nenhuma doença febril aguda dentro de 35 dias antes da linha de base/dia -13

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Vesatolimod
Os participantes no Período 1 receberão 10 doses de vesatolimod (4 mg a 8 mg) uma vez a cada 14 dias durante um período de 20 semanas, juntamente com a TAR prescrita. Os participantes no Período 2 (ATI) descontinuarão a ART e o vesatolimod e serão monitorados quanto ao rebote na viremia plasmática do HIV-1 por 24 semanas. Os participantes que reiniciarem a TARV durante o Período 2 devido ao rebote virológico completarão as Visitas de Reinicialização da TARV e depois as Visitas de Ressupressão Pós-ART mensalmente por 6 meses adicionais. Os participantes que completarem 24 semanas de ATI sem reiniciar o ART passarão para o Período 3 e terão 2 opções. Eles podem permanecer sem TARV por até 24 semanas adicionais. Aqueles que reiniciarem a TARV no início do Período 3 completarão as Visitas de Reinício da TARV e depois as Visitas de Resupressão Pós-ART mensalmente por 6 meses adicionais.
Medicamento: Vesatolimod
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
  • GS-9620
Medicamento: ARTE
Regimes de ART administrados de acordo com suas informações de prescrição. Os seguintes agentes são permitidos como parte do regime de ART: inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirina e maraviroc.
EXPERIMENTAL: Placebo
Os participantes no Período 1 receberão 10 doses de placebo combinadas com vesatolimod uma vez a cada 14 dias durante um período de 20 semanas, juntamente com a TAR prescrita. Os participantes no Período 2 (ATI) descontinuarão a ART e o placebo e serão monitorados quanto ao rebote na viremia plasmática do HIV-1 por 24 semanas. Os participantes que reiniciarem a TARV durante o Período 2 devido ao rebote virológico completarão as Visitas de Reinicialização da TARV e depois as Visitas de Ressupressão Pós-ART mensalmente por 6 meses adicionais. Os participantes que completarem 24 semanas de ATI sem reiniciar o ART passarão para o Período 3 e terão 2 opções. Eles podem permanecer sem TARV por até 24 semanas adicionais. Aqueles que reiniciarem a TARV no início do Período 3 completarão as Visitas de Reinício da TARV e depois as Visitas de Resupressão Pós-ART mensalmente por 6 meses adicionais.
Medicamento: ARTE
Regimes de ART administrados de acordo com suas informações de prescrição. Os seguintes agentes são permitidos como parte do regime de ART: inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirina e maraviroc.
Medicamento: Placebo
Comprimidos administrados por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos graves emergentes de tratamento (TESAEs) e eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a descontinuação permanente do medicamento em estudo (máximo avaliado até 33 meses e 5 dias)
EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico administrado com um medicamento (MP), que não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento. EA foi, portanto, qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e/ou não intencional associado temporalmente ao uso de MP, considerado ou não relacionado a MP. TEAEs: EA com data de início igual ou posterior à data de início do medicamento em estudo e até 30 dias após a data de interrupção do medicamento em estudo; ou qualquer EA que leve à descontinuação do medicamento do estudo. TESAEs: evento que resultou em: óbito; situação de risco de vida; internação hospitalar ou prolongamento de internação existente; deficiência ou incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita ou defeito congênito; evento ou reação medicamente importante: tais eventos podem não ter sido imediatamente fatais ou resultar em morte ou hospitalização, mas podem comprometer o participante ou podem exigir intervenção para prevenir um dos outros resultados que constituem SAEs.
Desde a primeira dose até 30 dias após a descontinuação permanente do medicamento em estudo (máximo avaliado até 33 meses e 5 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no plasma Log 10 HIV-1 RNA por Taqman 2.0
Prazo: Linha de base e Dose 1: Dias 2,8; Dose 2: Dias 1,8; Dose 3: Dias 1,8; Dose 4: Dias 1,2,4,8; Dose 5: Dia 1,8; Dose 6: Dias 1,4,8; Dose 7: Dias 1,8; Dose 8: Dias 1,8; Dose 9: Dias 1,8; Dose 10: Dias 1,2,4,8,14
O log 10 do RNA do HIV-1 no plasma foi medido usando o ensaio Taqman versão 2.0 com limite de quantificação de 20 cópias/mL.
Linha de base e Dose 1: Dias 2,8; Dose 2: Dias 1,8; Dose 3: Dias 1,8; Dose 4: Dias 1,2,4,8; Dose 5: Dia 1,8; Dose 6: Dias 1,4,8; Dose 7: Dias 1,8; Dose 8: Dias 1,8; Dose 9: Dias 1,8; Dose 10: Dias 1,2,4,8,14
Hora da recuperação virológica
Prazo: Desde o Dia 1 (Período 1) até 24 semanas do Período 2 mais 6 meses após a ressupressão virológica em TARV, uma média de 17 meses
O tempo para rebote virológico foi analisado usando o método Kaplan-Meier em dois valores de corte; ≥ 50 cópias/mL e ≥ 200 cópias/mL. O rebote virológico em ≥ 50 cópias/mL foi definido como 2 medições consecutivas de HIV-1 RNA ≥ 50 cópias/mL. O rebote virológico em ≥ 200 cópias/mL foi definido como 2 medições consecutivas de HIV-1 RNA ≥ 200 cópias/mL. A data do rebote foi a primeira medição de RNA do HIV-1 ≥ 50 cópias/mL ou ≥ 200, respectivamente.
Desde o Dia 1 (Período 1) até 24 semanas do Período 2 mais 6 meses após a ressupressão virológica em TARV, uma média de 17 meses
Pico da carga viral do HIV-1 durante o período 2
Prazo: Da semana 1 até a semana 24
Para os participantes que não reiniciaram a TARV, o valor máximo das medições do RNA do HIV-1 durante a ATI foi usado como valor de pico e para os participantes que reiniciaram a TARV, foi usado o valor máximo das medições do RNA do HIV-1 durante a ATI antes do reinício da TARV como o valor de pico.
Da semana 1 até a semana 24
Alteração no ponto de ajuste da carga viral do plasma após ATI
Prazo: Pré-ART (visita de triagem inicial) e 24 semanas mais 6 meses após a resupressão virológica em ART (máximo 33 meses e 5 dias)
Os valores de referência da carga viral plasmática foram calculados na fase pré-ART e após a ATI. Alteração no ponto de ajuste da carga viral plasmática após ATI = ponto de ajuste viral após ATI menos ponto de ajuste pré-ART. O set-point viral plasmático após ATI foi calculado como a média geométrica de todas as medições de RNA do HIV-1 entre uma data inicial e uma data final. A data de início e a data final foram fornecidas pelo clínico com base na revisão de dados do participante individual cego.
Pré-ART (visita de triagem inicial) e 24 semanas mais 6 meses após a resupressão virológica em ART (máximo 33 meses e 5 dias)
Mudança da linha de base nos níveis de citocinas séricas
Prazo: Linha de base e Dose 1: Dia 2,8; Dose 4: Dias 1,2,8; Dose 10: Dias 1,2,8; ATI Remission Visit (12 semanas após ATI Visit: avaliado em no máximo 24 semanas); Descontinuação precoce do medicamento do estudo (7 dias após a última visita de ATI na Semana 24)
Foram avaliados os seguintes níveis séricos de citocinas: interferon-a (IFN-a), antagonista do receptor de interleucina-1 (IL-1RA), proteína-10 induzível (IP-10) e alfa quimiotático induzível de células T (ITAC).
Linha de base e Dose 1: Dia 2,8; Dose 4: Dias 1,2,8; Dose 10: Dias 1,2,8; ATI Remission Visit (12 semanas após ATI Visit: avaliado em no máximo 24 semanas); Descontinuação precoce do medicamento do estudo (7 dias após a última visita de ATI na Semana 24)
Mudança de dobra no ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) de genes estimulados por interferon (ISGs) em sangue total
Prazo: Linha de base e Dose 1: Dia 2; Dose 4: Dias 1,2; Dose 10: Dia 1,2; Descontinuação precoce do medicamento do estudo (7 dias após a última visita de ATI na semana 24)
Os seguintes níveis de ISGs foram avaliados: Gene 15 estimulado por interferon (ISG15), oligoadenilato sintase-1 (OAS-1) e proteína de ligação de trifosfato de guanosina induzida por interferon MX1. A mudança de dobra foi calculada como o valor pós-linha de base dividido pelo valor da linha de base.
Linha de base e Dose 1: Dia 2; Dose 4: Dias 1,2; Dose 10: Dia 1,2; Descontinuação precoce do medicamento do estudo (7 dias após a última visita de ATI na semana 24)
Mudança da linha de base na ativação de células imunes
Prazo: Linha de base e Dose 4: Dias 1,2,4; Dose 6: Dias 1,4; Dose 10: Dias 1,2,4,14; Visita de remissão da ATI (12 semanas após a visita da ATI: avaliada em no máximo 24 semanas)
A ativação de células imunes (células T: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR e células NK: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) foi medida por citometria.
Linha de base e Dose 4: Dias 1,2,4; Dose 6: Dias 1,4; Dose 10: Dias 1,2,4,14; Visita de remissão da ATI (12 semanas após a visita da ATI: avaliada em no máximo 24 semanas)
Parâmetro Farmacocinético (PK): Cmax de Vesatolimod
Prazo: Pré-dose (≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose na visita Dose 1-Dia 1.
Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco.
Pré-dose (≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose na visita Dose 1-Dia 1.
Parâmetro PK: AUClast de Vesatolimod
Prazo: Pré-dose (≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose na visita Dose 1-Dia 1.
AUClast é definida como a concentração da droga desde o tempo zero até a última concentração observável.
Pré-dose (≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose na visita Dose 1-Dia 1.
Parâmetro PK: AUCinf de Vesatolimod
Prazo: Pré-dose (≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose na visita Dose 1-Dia 1.
A AUCinf foi definida como a concentração de fármaco extrapolada para um tempo infinito.
Pré-dose (≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose na visita Dose 1-Dia 1.
Parâmetro PK: %AUCexp de Vesatolimod
Prazo: Pré-dose (≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose na visita Dose 1-Dia 1.
%AUCexp é definido como a percentagem de AUC extrapolada entre AUClast e AUCinf.
Pré-dose (≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose na visita Dose 1-Dia 1.
Parâmetro PK: Tmax de Vesatolimod
Prazo: Pré-dose (≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose na visita Dose 1-Dia 1.
Tmax é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Cmax.
Pré-dose (≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose na visita Dose 1-Dia 1.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

9 de maio de 2017

Conclusão Primária (REAL)

13 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

13 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (REAL)

23 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-382-3961

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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