Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Vesatolimod i antiretroviralt behandlade humant immunbristvirus (HIV-1) infekterade kontrollanter

29 mars 2021 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 1b, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av GS-9620 i antiretroviralt behandlade HIV-1-infekterade kontroller

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för en 10-dosregim av vesatolimod hos HIV-1-infekterade kontrollanter på antiretroviral behandling (ART) och under analytisk behandlingsavbrott (ATI) efter dosering av vesatolimod.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90069
        • Mills Clinical Research
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Förenta staterna, 34982
        • Midway Immunology & Research Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Central Texas Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Peter Shalit, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Plasma HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) nivåer < 50 kopior/ml vid screening
  • Kronisk HIV-1-infektion (i ≥ 6 månader) före ART-start
  • Pre-ART Plasma HIV-1 RNA börvärde mellan 50 och ≤ 5 000 kopior/ml uppmätt inom två år före ART-start
  • På ART i ≥ 6 månader i följd före screening
  • Dokumenterat plasma HIV-1 RNA < 50 kopior/ml i ≥ 6 månader före screeningbesöket (eller odetekterbar HIV-1 RNA-nivå enligt den lokala analys som används om detektionsgränsen är ≥ 50 kopior/ml). Obekräftade virologiska förhöjningar på ≥ 50 kopior/ml (övergående detekterbar viremi, eller "blip") före screening är acceptabla.
  • Ingen dokumenterad historia av resistens mot några komponenter i den aktuella ART-kuren
  • Tillgänglighet av en fullt aktiv alternativ ART-regim, enligt utredarens uppfattning, i händelse av utsättande av den nuvarande ART-kuren med utveckling av resistens.
  • Hemoglobin ≥ 11,5 g/dL (män) eller ≥ 11 g/dL (honor)
  • Vita blodkroppar ≥ 2 500 celler/μL
  • Trombocyter ≥ 125 000/ml
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1000 celler/μL
  • Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ antal ≥ 500 celler/μL
  • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller bilirubin ≤ 2 × övre normalgräns (ULN)
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 ml/min
  • Ingen autoimmun sjukdom som kräver pågående immunsuppression
  • Inga tecken på aktuell hepatit B-virus (HBV) infektion
  • Inga tecken på aktuell hepatit C-virus (HCV)-infektion (positiva anti-HCV-antikroppar och negativa HCV-polymeraskedjereaktions (PCR) resultat är acceptabla)
  • Ingen dokumenterad historia av pre-ART CD4-nadir < 200 celler/μL (okänt pre-ART CD4-nadir är acceptabelt)
  • Ingen historia av opportunistisk sjukdom som tyder på steg 3 HIV
  • Ingen akut febersjukdom inom 35 dagar före Pre-Baseline/ Dag -13

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Vesatolimod
Deltagare i period 1 kommer att få 10 doser av vesatolimod (4 mg till 8 mg) en gång var 14:e dag under en 20-veckorsperiod tillsammans med deras ordinerade ART. Deltagare i period 2 (ATI) kommer att avbryta behandlingen med ART och vesatolimod och kommer att övervakas för återhämtning i HIV-1 plasmaviremi i 24 veckor. Deltagare som startar om ART under period 2 på grund av virologisk återhämtning kommer att slutföra ART-återinitieringsbesöken och sedan återupprepade besök efter ART varje månad i ytterligare 6 månader. Deltagare som slutför 24 veckors ATI utan att starta om ART kommer att gå vidare till period 3 och har 2 alternativ. De kan vara utanför ART i upp till ytterligare 24 veckor. De som startar om ART i början av period 3 kommer att genomföra ART-återinitieringsbesök och sedan besök efter ART-återhämtning varje månad i ytterligare 6 månader.
Läkemedel: Vesatolimod
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-9620
Läkemedel: KONST
ART-kurer administrerade i enlighet med deras förskrivningsinformation. Följande medel är tillåtna som en del av ART-regimen: nukleosid omvänt transkriptashämmare, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirin och maraviroc.
EXPERIMENTELL: Placebo
Deltagarna i period 1 kommer att få 10 doser placebo matchade med vesatolimod en gång var 14:e dag under en 20-veckorsperiod tillsammans med deras ordinerade ART. Deltagare i period 2 (ATI) kommer att avbryta ART och placebo och kommer att övervakas för återhämtning i HIV-1 plasmaviremi i 24 veckor. Deltagare som startar om ART under period 2 på grund av virologisk återhämtning kommer att slutföra ART-återinitieringsbesöken och sedan återupprepade besök efter ART varje månad i ytterligare 6 månader. Deltagare som slutför 24 veckors ATI utan att starta om ART kommer att gå vidare till period 3 och har 2 alternativ. De kan vara utanför ART i upp till ytterligare 24 veckor. De som startar om ART i början av period 3 kommer att genomföra ART-återinitieringsbesök och sedan besök efter ART-återhämtning varje månad i ytterligare 6 månader.
Läkemedel: KONST
ART-kurer administrerade i enlighet med deras förskrivningsinformation. Följande medel är tillåtna som en del av ART-regimen: nukleosid omvänt transkriptashämmare, raltegravir, dolutegravir (DTG), rilpivirin och maraviroc.
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever akuta allvarliga biverkningar av behandling (TESAE) och akuta behandlingsbiverkningar (TEAE)
Tidsram: Från första dosen upp till 30 dagar efter permanent utsättning av studieläkemedlet (bedömt maximalt upp till 33 månader och 5 dagar)
AE var någon ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studie som deltagare administrerade ett läkemedel (MP), som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandling. AE var därför alla ogynnsamma och/eller oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som var tidsmässigt förknippade med användning av MP, oavsett om de ansågs relaterade till MP eller inte. TEAE: AE med ett startdatum på eller efter studieläkemedlets startdatum och inte senare än 30 dagar efter studieläkemedlets slutdatum; eller någon biverkning som leder till att studieläkemedel avbryts. TESAE: händelse som resulterade i följande: död; livshotande situation; sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder eller oförmåga; medfödd anomali eller fosterskada; medicinskt viktig händelse eller reaktion: sådana händelser kanske inte var omedelbart livshotande eller resulterade i dödsfall eller sjukhusvistelse men kan äventyra deltagaren eller kan kräva ingripande för att förhindra att något av de andra utfallen utgör SAE.
Från första dosen upp till 30 dagar efter permanent utsättning av studieläkemedlet (bedömt maximalt upp till 33 månader och 5 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i plasmalogg 10 HIV-1 RNA av Taqman 2.0
Tidsram: Baslinje och dos 1: Dag 2,8; Dos 2: Dag 1,8; Dos 3: Dag 1,8; Dos 4: Dag 1,2,4,8; Dos 5: Dag 1,8; Dos 6: Dag 1,4,8; Dos 7: Dag 1,8; Dos 8: Dag 1,8; Dos 9: Dag 1,8; Dos 10: Dag 1,2,4,8,14
Plasma log 10 HIV-1 RNA mättes med Taqman version 2.0 analys med kvantifieringsgräns på 20 kopior/ml.
Baslinje och dos 1: Dag 2,8; Dos 2: Dag 1,8; Dos 3: Dag 1,8; Dos 4: Dag 1,2,4,8; Dos 5: Dag 1,8; Dos 6: Dag 1,4,8; Dos 7: Dag 1,8; Dos 8: Dag 1,8; Dos 9: Dag 1,8; Dos 10: Dag 1,2,4,8,14
Dags för virologisk återhämtning
Tidsram: Från dag 1 (period 1) upp till 24 veckor av period 2 plus 6 månader efter virologisk re-suppression på ART, i genomsnitt 17 månader
Tiden till virologisk återhämtning analyserades med användning av Kaplan-Meier-metoden vid två gränsvärden; ≥ 50 kopior/ml och ≥ 200 kopior/ml. Virologisk återhämtning vid ≥ 50 kopior/ml definierades som 2 på varandra följande HIV-1 RNA-mätningar ≥ 50 kopior/ml. Virologisk återhämtning vid ≥ 200 kopior/ml definierades som 2 på varandra följande HIV-1 RNA-mätningar ≥ 200 kopior/ml. Rebounddatumet var första gången HIV-1 RNA-mätning ≥ 50 kopior/ml respektive ≥ 200.
Från dag 1 (period 1) upp till 24 veckor av period 2 plus 6 månader efter virologisk re-suppression på ART, i genomsnitt 17 månader
Högsta virusmängd HIV-1 under period 2
Tidsram: Från vecka 1 till vecka 24
För deltagare som inte startade om ART användes det maximala värdet av HIV-1 RNA-mätningar under ATI som toppvärde och för deltagare som startade om ART användes det maximala värdet för HIV-1 RNA-mätningar under ATI före återstarten av ART som toppvärde.
Från vecka 1 till vecka 24
Ändring i plasmaviral belastningsbörvärde efter ATI
Tidsram: Pre-ART (inledande screeningbesök) och 24 veckor plus 6 månader efter virologisk re-suppression på ART (max 33 månader och 5 dagar)
Börvärden för plasmaviral belastning beräknades vid pre-ART-stadiet och efter ATI. Förändring i plasmaviral belastningsbörvärde efter ATI = viralt börvärde efter ATI minus pre-ART-börvärde. Det plasmavirala börvärdet efter ATI beräknades som det geometriska medelvärdet av alla HIV-1 RNA-mätningar mellan ett startdatum och ett slutdatum. Startdatumet och slutdatumet tillhandahölls av kliniskt baserat på blindade individuella deltagares datagranskning.
Pre-ART (inledande screeningbesök) och 24 veckor plus 6 månader efter virologisk re-suppression på ART (max 33 månader och 5 dagar)
Förändring från baslinjen i nivåer av serumcytokiner
Tidsram: Baslinje och dos 1: Dag 2,8; Dos 4: Dag 1,2,8; Dos 10: Dag 1,2,8; ATI-remissionsbesök (12 veckor efter ATI-besök: utvärderad vid maximalt 24 veckor); Tidig avbrytande av studieläkemedel (7 dagar efter sista ATI-besök vecka 24)
Följande serumcytokinernivåer utvärderades: interferon-a (IFN-a), interleukin-1-receptorantagonist (IL-1RA), inducerbart protein-10 (IP-10) och inducerbar T-cell alfa kemoattraktant (ITAC).
Baslinje och dos 1: Dag 2,8; Dos 4: Dag 1,2,8; Dos 10: Dag 1,2,8; ATI-remissionsbesök (12 veckor efter ATI-besök: utvärderad vid maximalt 24 veckor); Tidig avbrytande av studieläkemedel (7 dagar efter sista ATI-besök vecka 24)
Vikförändring i Messenger Ribonukleinsyra (mRNA) av interferonstimulerade gener (ISG) i helblod
Tidsram: Baslinje och dos 1: Dag 2; Dos 4: Dag 1,2; Dos 10: Dag 1,2; Avbrytande av tidig studieläkemedel (7 dagar efter senaste ATI-besök vecka 24)
Följande ISG-nivåer utvärderades: Interferonstimulerad gen 15 (ISG15), oligoadenylatsyntas-1 (OAS-1) och interferoninducerat guanosintrifosfatbindande protein MX1. Vikningsförändringen beräknades som postbaselinevärde dividerat med baslinjevärde.
Baslinje och dos 1: Dag 2; Dos 4: Dag 1,2; Dos 10: Dag 1,2; Avbrytande av tidig studieläkemedel (7 dagar efter senaste ATI-besök vecka 24)
Ändring från baslinjen i immuncellsaktivering
Tidsram: Baslinje och dos 4: Dag 1,2,4; Dos 6: Dag 1,4; Dos 10: Dag 1,2,4,14; ATI-remissionsbesök (12 veckor efter ATI-besök: utvärderat högst 24 veckor)
Aktivering av immunceller (T-celler: CD4/CD38/HLADR, CD8/CD38/HLADR och NK-celler: CD69+CD56+CD16+, CD69+CD56dimCD16neg, CD69+CD56brCD16dim) mättes med cytometri.
Baslinje och dos 4: Dag 1,2,4; Dos 6: Dag 1,4; Dos 10: Dag 1,2,4,14; ATI-remissionsbesök (12 veckor efter ATI-besök: utvärderat högst 24 veckor)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax för Vesatolimod
Tidsram: Fördosering (≤ 5 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos vid Dos 1-dag 1 besök.
Cmax definieras som den maximala koncentrationen av läkemedel.
Fördosering (≤ 5 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos vid Dos 1-dag 1 besök.
PK-parameter: AUClast av Vesatolimod
Tidsram: Fördosering (≤ 5 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos vid Dos 1-dag 1 besök.
AUClast definieras som koncentrationen av läkemedel från tidpunkt noll till den sista observerbara koncentrationen.
Fördosering (≤ 5 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos vid Dos 1-dag 1 besök.
PK-parameter: AUCinf för Vesatolimod
Tidsram: Fördosering (≤ 5 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos vid Dos 1-dag 1 besök.
AUCinf definierades som koncentrationen av läkemedel extrapolerad till oändlig tid.
Fördosering (≤ 5 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos vid Dos 1-dag 1 besök.
PK-parameter: %AUCexp av Vesatolimod
Tidsram: Fördosering (≤ 5 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos vid Dos 1-dag 1 besök.
%AUCexp definieras som procentandelen AUC extrapolerad mellan AUClast och AUCinf.
Fördosering (≤ 5 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos vid Dos 1-dag 1 besök.
PK-parameter: Tmax för Vesatolimod
Tidsram: Fördosering (≤ 5 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos vid Dos 1-dag 1 besök.
Tmax definieras som tiden (observerad tidpunkt) för Cmax.
Fördosering (≤ 5 minuter före dosering), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos vid Dos 1-dag 1 besök.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • SenGupta D, Ramgopal M, Brinson C, DeJesus E, Mills A, Shalit P, et al. Safety and Analytic Treatment Interruption Outcomes of Vesatolimod in HIV Controllers. Oral Presentation at CROI 2020, Boston, USA. Abstract 3982.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

9 maj 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

13 februari 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

13 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2017

Första postat (FAKTISK)

23 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-382-3961

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera