Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Vesatolimod i antiretroviralt behandlede humant immundefektvirus (HIV-1) inficerede controllere

29. marts 2021 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 1b, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​GS-9620 i antiretroviralt behandlede HIV-1-inficerede controllere

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​et 10-dosis-regimen af ​​vesatolimod i HIV-1-inficerede controllere på antiretroviral behandling (ART) og under analytisk behandlingsafbrydelse (ATI) efter dosering af vesatolimod.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Forenede Stater, 34982
        • Midway Immunology & Research Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Central Texas Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Peter Shalit, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) niveauer < 50 kopier/ml ved screening
  • Kronisk HIV-1-infektion (i ≥ 6 måneder) før ART-start
  • Præ-ART Plasma HIV-1 RNA-setpunkt mellem 50 og ≤ 5.000 kopier/ml målt inden for to år før ART-start
  • På ART i ≥ 6 på hinanden følgende måneder før screening
  • Dokumenteret plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i ≥ 6 måneder forud for screeningsbesøget (eller ikke-detekterbart HIV-1 RNA niveau i henhold til det lokale assay, der anvendes, hvis detektionsgrænsen er ≥ 50 kopier/ml). Ubekræftede virologiske forhøjelser på ≥ 50 kopier/ml (forbigående påviselig viræmi eller "blip") før screening er acceptable.
  • Ingen dokumenteret historie med resistens over for nogen af ​​komponenterne i det aktuelle ART-regime
  • Tilgængeligheden af ​​et fuldt aktivt alternativt ART-regime, efter investigators mening, i tilfælde af seponering af det nuværende ART-regime med udvikling af resistens.
  • Hæmoglobin ≥ 11,5 g/dL (mænd) eller ≥ 11 g/dL (hun)
  • Hvide blodlegemer ≥ 2.500 celler/μL
  • Blodplader ≥ 125.000/ml
  • Absolutte neutrofiltal ≥ 1000 celler/μL
  • Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ antal ≥ 500 celler/μL
  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min
  • Ingen autoimmun sygdom, der kræver vedvarende immunsuppression
  • Ingen tegn på aktuelle hepatitis B-virus (HBV) infektion
  • Ingen tegn på aktuelle hepatitis C virus (HCV) infektion (positive anti-HCV antistof og negative HCV polymerase kædereaktion (PCR) resultater er acceptable)
  • Ingen dokumenteret historie med præ-ART CD4-nadir < 200 celler/μL (ukendt præ-ART CD4-nadir er acceptabelt)
  • Ingen historie med opportunistisk sygdom, der tyder på fase 3 HIV
  • Ingen akut febril sygdom inden for 35 dage før Pre-Baseline/Dag -13

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Vesatolimod
Deltagere i periode 1 vil modtage 10 doser af vesatolimod (4 mg til 8 mg) én gang hver 14. dag over en 20-ugers periode sammen med deres ordinerede ART. Deltagere i periode 2 (ATI) vil seponere ART og vesatolimod og vil blive overvåget for rebound i HIV-1 plasmaviræmi i 24 uger. Deltagere, der genstarter ART i løbet af periode 2 på grund af virologisk rebound, vil gennemføre ART-genopstartsbesøgene og derefter post-ART-genundertrykkelsesbesøg hver måned i yderligere 6 måneder. Deltagere, der gennemfører 24 ugers ATI uden at genstarte ART, går videre til periode 3 og har 2 muligheder. De kan forblive uden ART i op til yderligere 24 uger. De, der genstarter ART ved starten af ​​periode 3, vil gennemføre ART-genopstartsbesøg og derefter post-ART-genundertrykkelsesbesøg månedligt i yderligere 6 måneder.
Medicin: Vesatolimod
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • GS-9620
Medicin: KUNST
ART-regimer administreret i overensstemmelse med deres ordinationsoplysninger. Følgende midler er tilladt som en del af ART-kuren: nukleosid revers transkriptasehæmmere, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirin og maraviroc.
EKSPERIMENTEL: Placebo
Deltagere i periode 1 vil modtage 10 doser placebo matchet med vesatolimod én gang hver 14. dag over en 20-ugers periode sammen med deres ordinerede ART. Deltagere i periode 2 (ATI) vil seponere ART og placebo og vil blive overvåget for rebound i HIV-1 plasmaviræmi i 24 uger. Deltagere, der genstarter ART i løbet af periode 2 på grund af virologisk rebound, vil gennemføre ART-genopstartsbesøgene og derefter post-ART-genundertrykkelsesbesøg hver måned i yderligere 6 måneder. Deltagere, der gennemfører 24 ugers ATI uden at genstarte ART, går videre til periode 3 og har 2 muligheder. De kan forblive uden ART i op til yderligere 24 uger. De, der genstarter ART ved starten af ​​periode 3, vil gennemføre ART-genopstartsbesøg og derefter post-ART-genundertrykkelsesbesøg månedligt i yderligere 6 måneder.
Medicin: KUNST
ART-regimer administreret i overensstemmelse med deres ordinationsoplysninger. Følgende midler er tilladt som en del af ART-kuren: nukleosid revers transkriptasehæmmere, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirin og maraviroc.
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsseriøse alvorlige hændelser (TESAEs) og Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter permanent seponering af studielægemidlet (vurderet maksimalt op til 33 måneder og 5 dage)
AE var en hvilken som helst uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, hvor deltageren fik et lægemiddel (MP), som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen. AE var derfor ethvert ugunstigt og/eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​MP, uanset om det anses for at være relateret til MP eller ej. TEAE'er: AE med en startdato på eller efter startdatoen for undersøgelseslægemidlet og ikke senere end 30 dage efter undersøgelseslægemidlets stopdato; eller enhver AE, der fører til seponering af undersøgelsesmedicin. TESAEs: begivenhed, der resulterede i følgende: død; livstruende situation; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet; medfødt anomali eller fødselsdefekt; medicinsk vigtig hændelse eller reaktion: sådanne hændelser kan ikke have været umiddelbart livstruende eller resulteret i død eller hospitalsindlæggelse, men kan bringe deltageren i fare eller kan kræve intervention for at forhindre et af de andre udfald, der udgør SAE'er.
Fra første dosis op til 30 dage efter permanent seponering af studielægemidlet (vurderet maksimalt op til 33 måneder og 5 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Plasma Log 10 HIV-1 RNA af Taqman 2.0
Tidsramme: Baseline og dosis 1: Dage 2,8; Dosis 2: Dage 1,8; Dosis 3: Dage 1,8; Dosis 4: Dage 1,2,4,8; Dosis 5: Dag 1,8; Dosis 6: Dage 1,4,8; Dosis 7: Dage 1,8; Dosis 8: Dage 1,8; Dosis 9: Dage 1,8; Dosis 10: Dage 1,2,4,8,14
Plasma log 10 HIV-1 RNA blev målt under anvendelse af Taqman version 2.0 assay med kvantificeringsgrænse på 20 kopier/ml.
Baseline og dosis 1: Dage 2,8; Dosis 2: Dage 1,8; Dosis 3: Dage 1,8; Dosis 4: Dage 1,2,4,8; Dosis 5: Dag 1,8; Dosis 6: Dage 1,4,8; Dosis 7: Dage 1,8; Dosis 8: Dage 1,8; Dosis 9: Dage 1,8; Dosis 10: Dage 1,2,4,8,14
Tid til virologisk rebound
Tidsramme: Fra dag 1 (periode 1) op til 24 uger af periode 2 plus 6 måneder efter virologisk re-suppression på ART, i gennemsnit 17 måneder
Tid til virologisk rebound blev analyseret ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden ved to afskæringsværdier; ≥ 50 kopier/ml og ≥ 200 kopier/ml. Virologisk rebound ved ≥ 50 kopier/ml blev defineret som 2 på hinanden følgende HIV-1 RNA-målinger ≥ 50 kopier/ml. Virologisk rebound ved ≥ 200 kopier/ml blev defineret som 2 på hinanden følgende HIV-1 RNA-målinger ≥ 200 kopier/ml. Datoen for rebound var første gang HIV-1 RNA-måling ≥ 50 kopier/ml eller ≥ 200 hhv.
Fra dag 1 (periode 1) op til 24 uger af periode 2 plus 6 måneder efter virologisk re-suppression på ART, i gennemsnit 17 måneder
Maksimal HIV-1 viral belastning i periode 2
Tidsramme: Fra uge 1 til uge 24
For deltagere, der ikke genstartede ART, blev den maksimale værdi af HIV-1 RNA-målinger under ATI brugt som topværdi og for deltagere, der genstartede ART, blev den maksimale værdi af HIV-1 RNA-målinger under ATI før genstart af ART brugt som spidsværdi.
Fra uge 1 til uge 24
Ændring i Plasma Viral Load Set-Point efter ATI
Tidsramme: Pre-ART (indledende screeningsbesøg) og 24 uger plus 6 måneder efter virologisk re-suppression på ART (maksimalt 33 måneder og 5 dage)
Sætpunktværdier for plasmaviral belastning blev beregnet på præ-ART-stadiet og efter ATI. Ændring i plasma viral load-setpunkt efter ATI = viralt sætpunkt efter ATI minus præ-ART-setpunkt. Det plasmavirale sætpunkt efter ATI blev beregnet som det geometriske gennemsnit af alle HIV-1 RNA-målingerne mellem en startdato og en slutdato. Startdatoen og slutdatoen blev givet af klinisk baseret på blindede individuelle deltagers datagennemgang.
Pre-ART (indledende screeningsbesøg) og 24 uger plus 6 måneder efter virologisk re-suppression på ART (maksimalt 33 måneder og 5 dage)
Ændring fra baseline i niveauer af serumcytokiner
Tidsramme: Baseline og dosis 1: Dag 2,8; Dosis 4: Dage 1,2,8; Dosis 10: Dage 1,2,8; ATI-remissionsbesøg (12 uger efter ATI-besøg: vurderet maksimalt 24 uger); Tidlig afbrydelse af studiemedicin (7 dage efter sidste ATI-besøg i uge 24)
Følgende serumcytokinniveauer blev evalueret: interferon-a (IFN-a), interleukin-1-receptorantagonist (IL-1RA), inducerbart protein-10 (IP-10) og inducerbar T-celle alfa-kemoattraktant (ITAC).
Baseline og dosis 1: Dag 2,8; Dosis 4: Dage 1,2,8; Dosis 10: Dage 1,2,8; ATI-remissionsbesøg (12 uger efter ATI-besøg: vurderet maksimalt 24 uger); Tidlig afbrydelse af studiemedicin (7 dage efter sidste ATI-besøg i uge 24)
Foldændring i messenger-ribonukleinsyre (mRNA) af interferon-stimulerede gener (ISG'er) i fuldblod
Tidsramme: Baseline og dosis 1: Dag 2; Dosis 4: Dage 1,2; Dosis 10: Dag 1,2; Tidlig seponering af lægemiddel (7 dage efter sidste ATI-besøg i uge 24)
Følgende ISG-niveauer blev evalueret: Interferon-stimuleret gen 15 (ISG15), oligoadenylatsyntase-1 (OAS-1) og interferon-induceret guanosintriphosphat-bindende protein MX1. Foldændring blev beregnet som postbaseline værdi divideret med baseline værdi.
Baseline og dosis 1: Dag 2; Dosis 4: Dage 1,2; Dosis 10: Dag 1,2; Tidlig seponering af lægemiddel (7 dage efter sidste ATI-besøg i uge 24)
Ændring fra baseline i immuncelleaktivering
Tidsramme: Baseline og dosis 4: Dage 1,2,4; Dosis 6: Dage 1,4; Dosis 10: Dage 1,2,4,14; ATI-remissionsbesøg (12 uger efter ATI-besøg: vurderet til maksimalt 24 uger)
Aktivering af immunceller (T-celler: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR og NK-celler: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) blev målt ved cytometri.
Baseline og dosis 4: Dage 1,2,4; Dosis 6: Dage 1,4; Dosis 10: Dage 1,2,4,14; ATI-remissionsbesøg (12 uger efter ATI-besøg: vurderet til maksimalt 24 uger)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax for Vesatolimod
Tidsramme: Før dosis (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis ved dosis 1-dag 1 besøg.
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel.
Før dosis (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis ved dosis 1-dag 1 besøg.
PK-parameter: AUClast af Vesatolimod
Tidsramme: Før dosis (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis ved dosis 1-dag 1 besøg.
AUClast er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel fra tidspunkt nul til den sidst observerbare koncentration.
Før dosis (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis ved dosis 1-dag 1 besøg.
PK-parameter: AUCinf af Vesatolimod
Tidsramme: Før dosis (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis ved dosis 1-dag 1 besøg.
AUCinf blev defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel ekstrapoleret til uendelig tid.
Før dosis (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis ved dosis 1-dag 1 besøg.
PK-parameter: %AUCexp af Vesatolimod
Tidsramme: Før dosis (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis ved dosis 1-dag 1 besøg.
%AUCexp er defineret som procentdelen af ​​AUC ekstrapoleret mellem AUClast og AUCinf.
Før dosis (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis ved dosis 1-dag 1 besøg.
PK-parameter: Tmax for Vesatolimod
Tidsramme: Før dosis (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis ved dosis 1-dag 1 besøg.
Tmax er defineret som tiden (observeret tidspunkt) for Cmax.
Før dosis (≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis ved dosis 1-dag 1 besøg.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. maj 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

13. februar 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

13. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2017

Først opslået (FAKTISKE)

23. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-382-3961

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med Vesatolimod

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner