Vizsgálat a vesatolimod biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére antiretrovirálisan kezelt humán immunhiány vírus (HIV-1) fertőzött kontrollerekben
2021. március 29. frissítette: Gilead Sciences
1b. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a GS-9620 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére antiretrovirálisan kezelt HIV-1 fertőzött kontrollerekben
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a vesatolimod 10 adagos kezelésének biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése HIV-1-fertőzött kontrollereknél antiretrovirális kezelés (ART) és analitikai kezelés megszakítása (ATI) során a vesatolimod adagolását követően.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
25
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90069
- Mills Clinical Research
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
- Zuckerberg San Francisco General
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Egyesült Államok, 34982
- Midway Immunology & Research Center
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- Orlando Immunology Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- Peter Shalit, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- A plazma HIV-1 ribonukleinsav (RNS) szintje <50 kópia/ml a szűréskor
- Krónikus HIV-1 fertőzés (≥ 6 hónapig) az ART megkezdése előtt
- Pre-ART Plazma HIV-1 RNS alapérték 50 és ≤ 5000 kópia/ml között, az ART megkezdése előtti két éven belül mérve
- ART-on ≥ 6 egymást követő hónapig a szűrés előtt
- Dokumentált plazma HIV-1 RNS < 50 kópia/ml a szűrési látogatást megelőző ≥ 6 hónapig (vagy nem kimutatható HIV-1 RNS szint az alkalmazott helyi teszt szerint, ha a kimutatási határ ≥ 50 kópia/ml). A szűrés előtt ≥ 50 kópia/ml-es meg nem erősített virológiai emelkedés (tranziens kimutatható virémia vagy "blip") elfogadható.
- Nincs dokumentált előzmény a jelenlegi ART-kezelés bármely összetevőjével szembeni rezisztenciáról
- A Vizsgáló véleménye szerint egy teljesen aktív alternatív ART-kezelés rendelkezésre állása a jelenlegi ART-kezelés megszakítása esetén rezisztencia kialakulása esetén.
- Hemoglobin ≥ 11,5 g/dl (férfiak) vagy ≥ 11 g/dl (nők)
- Fehérvérsejtek ≥ 2500 sejt/μL
- Vérlemezkék ≥ 125 000/ml
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000 sejt/μL
- 4. differenciálódási klaszter (CD4)+ száma ≥ 500 sejt/μL
- alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy bilirubin ≤ 2-szerese a normál felső határának (ULN)
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 60 ml/perc
- Nincs olyan autoimmun betegség, amely folyamatos immunszuppressziót igényelne
- Nincs bizonyíték a jelenlegi hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre
- Nincs bizonyíték a jelenlegi hepatitis C vírus (HCV) fertőzésre (pozitív anti-HCV antitest és negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR) eredményei elfogadhatók)
- Nincs dokumentált anamnézisében ART előtti CD4 mélypont < 200 sejt/μL (ismeretlen pre-ART CD4 mélypont elfogadható)
- A HIV 3. stádiumára utaló opportunista betegség anamnézisében nem szerepel
- Nincs akut lázas megbetegedés az alaphelyzet előtti 35 napon belül/-13. nap
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Vesatolimod
Az 1. periódusban résztvevők 10 adag vesatolimodot (4 mg-tól 8 mg-ig) kapnak 14 naponként egy 20 hetes időszakon keresztül, az általuk előírt ART mellett.
A 2. periódusban (ATI) részt vevők abbahagyják az ART és a vesatolimod alkalmazását, és 24 hétig ellenőrizni fogják a HIV-1 plazma virémiás kiújulását.
Azok a résztvevők, akik a 2. periódus során újraindítják az ART-t a virológiai rebound miatt, további 6 hónapon keresztül havonta elvégzik az ART újrakezdő látogatását, majd az ART utáni újraszuppressziós látogatást.
Azok a résztvevők, akik 24 hetes ATI-t teljesítenek az ART újraindítása nélkül, a 3. időszakra lépnek, és 2 lehetőségük van.
Legfeljebb további 24 hétig maradhatnak távol az ART-tól.
Azok, akik a 3. periódus elején újraindítják az ART-t, további 6 hónapon keresztül havonta elvégzik az ART újrakezdési látogatásait, majd az ART utáni újraszuppressziós látogatásokat.
|
Tabletták Szájon át beadva
Más nevek:
ART-sémák, amelyeket a felírási információknak megfelelően alkalmaznak.
A következő szerek megengedettek az ART-kezelés részeként: nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirin és maravirok.
|
|
KÍSÉRLETI: Placebo
Az 1. periódus résztvevői 10 adag placebót kapnak vesatolimoddal kombinálva 14 naponként egy 20 hetes időszak alatt, az általuk előírt ART mellett.
A 2. periódusban (ATI) részt vevők abbahagyják az ART és a placebót, és 24 hétig ellenőrizni fogják a HIV-1 plazma virémiás kiújulását.
Azok a résztvevők, akik a 2. periódus során újraindítják az ART-t a virológiai rebound miatt, további 6 hónapon keresztül havonta elvégzik az ART újrakezdő látogatását, majd az ART utáni újraszuppressziós látogatást.
Azok a résztvevők, akik 24 hetes ATI-t teljesítenek az ART újraindítása nélkül, a 3. időszakra lépnek, és 2 lehetőségük van.
Legfeljebb további 24 hétig maradhatnak távol az ART-tól.
Azok, akik a 3. periódus elején újraindítják az ART-t, további 6 hónapon keresztül havonta elvégzik az ART újrakezdési látogatásait, majd az ART utáni újraszuppressziós látogatásokat.
|
ART-sémák, amelyeket a felírási információknak megfelelően alkalmaznak.
A következő szerek megengedettek az ART-kezelés részeként: nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirin és maravirok.
Tabletták Szájon át beadva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelés sürgős, súlyos nemkívánatos eseményei (TESAE) és kezelési vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) jelentkeztek
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati gyógyszer végleges leállítását követő 30 napig (legfeljebb 33 hónapig és 5 napig értékelve)
|
Az AE bármilyen nemkívánatos orvosi esemény volt egy klinikai vizsgálatban résztvevő, aki gyógyszert (MP) kapott, aminek nem volt szükségszerűen okozati összefüggése a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és/vagy nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg az MP használatával, függetlenül attól, hogy az MP-hez kapcsolódik-e vagy sem. TEAE: AE, amelynek kezdeti dátuma a vizsgálati gyógyszer kezdeti dátuma vagy az után van, és legkésőbb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer leállításának dátuma után; vagy bármilyen mellékhatás, amely a vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezet.
TESAE: esemény, amely a következőket eredményezte: halál; életveszélyes helyzet; fekvőbeteg-hospitálás vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős fogyatékosság vagy munkaképtelenség; veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség; orvosilag fontos esemény vagy reakció: előfordulhat, hogy az ilyen események nem voltak azonnali életveszélyesek, vagy halálhoz vagy kórházi kezeléshez vezettek, de veszélyeztethetik a résztvevőt, vagy beavatkozást igényelhetnek a súlyos károsodást okozó egyéb kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
|
Az első adagtól a vizsgálati gyógyszer végleges leállítását követő 30 napig (legfeljebb 33 hónapig és 5 napig értékelve)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonaltól a Plasma Log 10 HIV-1 RNS-ben, Taqman 2.0
Időkeret: Kiindulási állapot és 1. dózis: 2., 8. nap; 2. adag: 1., 8. nap; 3. adag: 1., 8. nap; 4. adag: 1., 2., 4., 8. nap; 5. adag: 1., 8. nap; 6. adag: 1., 4., 8. nap; 7. adag: 1., 8. nap; 8. adag: 1., 8. nap; 9. adag: 1., 8. nap; 10. adag: 1., 2., 4., 8., 14. nap
|
A plazma log 10 HIV-1 RNS-t a Taqman 2.0-s verziójú teszttel mértük, 20 kópia/ml mennyiségi meghatározási határral.
|
Kiindulási állapot és 1. dózis: 2., 8. nap; 2. adag: 1., 8. nap; 3. adag: 1., 8. nap; 4. adag: 1., 2., 4., 8. nap; 5. adag: 1., 8. nap; 6. adag: 1., 4., 8. nap; 7. adag: 1., 8. nap; 8. adag: 1., 8. nap; 9. adag: 1., 8. nap; 10. adag: 1., 2., 4., 8., 14. nap
|
|
Ideje a virológiai fellendülésnek
Időkeret: Az 1. naptól (1. periódus) a 2. periódus 24. hetéig plusz 6 hónapig az ART virológiai reszuppresszióját követően, átlagosan 17 hónap
|
A virológiai visszapattanásig eltelt időt a Kaplan-Meier módszerrel elemeztük két küszöbértéken; ≥ 50 másolat/ml és ≥ 200 másolat/ml.
A virológiai rebound ≥ 50 kópia/ml-nél 2 egymást követő HIV-1 RNS mérésként definiált ≥ 50 kópia/ml-nél.
A virológiai rebound ≥ 200 kópia/ml értéknél 2 egymást követő HIV-1 RNS mérésként definiált ≥ 200 kópia/ml-nél.
A visszapattanás dátuma az első alkalom volt, amikor a HIV-1 RNS mérése ≥ 50 kópia/ml vagy ≥ 200 kópia/ml volt.
|
Az 1. naptól (1. periódus) a 2. periódus 24. hetéig plusz 6 hónapig az ART virológiai reszuppresszióját követően, átlagosan 17 hónap
|
|
Csúcs HIV-1 vírusterhelés a 2. időszakban
Időkeret: Az 1. héttől a 24. hétig
|
Azoknál a résztvevőknél, akik nem kezdték újra az ART-t, az ATI alatti HIV-1 RNS mérések maximális értékét használták csúcsértékként, az ART-t újrakezdő résztvevők esetében pedig az ATI során az ART újraindítása előtti HIV-1 RNS mérések maximális értékét használták. mint a csúcsérték.
|
Az 1. héttől a 24. hétig
|
|
Változás a plazma vírusterhelésének beállítási pontjában az ATI nyomán
Időkeret: Pre-ART (kezdeti szűrési vizit) és 24 hét plusz 6 hónap az ART virológiai újraszuppresszióját követően (maximum 33 hónap és 5 nap)
|
A plazma vírusterhelés alapértékeit az ART előtti szakaszban és az ATI-t követően számítottuk ki.
Változás a plazma vírusterhelés alapértékében az ATI után = vírus alapértéke az ATI után mínusz az ART előtti beállítási pont.
Az ATI-t követő plazma vírus alapértékét az összes HIV-1 RNS mérés geometriai átlagaként számítottuk ki egy kezdő dátum és egy befejezési dátum között.
A kezdő dátumot és a befejező dátumot a klinikai adatok vakon vett egyéni áttekintése alapján határozták meg.
|
Pre-ART (kezdeti szűrési vizit) és 24 hét plusz 6 hónap az ART virológiai újraszuppresszióját követően (maximum 33 hónap és 5 nap)
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szérum citokinek szintjében
Időkeret: Kiindulási állapot és 1. dózis: 2., 8. nap; 4. adag: 1., 2., 8. nap; 10. dózis: 1., 2., 8. nap; ATI remissziós vizit (12 héttel az ATI-látogatás után: legfeljebb 24 hétnél értékelik); A vizsgált gyógyszer korai abbahagyása (7 nappal az utolsó ATI-látogatás után, a 24. héten)
|
A következő szérum citokinek szinteket értékelték: interferon-a (IFN-a), interleukin-1 receptor antagonista (IL-1RA), indukálható protein-10 (IP-10) és indukálható T-sejt-alfa kemoattraktáns (ITAC).
|
Kiindulási állapot és 1. dózis: 2., 8. nap; 4. adag: 1., 2., 8. nap; 10. dózis: 1., 2., 8. nap; ATI remissziós vizit (12 héttel az ATI-látogatás után: legfeljebb 24 hétnél értékelik); A vizsgált gyógyszer korai abbahagyása (7 nappal az utolsó ATI-látogatás után, a 24. héten)
|
|
Fold változás az interferon-stimulált gének (ISG) hírvivő ribonukleinsavában (mRNS) a teljes vérben
Időkeret: Kiindulási állapot és 1. dózis: 2. nap; 4. adag: 1., 2. nap; 10. dózis: 1., 2. nap; A korai vizsgálati gyógyszer abbahagyása (7 nappal az utolsó ATI-látogatás után, a 24. héten)
|
A következő ISG-szinteket értékeltük: Interferon-stimulált 15-ös gén (ISG15), oligoadenilát-szintáz-1 (OAS-1) és interferon-indukált guanozin-trifoszfát-kötő fehérje MX1.
A hajtási változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni értéket elosztottuk az alapvonali értékkel.
|
Kiindulási állapot és 1. dózis: 2. nap; 4. adag: 1., 2. nap; 10. dózis: 1., 2. nap; A korai vizsgálati gyógyszer abbahagyása (7 nappal az utolsó ATI-látogatás után, a 24. héten)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az immunsejtaktiválásban
Időkeret: Kiindulási állapot és 4. dózis: 1., 2., 4. nap; 6. adag: 1., 4. nap; 10. dózis: 1., 2., 4., 14. nap; ATI remissziós vizit (12 héttel az ATI-látogatás után: legfeljebb 24 héttel értékelik)
|
Az immunsejtek aktiválódását (T-sejtek: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR és NK-sejtek: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) citometriával mértük.
|
Kiindulási állapot és 4. dózis: 1., 2., 4. nap; 6. adag: 1., 4. nap; 10. dózis: 1., 2., 4., 14. nap; ATI remissziós vizit (12 héttel az ATI-látogatás után: legfeljebb 24 héttel értékelik)
|
|
Farmakokinetikai (PK) paraméter: Vesatolimod Cmax
Időkeret: Adagolás előtt (≤ 5 perccel az adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után, az 1. adag – 1. nap látogatásakor.
|
A Cmax a gyógyszer maximális koncentrációja.
|
Adagolás előtt (≤ 5 perccel az adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után, az 1. adag – 1. nap látogatásakor.
|
|
PK paraméter: Vesatolimod AUClast
Időkeret: Adagolás előtt (≤ 5 perccel az adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után, az 1. adag – 1. nap látogatásakor.
|
Az AUClast a hatóanyag koncentrációja a nulla időponttól az utolsó megfigyelhető koncentrációig.
|
Adagolás előtt (≤ 5 perccel az adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után, az 1. adag – 1. nap látogatásakor.
|
|
PK paraméter: Vesatolimod AUCinf
Időkeret: Adagolás előtt (≤ 5 perccel az adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után, az 1. adag – 1. nap látogatásakor.
|
Az AUCinf-et a gyógyszer végtelen időre extrapolált koncentrációjaként határozták meg.
|
Adagolás előtt (≤ 5 perccel az adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után, az 1. adag – 1. nap látogatásakor.
|
|
PK paraméter: Vesatolimod %AUCexp
Időkeret: Adagolás előtt (≤ 5 perccel az adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után, az 1. adag – 1. nap látogatásakor.
|
A %AUCexp az AUClast és az AUCinf között extrapolált AUC százaléka.
|
Adagolás előtt (≤ 5 perccel az adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után, az 1. adag – 1. nap látogatásakor.
|
|
PK paraméter: Vesatolimod Tmax
Időkeret: Adagolás előtt (≤ 5 perccel az adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után, az 1. adag – 1. nap látogatásakor.
|
A Tmax a Cmax ideje (megfigyelt időpontja).
|
Adagolás előtt (≤ 5 perccel az adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után, az 1. adag – 1. nap látogatásakor.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. május 9.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. február 13.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2020. február 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. február 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 17.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. február 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. április 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 29.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GS-US-382-3961
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .