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Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Vesatolimod nei controllori infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) trattati con antiretrovirali

29 marzo 2021 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di GS-9620 nei controllori con infezione da HIV-1 trattati con antiretrovirali

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di un regime a 10 dosi di vesatolimod nei controllori infetti da HIV-1 in trattamento antiretrovirale (ART) e durante l'interruzione del trattamento analitico (ATI) dopo la somministrazione di vesatolimod.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Stati Uniti, 34982
        • Midway Immunology & Research Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Central Texas Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Peter Shalit, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Livelli plasmatici di acido ribonucleico (RNA) di HIV-1 < 50 copie/mL allo screening
  • Infezione cronica da HIV-1 (da ≥ 6 mesi) prima dell'inizio dell'ART
  • Pre-ART Plasma HIV-1 RNA set point compreso tra 50 e ≤ 5.000 copie/mL misurato entro due anni prima dell'inizio della ART
  • In ART per ≥ 6 mesi consecutivi prima dello screening
  • HIV-1 RNA plasmatico documentato < 50 copie/mL per ≥ 6 mesi prima della visita di screening (o livello di HIV-1 RNA non rilevabile in base al test locale utilizzato se il limite di rilevazione è ≥ 50 copie/mL). Sono accettabili aumenti virologici non confermati di ≥ 50 copie/mL (viremia rilevabile transitoria o "blip") prima dello screening.
  • Nessuna storia documentata di resistenza a qualsiasi componente dell'attuale regime ART
  • Disponibilità di un regime ART alternativo completamente attivo, a parere dello sperimentatore, in caso di interruzione dell'attuale regime ART con sviluppo di resistenza.
  • Emoglobina ≥ 11,5 g/dL (maschi) o ≥ 11 g/dL (femmine)
  • Globuli bianchi ≥ 2.500 cellule/μL
  • Piastrine ≥ 125.000/ml
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000 cellule/μL
  • Cluster di differenziazione 4 (CD4)+ conta ≥ 500 cellule/μL
  • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina ≤ 2 × limite superiore della norma (ULN)
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 mL/min
  • Nessuna malattia autoimmune che richieda immunosoppressione continua
  • Nessuna evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) in corso
  • Nessuna evidenza di infezione da virus dell'epatite C (HCV) in corso (sono accettabili risultati positivi per gli anticorpi anti-HCV e negativi per la reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'HCV)
  • Nessuna storia documentata di nadir CD4 pre-ART < 200 cellule/μL (il nadir CD4 pre-ART sconosciuto è accettabile)
  • Nessuna storia di malattia opportunistica indicativa di HIV allo stadio 3
  • Nessuna malattia febbrile acuta nei 35 giorni precedenti il ​​pre-basale/giorno -13

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Vesatolim
I partecipanti al Periodo 1 riceveranno 10 dosi di vesatolimod (da 4 mg a 8 mg) una volta ogni 14 giorni per un periodo di 20 settimane insieme alla ART prescritta. I partecipanti al Periodo 2 (ATI) interromperanno ART e vesatolimod e saranno monitorati per il rimbalzo della viremia plasmatica dell'HIV-1 per 24 settimane. I partecipanti che riprendono l'ART durante il Periodo 2 a causa del rimbalzo virologico completeranno le visite di riavvio dell'ART e quindi le visite di ri-soppressione post-ART mensilmente per altri 6 mesi. I partecipanti che completano 24 settimane di ATI senza riavviare ART passeranno al Periodo 3 e avranno 2 opzioni. Possono rimanere senza ART fino a ulteriori 24 settimane. Coloro che ricominciano l'ART all'inizio del Periodo 3 completeranno mensilmente le visite di riavvio dell'ART e quindi le visite di ri-soppressione post-ART per altri 6 mesi.
Droga: Vesatolim
Compresse Somministrate per via orale
Altri nomi:
  • GS-9620
Droga: ARTE
Regimi ART somministrati in conformità con le informazioni sulla prescrizione. I seguenti agenti sono consentiti come parte del regime ART: inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirina e maraviroc.
SPERIMENTALE: Placebo
I partecipanti al Periodo 1 riceveranno 10 dosi di placebo abbinate a vesatolimod una volta ogni 14 giorni per un periodo di 20 settimane insieme alla ART prescritta. I partecipanti al Periodo 2 (ATI) interromperanno l'ART e il placebo e saranno monitorati per il rimbalzo della viremia plasmatica dell'HIV-1 per 24 settimane. I partecipanti che riprendono l'ART durante il Periodo 2 a causa del rimbalzo virologico completeranno le visite di riavvio dell'ART e quindi le visite di ri-soppressione post-ART mensilmente per altri 6 mesi. I partecipanti che completano 24 settimane di ATI senza riavviare ART passeranno al Periodo 3 e avranno 2 opzioni. Possono rimanere senza ART fino a ulteriori 24 settimane. Coloro che ricominciano l'ART all'inizio del Periodo 3 completeranno mensilmente le visite di riavvio dell'ART e quindi le visite di ri-soppressione post-ART per altri 6 mesi.
Droga: ARTE
Regimi ART somministrati in conformità con le informazioni sulla prescrizione. I seguenti agenti sono consentiti come parte del regime ART: inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirina e maraviroc.
Droga: Placebo
Compresse Somministrate per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) ed eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio (valutato massimo fino a 33 mesi e 5 giorni)
L'AE era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico a cui era stato somministrato un medicinale (MP), che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. AE era quindi qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e/o non intenzionale associato temporalmente all'uso di MP, considerato correlato o meno a MP. TEAE: AE con una data di insorgenza pari o successiva alla data di inizio del farmaco in studio e non oltre 30 giorni dopo la data di interruzione del farmaco in studio; o qualsiasi evento avverso che porti all'interruzione del farmaco in studio. TESAEs: evento che ha provocato quanto segue: morte; situazione di pericolo di vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; invalidità o incapacità persistente o significativa; anomalia congenita o difetto alla nascita; evento o reazione importante dal punto di vista medico: tali eventi potrebbero non essere stati immediatamente pericolosi per la vita o aver provocato la morte o il ricovero in ospedale, ma potrebbero mettere a repentaglio il partecipante o richiedere un intervento per prevenire uno degli altri esiti che costituiscono eventi avversi gravi.
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio (valutato massimo fino a 33 mesi e 5 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel registro plasmatico 10 HIV-1 RNA di Taqman 2.0
Lasso di tempo: Basale e Dose 1: Giorni 2,8; Dose 2: Giorni 1,8; Dose 3: Giorni 1,8; Dose 4: Giorni 1,2,4,8; Dose 5: Giorno 1,8; Dose 6: Giorni 1,4,8; Dose 7: Giorni 1,8; Dose 8: Giorni 1,8; Dose 9: Giorni 1,8; Dose 10: Giorni 1,2,4,8,14
Il plasma log 10 RNA dell'HIV-1 è stato misurato utilizzando il test Taqman versione 2.0 con limite di quantificazione di 20 copie/mL.
Basale e Dose 1: Giorni 2,8; Dose 2: Giorni 1,8; Dose 3: Giorni 1,8; Dose 4: Giorni 1,2,4,8; Dose 5: Giorno 1,8; Dose 6: Giorni 1,4,8; Dose 7: Giorni 1,8; Dose 8: Giorni 1,8; Dose 9: Giorni 1,8; Dose 10: Giorni 1,2,4,8,14
Tempo di rimbalzo virologico
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 (Periodo 1) fino a 24 settimane del Periodo 2 più 6 mesi dopo la soppressione virologica con ART, una media di 17 mesi
Il tempo al rimbalzo virologico è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier a due valori di cut-off; ≥ 50 copie/ml e ≥ 200 copie/ml. Il rimbalzo virologico a ≥ 50 copie/mL è stato definito come 2 misurazioni consecutive di HIV-1 RNA ≥ 50 copie/mL. Il rimbalzo virologico a ≥ 200 copie/mL è stato definito come 2 misurazioni consecutive di HIV-1 RNA ≥ 200 copie/mL. La data del rimbalzo è stata la prima misurazione di HIV-1 RNA rispettivamente ≥ 50 copie/mL o ≥ 200.
Dal Giorno 1 (Periodo 1) fino a 24 settimane del Periodo 2 più 6 mesi dopo la soppressione virologica con ART, una media di 17 mesi
Picco di carica virale dell'HIV-1 durante il periodo 2
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 24
Per i partecipanti che non hanno ripreso l'ART, è stato utilizzato il valore massimo delle misurazioni dell'HIV-1 RNA durante l'ATI come valore di picco e per i partecipanti che hanno ripreso l'ART, è stato utilizzato il valore massimo delle misurazioni dell'HIV-1 RNA durante l'ATI prima del riavvio dell'ART come valore di picco.
Dalla settimana 1 alla settimana 24
Modifica del punto di regolazione della carica virale plasmatica in seguito a ATI
Lasso di tempo: Pre-ART (visita di screening iniziale) e 24 settimane più 6 mesi dopo la soppressione virologica in ART (massimo 33 mesi e 5 giorni)
I valori prefissati della carica virale plasmatica sono stati calcolati nella fase pre-ART e dopo l'ATI. Variazione del setpoint della carica virale plasmatica dopo ATI = setpoint virale dopo ATI meno setpoint pre-ART. Il set-point virale plasmatico dopo l'ATI è stato calcolato come media geometrica di tutte le misurazioni dell'RNA dell'HIV-1 tra una data di inizio e una data di fine. La data di inizio e la data di fine sono state fornite dal clinico sulla base della revisione dei dati dei singoli partecipanti in cieco.
Pre-ART (visita di screening iniziale) e 24 settimane più 6 mesi dopo la soppressione virologica in ART (massimo 33 mesi e 5 giorni)
Variazione rispetto al basale nei livelli di citochine sieriche
Lasso di tempo: Basale e Dose 1: Giorno 2,8; Dose 4: Giorni 1,2,8; Dose 10: Giorni 1,2,8; Visita di remissione ATI (12 settimane dopo la visita ATI: valutata a un massimo di 24 settimane); Interruzione anticipata del farmaco oggetto dello studio (7 giorni dopo l'ultima visita ATI alla settimana 24)
Sono stati valutati i seguenti livelli di citochine sieriche: interferone-a (IFN-a), antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (IL-1RA), proteina-10 inducibile (IP-10) e chemiotattico alfa delle cellule T inducibile (ITAC).
Basale e Dose 1: Giorno 2,8; Dose 4: Giorni 1,2,8; Dose 10: Giorni 1,2,8; Visita di remissione ATI (12 settimane dopo la visita ATI: valutata a un massimo di 24 settimane); Interruzione anticipata del farmaco oggetto dello studio (7 giorni dopo l'ultima visita ATI alla settimana 24)
Piega il cambiamento nell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) dei geni stimolati dall'interferone (ISG) nel sangue intero
Lasso di tempo: Basale e Dose 1: Giorno 2; Dose 4: Giorni 1,2; Dose 10: Giorno 1,2; Interruzione precoce del farmaco in studio (7 giorni dopo l'ultima visita ATI alla settimana 24)
Sono stati valutati i seguenti livelli di ISG: gene 15 stimolato dall'interferone (ISG15), oligoadenilato sintasi-1 (OAS-1) e proteina MX1 legante la guanosina trifosfato indotta dall'interferone. Il cambiamento di piega è stato calcolato come valore postbasale diviso per valore basale.
Basale e Dose 1: Giorno 2; Dose 4: Giorni 1,2; Dose 10: Giorno 1,2; Interruzione precoce del farmaco in studio (7 giorni dopo l'ultima visita ATI alla settimana 24)
Cambiamento rispetto al basale nell'attivazione delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: Basale e Dose 4: Giorni 1,2,4; Dose 6: Giorni 1,4; Dose 10: Giorni 1,2,4,14; Visita di remissione ATI (12 settimane dopo la visita ATI: valutata a un massimo di 24 settimane)
L'attivazione delle cellule immunitarie (cellule T: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR e cellule NK: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) è stata misurata mediante citometria.
Basale e Dose 4: Giorni 1,2,4; Dose 6: Giorni 1,4; Dose 10: Giorni 1,2,4,14; Visita di remissione ATI (12 settimane dopo la visita ATI: valutata a un massimo di 24 settimane)
Parametro farmacocinetico (PK): Cmax di Vesatolimod
Lasso di tempo: Pre-dose (≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose alla visita Dose 1-Giorno 1.
Cmax è definito come la concentrazione massima di una preparazione.
Pre-dose (≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose alla visita Dose 1-Giorno 1.
Parametro farmacocinetico: AUClast di Vesatolimod
Lasso di tempo: Pre-dose (≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose alla visita Dose 1-Giorno 1.
AUClast è definita come la concentrazione del farmaco dal tempo zero all'ultima concentrazione osservabile.
Pre-dose (≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose alla visita Dose 1-Giorno 1.
Parametro farmacocinetico: AUCinf di Vesatolimod
Lasso di tempo: Pre-dose (≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose alla visita Dose 1-Giorno 1.
AUCinf è stata definita come la concentrazione di farmaco estrapolata a tempo infinito.
Pre-dose (≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose alla visita Dose 1-Giorno 1.
Parametro PK: %AUCexp di Vesatolimod
Lasso di tempo: Pre-dose (≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose alla visita Dose 1-Giorno 1.
%AUCexp è definita come la percentuale di AUC estrapolata tra AUClast e AUCinf.
Pre-dose (≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose alla visita Dose 1-Giorno 1.
Parametro PK: Tmax di Vesatolimod
Lasso di tempo: Pre-dose (≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose alla visita Dose 1-Giorno 1.
Tmax è definito come il tempo (punto temporale osservato) di Cmax.
Pre-dose (≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose alla visita Dose 1-Giorno 1.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

9 maggio 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

13 febbraio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

13 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

23 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-382-3961

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da HIV-1

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