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与 Evolocumab 相比，Inclisiran 在心血管疾病和高胆固醇患者中的扩展试验 (ORION-3)

2023年2月28日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项开放标签、活性比较器扩展试验，以评估长期给予 inclisiran 和 Evolocumab 皮下注射对高心血管风险和 LDL-C 升高的参与者的影响 (ORION-3)

ORION-3 是一项 II 期、开放标签、非随机、活性比较扩展试验，旨在评估长期给予 inclisiran 和 evolocumab 皮下注射对高心血管风险和高心血管风险参与者的疗效、安全性和耐受性低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

ORION-3 是一项开放标签的长期扩展研究，有两个臂：第 1 组（仅 inclisiran 臂）将仅接受 inclisiran，第 2 组（转换臂）将接受活性比较剂（evolocumab），然后接受 inclisiran。

ORION-3 将在患有动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 或 ASCVD 风险等同物（例如，糖尿病和家族性高胆固醇血症）和 LDL-C 升高的受试者中进行，尽管已完成研究 MDCO-PCS 的 LDL-C 降低疗法的最大耐受剂量-15-01 (ORION-1) [NCT02597127]，评估长期服用 inclisiran 的疗效、安全性和耐受性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

382

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4W2
        • Novartis Investigative Site
      • Quebec、加拿大、G1V 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • St Johns、加拿大、A1B 3V6
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
        • Novartis Investigative Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R2H 2A6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton、Ontario、加拿大、L6Z 4N5
        • Novartis Investigative Site
      • London、Ontario、加拿大、N6A 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5C 2T2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 7K9
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1R7
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、12203
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45355
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Munich、德国、80636
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32216
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45246
        • Novartis Investigative Site
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Greenville、Tennessee、美国、37745
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Amarillo、Texas、美国、79106
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23294
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • Edinburgh、英国、ED16 4SA
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter、英国、EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • High Wycombe、英国、HP16 9QJ
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyme、英国、NE4 4LP
        • Novartis Investigative Site
      • Plymouth、英国、PL5 3JB
        • Novartis Investigative Site
      • Worcester、英国、WR5 1DD
        • Novartis Investigative Site
    • Cornwall
      • Fowey、Cornwall、英国、PL23 1DT
        • Novartis Investigative Site
      • Liskeard、Cornwall、英国、PL14 3XA
        • Novartis Investigative Site
      • Penzance、Cornwall、英国、TR18 AJH
        • Novartis Investigative Site
      • St Austell、Cornwall、英国、PL26 7RL
        • Novartis Investigative Site
      • Torpoint、Cornwall、英国、PL11 2TB
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag、荷兰、2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer、荷兰、7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Eindhoven、荷兰、5611NJ
        • Novartis Investigative Site
      • Goes、荷兰、4462 RA
        • Novartis Investigative Site
      • Hoogeveen、荷兰、7909 AA
        • Novartis Investigative Site
      • Hoogezand、荷兰、9603 AE
        • Novartis Investigative Site
      • Hoorn、荷兰、1624 NP
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht、荷兰、3582 KE
        • Novartis Investigative Site
      • Venlo、荷兰、5912 BL
        • Novartis Investigative Site
      • Zwijndrecht、荷兰、3331 LZ
        • Novartis Investigative Site
    • The Netherlands
      • Rotterdam、The Netherlands、荷兰、3021 HC
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid-Holland
      • Leiden、Zuid-Holland、荷兰、2333 ZA
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 完成研究 MDCO-PCS-15-01 并且没有接受 inclisiran 或 evolocumab 的禁忌症。
  2. 愿意并能够在开始任何研究相关程序之前给予书面和知情同意，并愿意遵守所有必需的研究程序。
  3. 愿意自我注入。

排除标准：

  1. 任何不受控制或严重的疾病，或任何可能干扰参与临床研究和/或使参与者处于重大风险中的医疗或手术状况（根据研究者[或代表]的判断）。
  2. 研究者（或代表）认为可能干扰临床研究结果解释的潜在已知疾病或手术、身体或医疗状况。
  3. 参与者的预期寿命短于试验持续时间的严重合并症（例如，急性全身感染、癌症或其他严重疾病）。
  4. 活动性肝病定义为任何已知的当前肝脏感染、肿瘤或代谢病理；不明原因的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高超过正常上限 (ULN) 的 2 倍；或总胆红素升高大于 1.5 倍 ULN 在研究开始访视时。

  5. 怀孕或哺乳或有生育能力且不愿在整个避孕期间使用至少两种避孕方法（例如，口服避孕药、屏障避孕法、经批准的避孕植入物、长效避孕针、宫内节育器）的女性的研究。 此标准的豁免是

    • 绝经后 2 年以上（定义为自上次月经后 1 年或更长时间）且年龄超过 55 岁的女性
    • 入组后 24 小时内妊娠试验阴性且年龄小于 55 岁的绝经后妇女（定义见上文）
    • 在入组前至少 3 个月进行过手术绝育的女性
  6. 在整个研究期间不愿使用可接受的节育方法（即带杀精剂的避孕套）的男性。
  7. 在 30 天或五个半衰期（以较长者为准）内使用 inclisiran 或设备以外的研究性医药产品进行治疗。
  8. 在研究过程中计划使用 inclisiran 或设备以外的研究性医药产品。
  9. 对 evolocumab 或任何赋形剂有严重超敏反应史的参与者
  10. 先前或当前使用针对 PCSK9 的单克隆抗体进行治疗（研究开始后 90 天内）。

  11. 研究者认为可能会干扰研究进行的任何情况，例如但不限于：

    • 不适合本研究，包括无法与研究者沟通或合作的参与者。
    • 无法理解方案要求、说明和与研究相关的限制、研究的性质、范围和可能的后果（包括因药物滥用或酒精依赖而合作受到怀疑的参与者）。
    • 不太可能遵守方案要求、说明和与研究相关的限制（例如，不合作的态度、无法返回进行随访以及不可能完成研究）。
    • 与直接参与研究开展的人员或其亲属有关联。
    • 任何已知的认知障碍（例如，阿尔茨海默病）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：仅限 inclisiran
参与者在第 1 天接受皮下注射 inclisiran 300 毫克 (mg)，此后每 180 天注射一次，持续长达 4 年。
药品：克利西兰
Inclisiran 是一种合成的、化学修饰的小干扰核糖核酸 (siRNA)，靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 kexin 9 (PCSK9) 信使核糖核酸 (mRNA)，具有共价连接的三触角 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 配体。
其他名称：
  • ALN-PCSSC
有源比较器：交换
参与者在第 1 天和此后每 14 天接受一次 evolocumab 140 mg 的自我皮下注射，直到第 336 天。 然后，参与者在第 360 天接受皮下注射 inclisiran 300 mg，此后每 180 天注射一次，持续长达 4 年。
药品：克利西兰
Inclisiran 是一种合成的、化学修饰的小干扰核糖核酸 (siRNA)，靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 kexin 9 (PCSK9) 信使核糖核酸 (mRNA)，具有共价连接的三触角 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 配体。
其他名称：
  • ALN-PCSSC
药品：依洛单抗
Evolocumab 是一种全人源单克隆抗体，可抑制 PCSK9。
其他名称：
  • 修复

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从 ORION-1 研究基线到 ORION-3（Inclisiran 臂）第 210 天的 LDL-C 百分比变化
大体时间：基线 (ORION-1) 和第 210 天 (ORION-3)（总共最多 570 天）
从 ORION-1 研究的基线到 ORION-3 的第 210 天，LDL-C（β-量化）的百分比变化。 负百分比分数表示 LDL-C 降低。 变化与 ORION-1 基线相关，ORION-1 基线被定义为在 ORION-1 中首次研究药物给药之前的最后可用记录。
基线 (ORION-1) 和第 210 天 (ORION-3)（总共最多 570 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ORION-1 研究（Inclisiran 臂）基线的 LDL-C 百分比变化
大体时间：基线 (ORION-1) 和第 30、360、720、1080 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、720、1080、1440 和 1800 天）
ORION-3 中 ORION-1 研究加班后 LDL-C（β 定量）的百分比变化。 负百分比分数表示 LDL-C 降低。 变化与 ORION-1 基线相关，ORION-1 基线被定义为在 ORION-1 中首次研究药物给药之前的最后可用记录。
基线 (ORION-1) 和第 30、360、720、1080 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、720、1080、1440 和 1800 天）
ORION-1 研究（Inclisiran 臂）基线的 LDL-C 绝对变化
大体时间：基线 (ORION-1) 和第 30、360、720、1080 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、720、1080、1440 和 1800 天）
从 ORION-1 研究加班到 ORION-3 的基线，LDL-C（β-量化）的绝对变化。 负分表示 LDL-C 降低。 变化与 ORION-1 基线相关，ORION-1 基线被定义为在 ORION-1 中首次研究药物给药之前的最后可用记录。
基线 (ORION-1) 和第 30、360、720、1080 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、720、1080、1440 和 1800 天）
ORION-1 研究（Inclisiran 臂）基线的 PCSK9 水平百分比变化
大体时间：基线 (ORION-1) 和第 30、360、720 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、720、1080 和 1800 天）
ORION-3 中 ORION-1 研究超时后 PCSK9 的百分比变化。 负百分比分数表示 PCSK9 减少。 变化与 ORION-1 基线相关，ORION-1 基线被定义为在 ORION-1 中首次研究药物给药之前的最后可用记录。
基线 (ORION-1) 和第 30、360、720 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、720、1080 和 1800 天）
ORION-1 研究（Inclisiran 臂）基线后 PCSK9 水平的绝对变化
大体时间：基线 (ORION-1) 和第 30、360、720 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、720、1080 和 1800 天）
ORION-3 中 PCSK9 相对于 ORION-1 研究基线的绝对变化。 负分表示 PCSK9 减少。 变化与 ORION-1 基线相关，ORION-1 基线被定义为在 ORION-1 中首次研究药物给药之前的最后可用记录。
基线 (ORION-1) 和第 30、360、720 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、720、1080 和 1800 天）
ORION-1 研究（Inclisiran 臂）基线甘油三酯百分比变化
大体时间：基线 (ORION-1) 和第 30、210 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、570 和 1800 天）
ORION-3 中 ORION-1 研究加班后甘油三酯的百分比变化。 负百分比分数表示甘油三酯减少。 变化与 ORION-1 基线相关，ORION-1 基线被定义为在 ORION-1 中首次研究药物给药之前的最后可用记录。
基线 (ORION-1) 和第 30、210 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、570 和 1800 天）
ORION-1 研究（Inclisiran 臂）基线甘油三酯的绝对变化
大体时间：基线 (ORION-1) 和第 30、210 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、570 和 1800 天）
ORION-3 中 ORION-1 研究加班后甘油三酯的绝对变化。 负分表示甘油三酯减少。 变化与 ORION-1 基线相关，ORION-1 基线被定义为在 ORION-1 中首次研究药物给药之前的最后可用记录。
基线 (ORION-1) 和第 30、210 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、570 和 1800 天）
ORION-1 研究（Inclisiran 臂）基线载脂蛋白 B 的百分比变化
大体时间：基线 (ORION-1) 和第 30、210 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、570 和 1800 天）
ORION-3 中 ORION-1 研究超时后载脂蛋白 B 的百分比变化。 负百分比分数表示载脂蛋白 B 的减少。变化与 ORION-1 基线相关，ORION-1 基线被定义为在 ORION-1 中首次研究药物给药之前的最后可用记录。
基线 (ORION-1) 和第 30、210 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、570 和 1800 天）
ORION-1 研究（Inclisiran 臂）基线载脂蛋白 B 的绝对变化
大体时间：基线 (ORION-1) 和第 30、210 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、570 和 1800 天）
ORION-3 中 ORION-1 研究超时后载脂蛋白 B 的绝对变化。 负分表示载脂蛋白 B 的减少。变化与 ORION-1 基线相关，ORION-1 基线被定义为在 ORION-1 中首次研究药物给药之前的最后可用记录。
基线 (ORION-1) 和第 30、210 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、570 和 1800 天）
ORION-1 研究（Inclisiran 臂）基线的脂蛋白-a 百分比变化
大体时间：基线 (ORION-1) 和第 30、210 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、570 和 1800 天）
ORION-3 中 ORION-1 研究加班后脂蛋白-a 的百分比变化。 负百分比分数表示脂蛋白-a 减少。 变化与 ORION-1 基线相关，ORION-1 基线被定义为在 ORION-1 中首次研究药物给药之前的最后可用记录。
基线 (ORION-1) 和第 30、210 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、570 和 1800 天）
ORION-1 研究（Inclisiran 臂）基线的脂蛋白绝对变化 - a
大体时间：基线 (ORION-1) 和第 30、210 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、570 和 1800 天）
ORION-3 中 ORION-1 研究超时后脂蛋白-a 的绝对变化。 负分代表脂蛋白-a 减少。 变化与 ORION-1 基线相关，ORION-1 基线被定义为在 ORION-1 中首次研究药物给药之前的最后可用记录。
基线 (ORION-1) 和第 30、210 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、570 和 1800 天）
与 ORION-1 研究（Inclisiran 臂）基线相比，LDL-C 降低 ≥ 50% 的参与者人数
大体时间：基线 (ORION-1) 和第 30、360、720 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、720、1080 和 1800 天）
ORION-3 中 ORION-1 研究加班时 LDL-C ≥ 50%（β 定量）的参与者人数从基线减少。 变化与 ORION-1 基线相关，ORION-1 基线被定义为在 ORION-1 中首次研究药物给药之前的最后可用记录。
基线 (ORION-1) 和第 30、360、720 和 1440 天 (ORION-3)（总共分别高达 390、720、1080 和 1800 天）
治疗后 LDL-C 水平达到 <25 mg/dL、<50 mg/dL、<70 mg/dL 和 <100 mg/dL 的参与者人数（Inclisiran 组）
大体时间：从 ORION-3 开始治疗到治疗结束后 90 天，评估最长持续时间为 4 年
个体对 inclisiran 的反应性定义为在任何时间点治疗 LDL-C 水平达到 <25 mg/dL、<50 mg/dL、<70 mg/dL 和 <100 mg/dL 的参与者人数。
从 ORION-3 开始治疗到治疗结束后 90 天，评估最长持续时间为 4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 首席研究员：Kausik Ray, MD、Imperial College London

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月27日

初级完成 (实际的)

2021年12月17日

研究完成 (实际的)

2021年12月17日

研究注册日期

首次提交

2017年2月17日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月21日

首次发布 (实际的)

2017年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月28日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MDCO-PCS-16-01
  • 2016-003815-37 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享对患者水平数据的访问，并支持来自符合条件的研究的临床文件。 请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用的法律法规保护参与试验患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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