Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność wezatolimodu u osób zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV-1) leczonych przeciwretrowirusowo

29 marca 2021 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 1b w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności GS-9620 u osób zakażonych wirusem HIV-1 leczonych przeciwretrowirusowo

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji schematu 10-dawkowego vesatolimodu u zakażonych HIV-1 kontrolerów w trakcie leczenia przeciwretrowirusowego (ART) i podczas przerwania leczenia analitycznego (ATI) po podaniu vesatolimodu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Stany Zjednoczone, 34982
        • Midway Immunology & Research Center
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
        • Central Texas Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Peter Shalit, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml podczas badania przesiewowego
  • Przewlekłe zakażenie HIV-1 (przez ≥ 6 miesięcy) przed rozpoczęciem ART
  • Wartość zadana HIV-1 RNA w osoczu przed ART między 50 a ≤ 5000 kopii/ml mierzona w ciągu dwóch lat przed rozpoczęciem ART
  • Na ART przez ≥ 6 kolejnych miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Udokumentowany poziom HIV-1 RNA w osoczu < 50 kopii/ml przez ≥ 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową (lub niewykrywalny poziom RNA HIV-1 zgodnie z lokalnym testem, jeśli granica wykrywalności wynosi ≥ 50 kopii/ml). Dopuszczalny jest niepotwierdzony wzrost wirusologiczny o ≥ 50 kopii/ml (przejściowa wykrywalna wiremia lub „blip”) przed badaniem przesiewowym.
  • Brak udokumentowanej historii oporności na jakiekolwiek składniki obecnego schematu ART
  • Dostępność w pełni aktywnego schematu alternatywnego ART, w opinii Badacza, w przypadku odstawienia dotychczasowego schematu ART z rozwojem oporności.
  • Hemoglobina ≥ 11,5 g/dl (mężczyźni) lub ≥ 11 g/dl (kobiety)
  • Białe krwinki ≥ 2500 komórek/μl
  • Płytki krwi ≥ 125 000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000 komórek/μl
  • Liczba klastrów różnicowania 4 (CD4)+ ≥ 500 komórek/μl
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub bilirubina ≤ 2 × górna granica normy (GGN)
  • Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej ≥ 60 ml/min
  • Brak choroby autoimmunologicznej wymagającej ciągłej immunosupresji
  • Brak dowodów na obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
  • Brak dowodów na obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatnie przeciwciała anty-HCV i negatywne wyniki reakcji łańcuchowej polimerazy HCV (PCR) są dopuszczalne)
  • Brak udokumentowanej historii nadiru CD4 przed ART < 200 komórek/μl (dopuszczalny jest nieznany nadir CD4 przed ART)
  • Brak historii chorób oportunistycznych wskazujących na HIV w stadium 3
  • Brak ostrej choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 35 dni poprzedzających okres przed rozpoczęciem badania/dzień -13

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Wezatolimod
Uczestnicy okresu 1 otrzymają 10 dawek vesatolimodu (od 4 mg do 8 mg) raz na 14 dni przez okres 20 tygodni wraz z przepisaną ART. Uczestnicy Okresu 2 (ATI) przerwą ART i vesatolimod i będą monitorowani pod kątem nawrotu wiremii HIV-1 w osoczu przez 24 tygodnie. Uczestnicy, którzy wznowią ART w Okresie 2 z powodu nawrotu wirusologicznego, będą co miesiąc przechodzić wizyty w celu wznowienia ART, a następnie comiesięczne wizyty w celu ponownego zahamowania leczenia po ART przez 6 dodatkowych miesięcy. Uczestnicy, którzy ukończą 24 tygodnie ATI bez ponownego uruchamiania ART, przejdą do Okresu 3 i będą mieli 2 opcje. Mogą pozostać poza ART przez okres do dodatkowych 24 tygodni. Osoby, które wznowią ART na początku Okresu 3, będą co miesiąc odwiedzać wizyty wznowienia ART, a następnie co miesiąc przez dodatkowe 6 miesięcy.
Lek: Wezatolimod
Tabletki Podawane doustnie
Inne nazwy:
  • GS-9620
Lek: SZTUKA
Schematy ART podawane zgodnie z ich zaleceniami. Następujące środki są dozwolone jako część schematu ART: nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, raltegrawir, dolutegrawir (DTG), rylpiwiryna i marawirok.
EKSPERYMENTALNY: Placebo
Uczestnicy okresu 1 otrzymają 10 dawek placebo dopasowanych do vesatolimodu raz na 14 dni przez okres 20 tygodni wraz z przepisaną ART. Uczestnicy Okresu 2 (ATI) przerwą ART i placebo i będą monitorowani pod kątem nawrotu wiremii HIV-1 w osoczu przez 24 tygodnie. Uczestnicy, którzy wznowią ART w Okresie 2 z powodu nawrotu wirusologicznego, będą co miesiąc przechodzić wizyty w celu wznowienia ART, a następnie comiesięczne wizyty w celu ponownego zahamowania leczenia po ART przez 6 dodatkowych miesięcy. Uczestnicy, którzy ukończą 24 tygodnie ATI bez ponownego uruchamiania ART, przejdą do Okresu 3 i będą mieli 2 opcje. Mogą pozostać poza ART przez okres do dodatkowych 24 tygodni. Osoby, które wznowią ART na początku Okresu 3, będą co miesiąc odwiedzać wizyty wznowienia ART, a następnie co miesiąc przez dodatkowe 6 miesięcy.
Lek: SZTUKA
Schematy ART podawane zgodnie z ich zaleceniami. Następujące środki są dozwolone jako część schematu ART: nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, raltegrawir, dolutegrawir (DTG), rylpiwiryna i marawirok.
Lek: Placebo
Tabletki Podawane doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiły nagłe poważne zdarzenia niepożądane leczenia (TESAE) i nagłe zdarzenia niepożądane leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po trwałym odstawieniu badanego leku (oceniany maksymalnie do 33 miesięcy i 5 dni)
AE oznaczało każde niepożądane zdarzenie medyczne, któremu uczestnikowi badania klinicznego podawano produkt leczniczy (MP), które niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem. AE było zatem dowolnym niekorzystnym i/lub niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą czasowo związanymi ze stosowaniem MP, niezależnie od tego, czy uważano je za związane z MP. TEAE: AE z datą rozpoczęcia w dniu lub po dacie rozpoczęcia stosowania badanego leku i nie później niż 30 dni po dacie zaprzestania stosowania badanego leku; lub jakiekolwiek zdarzenie niepożądane prowadzące do odstawienia badanego leku. TESAE: zdarzenie, które spowodowało: śmierć; stan zagrożenia życia; hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; trwała lub znacząca niepełnosprawność lub niezdolność; wrodzona anomalia lub wada wrodzona; medycznie ważne zdarzenie lub reakcja: takie zdarzenia mogły nie zagrażać bezpośrednio życiu lub skutkować śmiercią lub hospitalizacją, ale mogą narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub mogą wymagać interwencji w celu zapobieżenia jednemu z pozostałych zdarzeń stanowiących SAE.
Od pierwszej dawki do 30 dni po trwałym odstawieniu badanego leku (oceniany maksymalnie do 33 miesięcy i 5 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w dzienniku osocza 10 HIV-1 RNA według Taqman 2.0
Ramy czasowe: Linia podstawowa i dawka 1: dni 2, 8; Dawka 2: Dni 1,8; Dawka 3: Dni 1,8; Dawka 4: Dni 1,2,4,8; Dawka 5: Dzień 1,8; Dawka 6: Dni 1,4,8; Dawka 7: Dni 1,8; Dawka 8: Dni 1,8; Dawka 9: Dni 1,8; Dawka 10: Dni 1,2,4,8,14
Log 10 RNA HIV-1 w osoczu mierzono przy użyciu testu Taqman wersja 2.0 z granicą oznaczalności 20 kopii/ml.
Linia podstawowa i dawka 1: dni 2, 8; Dawka 2: Dni 1,8; Dawka 3: Dni 1,8; Dawka 4: Dni 1,2,4,8; Dawka 5: Dzień 1,8; Dawka 6: Dni 1,4,8; Dawka 7: Dni 1,8; Dawka 8: Dni 1,8; Dawka 9: Dni 1,8; Dawka 10: Dni 1,2,4,8,14
Czas na odbicie wirusologiczne
Ramy czasowe: Od dnia 1 (okres 1) do 24 tygodni okresu 2 plus 6 miesięcy po ponownej supresji wirusologicznej w ART, średnio 17 miesięcy
Czas do odbicia wirusologicznego analizowano przy użyciu metody Kaplana-Meiera przy dwóch wartościach odcięcia; ≥ 50 kopii/ml i ≥ 200 kopii/ml. Nawrót wirusologiczny przy ≥ 50 kopii/ml zdefiniowano jako 2 kolejne pomiary RNA HIV-1 ≥ 50 kopii/ml. Nawrót wirusologiczny przy ≥ 200 kopii/ml zdefiniowano jako 2 kolejne pomiary RNA HIV-1 ≥ 200 kopii/ml. Datą odbicia był pierwszy pomiar RNA HIV-1 odpowiednio ≥ 50 kopii/ml lub ≥ 200.
Od dnia 1 (okres 1) do 24 tygodni okresu 2 plus 6 miesięcy po ponownej supresji wirusologicznej w ART, średnio 17 miesięcy
Szczytowe miano wirusa HIV-1 w okresie 2
Ramy czasowe: Od tygodnia 1 do tygodnia 24
W przypadku uczestników, którzy nie wznowili ART, jako wartość szczytową wykorzystano maksymalną wartość pomiarów RNA HIV-1 podczas ATI, a w przypadku uczestników, którzy ponownie rozpoczęli ART, zastosowano maksymalną wartość pomiarów RNA HIV-1 podczas ATI przed wznowieniem ART jako wartość szczytowa.
Od tygodnia 1 do tygodnia 24
Zmiana nastawy obciążenia wirusem w osoczu po ATI
Ramy czasowe: Przed ART (wstępna wizyta przesiewowa) i 24 tygodnie plus 6 miesięcy po ponownej supresji wirusologicznej w ART (maksymalnie 33 miesiące i 5 dni)
Wartości zadane miana wirusa w osoczu obliczono na etapie przed ART i po ATI. Zmiana nastawy miana wirusa w osoczu po ATI = nastawa wirusa po ATI minus nastawa przed ART. Punkt nastawczy wirusa w osoczu po ATI obliczono jako średnią geometryczną wszystkich pomiarów RNA HIV-1 między datą początkową a datą końcową. Data rozpoczęcia i data zakończenia została podana przez klinikę na podstawie przeglądu danych indywidualnego uczestnika zaślepionego.
Przed ART (wstępna wizyta przesiewowa) i 24 tygodnie plus 6 miesięcy po ponownej supresji wirusologicznej w ART (maksymalnie 33 miesiące i 5 dni)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Linia podstawowa i dawka 1: dzień 2, 8; Dawka 4: Dni 1,2,8; Dawka 10: Dni 1,2,8; Wizyta remisyjna ATI (12 tygodni po wizycie ATI: oceniana po maksymalnie 24 tygodniach); Wczesne odstawienie badanego leku (7 dni po ostatniej wizycie w ATI w 24. tygodniu)
Oceniono następujące poziomy cytokin w surowicy: interferon-a (IFN-a), antagonista receptora interleukiny-1 (IL-1RA), indukowalne białko-10 (IP-10) i indukowalny alfa chemoatraktant limfocytów T (ITAC).
Linia podstawowa i dawka 1: dzień 2, 8; Dawka 4: Dni 1,2,8; Dawka 10: Dni 1,2,8; Wizyta remisyjna ATI (12 tygodni po wizycie ATI: oceniana po maksymalnie 24 tygodniach); Wczesne odstawienie badanego leku (7 dni po ostatniej wizycie w ATI w 24. tygodniu)
Krotność zmiany w informacyjnym kwasie rybonukleinowym (mRNA) genów stymulowanych interferonem (ISG) w pełnej krwi
Ramy czasowe: Linia podstawowa i dawka 1: dzień 2; Dawka 4: Dni 1,2; Dawka 10: Dzień 1,2; Wczesne odstawienie badanego leku (7 dni po ostatniej wizycie w ATI w 24. tygodniu)
Oceniono następujące poziomy ISG: stymulowany interferonem gen 15 (ISG15), syntaza oligoadenylanu-1 (OAS-1) i indukowane interferonem białko wiążące trifosforan guanozyny MX1. Zmiana krotności została obliczona jako wartość po linii podstawowej podzielona przez wartość linii podstawowej.
Linia podstawowa i dawka 1: dzień 2; Dawka 4: Dni 1,2; Dawka 10: Dzień 1,2; Wczesne odstawienie badanego leku (7 dni po ostatniej wizycie w ATI w 24. tygodniu)
Zmiana w stosunku do linii bazowej w aktywacji komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Linia podstawowa i dawka 4: dni 1,2,4; Dawka 6: Dni 1,4; Dawka 10: dni 1,2,4,14; Wizyta remisyjna ATI (12 tygodni po wizycie ATI: oceniana po maksymalnie 24 tygodniach)
Aktywację komórek odpornościowych (komórki T: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR i komórki NK: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) mierzono za pomocą cytometrii.
Linia podstawowa i dawka 4: dni 1,2,4; Dawka 6: Dni 1,4; Dawka 10: dni 1,2,4,14; Wizyta remisyjna ATI (12 tygodni po wizycie ATI: oceniana po maksymalnie 24 tygodniach)
Parametr farmakokinetyczny (PK): Cmax wezatolimodu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (≤ 5 minut przed podaniem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. dawki.
Cmax definiuje się jako maksymalne stężenie leku.
Przed podaniem dawki (≤ 5 minut przed podaniem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. dawki.
Parametr PK: AUClast wezatolimodu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (≤ 5 minut przed podaniem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. dawki.
AUClast definiuje się jako stężenie leku od czasu zero do ostatniego obserwowalnego stężenia.
Przed podaniem dawki (≤ 5 minut przed podaniem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. dawki.
Parametr PK: AUCinf wezatolimodu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (≤ 5 minut przed podaniem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. dawki.
AUCinf zdefiniowano jako stężenie leku ekstrapolowane do nieskończonego czasu.
Przed podaniem dawki (≤ 5 minut przed podaniem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. dawki.
Parametr PK: %AUCexp dla wezatolimodu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (≤ 5 minut przed podaniem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. dawki.
%AUCexp definiuje się jako procent AUC ekstrapolowany między AUClast i AUCinf.
Przed podaniem dawki (≤ 5 minut przed podaniem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. dawki.
Parametr PK: Tmax wezatolimodu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (≤ 5 minut przed podaniem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. dawki.
Tmax definiuje się jako czas (obserwowany punkt czasowy) Cmax.
Przed podaniem dawki (≤ 5 minut przed podaniem), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. dawki.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 maja 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

13 lutego 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

13 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

23 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-382-3961

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcja HIV-1

Badania kliniczne na Wezatolimod

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj