Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van vesatolimod bij met antiretrovirale middelen behandelde met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1) geïnfecteerde controllers

29 maart 2021 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1b-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van GS-9620 bij met antiretrovirale middelen behandelde, met hiv-1 geïnfecteerde controllers

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een regime van 10 doses vesatolimod bij HIV-1-geïnfecteerde controleurs op antiretrovirale behandeling (ART) en tijdens analytische behandelingsonderbreking (ATI) na toediening van vesatolimod.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Verenigde Staten, 34982
        • Midway Immunology & Research Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Central Texas Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Peter Shalit, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Plasma hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA)-niveaus < 50 kopieën/ml bij screening
  • Chronische hiv-1-infectie (gedurende ≥ 6 maanden) voorafgaand aan ART-initiatie
  • Pre-ART Plasma hiv-1 RNA-instelpunt tussen 50 en ≤ 5.000 kopieën/ml gemeten binnen twee jaar voorafgaand aan ART-initiatie
  • Op ART gedurende ≥ 6 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening
  • Gedocumenteerd plasma hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (of ondetecteerbaar hiv-1 RNA-niveau volgens de gebruikte lokale assay als de detectielimiet ≥ 50 kopieën/ml is). Onbevestigde virologische verhogingen van ≥ 50 kopieën/ml (voorbijgaande detecteerbare viremie of "blip") voorafgaand aan de screening zijn acceptabel.
  • Geen gedocumenteerde geschiedenis van resistentie tegen componenten van het huidige ART-regime
  • Beschikbaarheid van een volledig actief alternatief ART-regime, naar de mening van de onderzoeker, in geval van stopzetting van het huidige ART-regime met ontwikkeling van resistentie.
  • Hemoglobine ≥ 11,5 g/dl (mannen) of ≥ 11 g/dl (vrouwen)
  • Witte bloedcellen ≥ 2.500 cellen/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 125.000/ml
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000 cellen/μL
  • Cluster van differentiatie 4 (CD4)+ telling ≥ 500 cellen/μL
  • Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of bilirubine ≤ 2 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min
  • Geen auto-immuunziekte die voortdurende immunosuppressie vereist
  • Geen bewijs van een huidige infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
  • Geen bewijs van huidige infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (positieve anti-HCV-antilichamen en negatieve resultaten van de HCV-polymerasekettingreactie (PCR) zijn acceptabel)
  • Geen gedocumenteerde geschiedenis van pre-ART CD4-nadir < 200 cellen/μL (onbekend pre-ART CD4-nadir is acceptabel)
  • Geen geschiedenis van opportunistische ziekte indicatief voor stadium 3 HIV
  • Geen acute ziekte met koorts binnen 35 dagen voorafgaand aan pre-baseline/dag -13

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Vesatolimod
Deelnemers aan periode 1 krijgen 10 doses vesatolimod (4 mg tot 8 mg) eens per 14 dagen gedurende een periode van 20 weken samen met hun voorgeschreven ART. Deelnemers aan Periode 2 (ATI) stoppen met ART en vesatolimod en worden gedurende 24 weken gecontroleerd op rebound van HIV-1-plasmaviremie. Deelnemers die ART tijdens periode 2 herstarten vanwege virologische rebound, zullen de ART-herstartbezoeken en vervolgens de post-ART-re-suppressiebezoeken maandelijks gedurende 6 extra maanden voltooien. Deelnemers die 24 weken ATI voltooien zonder ART opnieuw te starten, gaan door naar periode 3 en hebben 2 opties. Ze kunnen nog maximaal 24 weken van ART afblijven. Degenen die ART herstarten aan het begin van Periode 3 zullen ART Re-initiatie Visits en daarna Post-ART Re-suppression Visits maandelijks voltooien gedurende 6 extra maanden.
Geneesmiddel: Vesatolimod
Tabletten Oraal toegediend
Andere namen:
  • GS-9620
Geneesmiddel: KUNST
ART-regimes toegediend in overeenstemming met hun voorschrijfinformatie. De volgende middelen zijn toegestaan ​​als onderdeel van het ART-regime: nucleoside reverse transcriptaseremmers, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirine en maraviroc.
EXPERIMENTEEL: Placebo
Deelnemers aan periode 1 zullen gedurende een periode van 20 weken eenmaal per 14 dagen 10 doses placebo krijgen die overeenkomen met vesatolimod, samen met hun voorgeschreven ART. Deelnemers aan Periode 2 (ATI) stoppen met ART en placebo en zullen gedurende 24 weken worden gecontroleerd op herstel van HIV-1-plasmaviremie. Deelnemers die ART tijdens periode 2 herstarten vanwege virologische rebound, zullen de ART-herstartbezoeken en vervolgens de post-ART-re-suppressiebezoeken maandelijks gedurende 6 extra maanden voltooien. Deelnemers die 24 weken ATI voltooien zonder ART opnieuw te starten, gaan door naar periode 3 en hebben 2 opties. Ze kunnen nog maximaal 24 weken van ART afblijven. Degenen die ART herstarten aan het begin van Periode 3 zullen ART Re-initiatie Visits en daarna Post-ART Re-suppression Visits maandelijks voltooien gedurende 6 extra maanden.
Geneesmiddel: KUNST
ART-regimes toegediend in overeenstemming met hun voorschrijfinformatie. De volgende middelen zijn toegestaan ​​als onderdeel van het ART-regime: nucleoside reverse transcriptaseremmers, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirine en maraviroc.
Geneesmiddel: Placebo
Tabletten Oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's) en tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) ervaart
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (maximaal beoordeeld tot 33 maanden en 5 dagen)
AE was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie die een geneesmiddel (MP) toegediend kreeg, dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband had met de behandeling. AE was daarom elk ongunstig en/of onbedoeld teken, symptoom of ziekte tijdelijk geassocieerd met het gebruik van MP, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan MP. TEAE's: AE met aanvangsdatum op of na de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel en niet later dan 30 dagen na de stopdatum van het onderzoeksgeneesmiddel; of elke bijwerking die leidt tot stopzetting van de studiemedicatie. TESAE's: gebeurtenis die resulteerde in: overlijden; levensbedreigende situatie; intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; aanhoudende of significante handicap of arbeidsongeschiktheid; aangeboren afwijking of aangeboren afwijking; medisch belangrijke gebeurtenis of reactie: dergelijke gebeurtenissen waren mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend of resulteerden in overlijden of ziekenhuisopname, maar kunnen de deelnemer in gevaar brengen of kunnen ingrijpen vereisen om een ​​van de andere uitkomsten die SAE's vormen te voorkomen.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (maximaal beoordeeld tot 33 maanden en 5 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in plasma log 10 HIV-1 RNA door Taqman 2.0
Tijdsspanne: Basislijn en dosis 1: dagen 2,8; Dosis 2: Dag 1,8; Dosis 3: Dag 1,8; Dosis 4: dagen 1,2,4,8; Dosis 5: Dag 1,8; Dosis 6: dagen 1,4,8; Dosis 7: Dag 1,8; Dosis 8: Dag 1,8; Dosis 9: Dag 1,8; Dosis 10: Dag 1,2,4,8,14
Plasma log 10 HIV-1 RNA werd gemeten met behulp van de Taqman versie 2.0 assay met een kwantificeringslimiet van 20 kopieën/ml.
Basislijn en dosis 1: dagen 2,8; Dosis 2: Dag 1,8; Dosis 3: Dag 1,8; Dosis 4: dagen 1,2,4,8; Dosis 5: Dag 1,8; Dosis 6: dagen 1,4,8; Dosis 7: Dag 1,8; Dosis 8: Dag 1,8; Dosis 9: Dag 1,8; Dosis 10: Dag 1,2,4,8,14
Tijd tot virologische rebound
Tijdsspanne: Van dag 1 (periode 1) tot 24 weken van periode 2 plus 6 maanden na virologische resuppressie op ART, gemiddeld 17 maanden
Tijd tot virologische rebound werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode bij twee afkapwaarden; ≥ 50 kopieën/ml en ≥ 200 kopieën/ml. Virologische rebound bij ≥ 50 kopieën/ml werd gedefinieerd als 2 opeenvolgende HIV-1 RNA-metingen ≥ 50 kopieën/ml. Virologische rebound bij ≥ 200 kopieën/ml werd gedefinieerd als 2 opeenvolgende HIV-1 RNA-metingen ≥ 200 kopieën/ml. De rebounddatum was de eerste HIV-1 RNA-meting van respectievelijk ≥ 50 kopieën/ml of ≥ 200.
Van dag 1 (periode 1) tot 24 weken van periode 2 plus 6 maanden na virologische resuppressie op ART, gemiddeld 17 maanden
Piek HIV-1 virale belasting tijdens periode 2
Tijdsspanne: Van week 1 tot en met week 24
Voor deelnemers die ART niet herstartten, werd de maximale waarde van HIV-1 RNA-metingen tijdens ATI gebruikt als de piekwaarde en voor deelnemers die ART herstartten, werd de maximale waarde van HIV-1 RNA-metingen tijdens ATI vóór het herstarten van ART gebruikt als piekwaarde.
Van week 1 tot en met week 24
Verandering in instelpunt plasmavirale belasting na ATI
Tijdsspanne: Pre-ART (eerste screeningsbezoek) en 24 weken plus 6 maanden na virologische resuppressie op ART (maximaal 33 maanden en 5 dagen)
De instelpuntwaarden voor plasmavirale belasting werden berekend in het pre-ART-stadium en na ATI. Verandering in instelpunt virale belasting in plasma na ATI = instelpunt viraal na ATI minus pre-ART instelpunt. Het plasmavirale instelpunt na ATI werd berekend als het geometrische gemiddelde van alle HIV-1 RNA-metingen tussen een startdatum en een einddatum. De startdatum en einddatum werden verstrekt door de klinische praktijk op basis van een geblindeerde beoordeling van de gegevens van de individuele deelnemer.
Pre-ART (eerste screeningsbezoek) en 24 weken plus 6 maanden na virologische resuppressie op ART (maximaal 33 maanden en 5 dagen)
Verandering van baseline in niveaus van serumcytokines
Tijdsspanne: Basislijn en dosis 1: Dag 2,8; Dosis 4: dagen 1,2,8; Dosis 10: dagen 1,2,8; ATI-remissiebezoek (12 weken na ATI-bezoek: beoordeeld op maximaal 24 weken); Voortijdige stopzetting van het studiegeneesmiddel (7 dagen na het laatste ATI-bezoek in week 24)
De volgende serumcytokineniveaus werden geëvalueerd: interferon-a (IFN-a), interleukine-1-receptorantagonist (IL-1RA), induceerbaar eiwit-10 (IP-10) en induceerbaar T-cel-alfa-chemoattractant (ITAC).
Basislijn en dosis 1: Dag 2,8; Dosis 4: dagen 1,2,8; Dosis 10: dagen 1,2,8; ATI-remissiebezoek (12 weken na ATI-bezoek: beoordeeld op maximaal 24 weken); Voortijdige stopzetting van het studiegeneesmiddel (7 dagen na het laatste ATI-bezoek in week 24)
Fold Change in Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) van interferon-gestimuleerde genen (ISG's) in volbloed
Tijdsspanne: Basislijn en dosis 1: Dag 2; Dosis 4: Dag 1,2; Dosis 10: Dag 1,2; Voortijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (7 dagen na het laatste ATI-bezoek in week 24)
De volgende ISG-niveaus werden geëvalueerd: door interferon gestimuleerd gen 15 (ISG15), oligoadenylaatsynthase-1 (OAS-1) en door interferon geïnduceerd guanosinetrifosfaatbindend eiwit MX1. Vouwverandering werd berekend als waarde na de basislijn gedeeld door de basislijnwaarde.
Basislijn en dosis 1: Dag 2; Dosis 4: Dag 1,2; Dosis 10: Dag 1,2; Voortijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (7 dagen na het laatste ATI-bezoek in week 24)
Verandering van baseline in activering van immuuncellen
Tijdsspanne: Basislijn en dosis 4: dagen 1,2,4; Dosis 6: Dag 1,4; Dosis 10: dagen 1,2,4,14; ATI-remissiebezoek (12 weken na ATI-bezoek: beoordeeld op maximaal 24 weken)
Activering van immuuncellen (T-cellen: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR en NK-cellen: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) werd gemeten met cytometrie.
Basislijn en dosis 4: dagen 1,2,4; Dosis 6: Dag 1,4; Dosis 10: dagen 1,2,4,14; ATI-remissiebezoek (12 weken na ATI-bezoek: beoordeeld op maximaal 24 weken)
Farmacokinetische (PK) parameter: Cmax van Vesatolimod
Tijdsspanne: Pre-dosis (≤ 5 minuten voorafgaand aan de dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis bij Dosis 1-Dag 1 bezoek.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van het geneesmiddel.
Pre-dosis (≤ 5 minuten voorafgaand aan de dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis bij Dosis 1-Dag 1 bezoek.
PK-parameter: AUClast van Vesatolimod
Tijdsspanne: Pre-dosis (≤ 5 minuten voorafgaand aan de dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis bij Dosis 1-Dag 1 bezoek.
AUClast wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot de laatste waarneembare concentratie.
Pre-dosis (≤ 5 minuten voorafgaand aan de dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis bij Dosis 1-Dag 1 bezoek.
PK-parameter: AUCinf van Vesatolimod
Tijdsspanne: Pre-dosis (≤ 5 minuten voorafgaand aan de dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis bij Dosis 1-Dag 1 bezoek.
AUCinf werd gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
Pre-dosis (≤ 5 minuten voorafgaand aan de dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis bij Dosis 1-Dag 1 bezoek.
PK-parameter: %AUCexp van Vesatolimod
Tijdsspanne: Pre-dosis (≤ 5 minuten voorafgaand aan de dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis bij Dosis 1-Dag 1 bezoek.
%AUCexp wordt gedefinieerd als het percentage AUC geëxtrapoleerd tussen AUClast en AUCinf.
Pre-dosis (≤ 5 minuten voorafgaand aan de dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis bij Dosis 1-Dag 1 bezoek.
PK-parameter: Tmax van Vesatolimod
Tijdsspanne: Pre-dosis (≤ 5 minuten voorafgaand aan de dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis bij Dosis 1-Dag 1 bezoek.
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd (waargenomen tijdstip) van Cmax.
Pre-dosis (≤ 5 minuten voorafgaand aan de dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis bij Dosis 1-Dag 1 bezoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

9 mei 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

13 februari 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

13 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

23 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-382-3961

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie

Klinische onderzoeken op Vesatolimod

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren