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心血管疾患および高コレステロールの参加者におけるエボロクマブと比較したインクリシランの延長試験 (ORION-3)

2023年2月28日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

心血管リスクが高く、LDL-Cが上昇している参加者（ORION-3）に皮下注射として与えられたインクリシランとエボロクマブの長期投与の効果を評価するための、非盲検のアクティブコンパレータ拡張試験（ORION-3）

ORION-3 は、第 II 相、非盲検、無作為化されていない、アクティブな比較拡張試験であり、心血管リスクが高く、心血管リスクが高い参加者に皮下注射として投与されたインクリシランとエボロクマブの長期投与の有効性、安全性、忍容性を評価します。低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ORION-3 は非盲検の長期継続試験で、2 つのアームを使用します。グループ 1 (インクリシランのみのアーム) にはインクリシランのみを投与し、グループ 2 (スイッチングアーム) には実薬比較薬 (エボロクマブ) に続いてインクリシランを投与します。

ORION-3は、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）またはASCVDリスク同等物（糖尿病や家族性高コレステロール血症など）を持ち、LDL-C低下療法の最大耐量にもかかわらずLDL-Cが上昇し、研究MDCO-PCSを完了した被験者で実施されます。 -15-01 (ORION-1) [NCT02597127]、インクリシランの長期投与の有効性、安全性、忍容性を評価します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

382

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45246
        • Novartis Investigative Site
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Greenville、Tennessee、アメリカ、37745
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Amarillo、Texas、アメリカ、79106
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23294
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • Edinburgh、イギリス、ED16 4SA
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter、イギリス、EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • High Wycombe、イギリス、HP16 9QJ
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyme、イギリス、NE4 4LP
        • Novartis Investigative Site
      • Plymouth、イギリス、PL5 3JB
        • Novartis Investigative Site
      • Worcester、イギリス、WR5 1DD
        • Novartis Investigative Site
    • Cornwall
      • Fowey、Cornwall、イギリス、PL23 1DT
        • Novartis Investigative Site
      • Liskeard、Cornwall、イギリス、PL14 3XA
        • Novartis Investigative Site
      • Penzance、Cornwall、イギリス、TR18 AJH
        • Novartis Investigative Site
      • St Austell、Cornwall、イギリス、PL26 7RL
        • Novartis Investigative Site
      • Torpoint、Cornwall、イギリス、PL11 2TB
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag、オランダ、2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer、オランダ、7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Eindhoven、オランダ、5611NJ
        • Novartis Investigative Site
      • Goes、オランダ、4462 RA
        • Novartis Investigative Site
      • Hoogeveen、オランダ、7909 AA
        • Novartis Investigative Site
      • Hoogezand、オランダ、9603 AE
        • Novartis Investigative Site
      • Hoorn、オランダ、1624 NP
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht、オランダ、3584 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht、オランダ、3582 KE
        • Novartis Investigative Site
      • Venlo、オランダ、5912 BL
        • Novartis Investigative Site
      • Zwijndrecht、オランダ、3331 LZ
        • Novartis Investigative Site
    • The Netherlands
      • Rotterdam、The Netherlands、オランダ、3021 HC
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid-Holland
      • Leiden、Zuid-Holland、オランダ、2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
      • Quebec、カナダ、G1V 4W2
        • Novartis Investigative Site
      • Quebec、カナダ、G1V 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • St Johns、カナダ、A1B 3V6
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
        • Novartis Investigative Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R2H 2A6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton、Ontario、カナダ、L6Z 4N5
        • Novartis Investigative Site
      • London、Ontario、カナダ、N6A 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5C 2T2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi、Quebec、カナダ、G7H 7K9
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1R7
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、12203
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45355
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、ドイツ、60590
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Munich、ドイツ、80636
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. MDCO-PCS-15-01試験を完了し、インクリシランまたはエボロクマブの投与に対する禁忌がないこと。
  2. -研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、必要なすべての研究手順を順守する意思がある。
  3. 自己注射希望。

除外基準:

  1. -制御されていないまたは深刻な疾患、または臨床研究への参加を妨げる可能性のある医学的または外科的状態および/または参加者を重大なリスクにさらす可能性があります（治験責任医師[または代表者の]判断による）。
  2. 治験責任医師（または代表者）の意見では、臨床研究結果の解釈を妨げる可能性がある、根底にある既知の疾患または外科的、身体的、または医学的状態。
  3. -参加者の平均余命が試験期間よりも短い深刻な併存疾患（たとえば、急性全身感染症、がん、またはその他の深刻な病気）。
  4. -既知の現在の感染性、腫瘍性、または肝臓の代謝性病理として定義される活動性肝疾患;原因不明のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇が正常上限の2倍を超える（ULN）;または総ビリルビン上昇が ULN の 1.5 倍を超える 研究登録来院時。

  5. 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性があり、少なくとも2つの避妊方法（経口避妊薬、バリア法、承認された避妊インプラント、長期注射避妊具、子宮内避妊具など）を全期間使用することを望まない女性研究の。 この基準からの免除は、

    • 閉経後2年以上（最後の月経から1年以上と定義）かつ55歳以上の女性
    • -閉経後の女性（上記で定義）および55歳未満で、登録後24時間以内に妊娠検査が陰性である
    • -登録の少なくとも3か月前に外科的に不妊手術を受けた女性
  6. -研究期間全体を通して避妊の許容される方法を使用したくない男性（つまり、殺精子剤を含むコンドーム）。
  7. -30日以内または5半減期のいずれか長い方で、インクリシランまたはデバイス以外の治験薬による治療。
  8. -研究の過程で、インクリシランまたはデバイス以外の治験薬の計画的な使用。
  9. -エボロクマブまたはいずれかの賦形剤に対する重篤な過敏症反応の病歴を持つ参加者
  10. -PCSK9に対するモノクローナル抗体による以前または現在の治療（研究登録から90日以内）。

  11. 研究者によると、研究の実施を妨げる可能性のある状態。たとえば、以下に限定されません。

    • -研究者とのコミュニケーションや協力ができない参加者を含め、この研究には不適切。
    • プロトコルの要件、指示、研究に関連する制限、研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できない (薬物乱用またはアルコール依存症のために協力が疑わしい参加者を含む)。
    • -プロトコルの要件、指示、および研究関連の制限を順守する可能性は低い（たとえば、非協力的な態度、フォローアップ訪問のために戻ることができない、および研究を完了する可能性が低い）.
    • 研究の実施に直接関与している人物に関与している、またはその親戚。
    • 既知の認知障害（アルツハイマー病など）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：インクリシランのみ
参加者は、1 日目とその後 180 日ごとに最大 4 年間、インクリシラン 300 ミリグラム (mg) の皮下注射を受けました。
薬：インクリシラン
Inclisiran は、プロタンパク質転換酵素サブチリシン ケキシン 9 型 (PCSK9) メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) を標的とする合成の化学修飾された低分子干渉リボ核酸 (siRNA) であり、共有結合した三分岐 N-アセチルガラクトサミン (GalNAc) リガンドを備えています。
他の名前：
  • ALN-PCSSC
アクティブコンパレータ：スイッチング
参加者は、1 日目とその後 336 日目まで 14 日ごとにエボロクマブ 140 mg の自己投与皮下注射を受けました。 その後、参加者は 360 日目に inclisiran 300 mg の皮下注射を受け、その後は 180 日ごとに最大 4 年間投与されました。
薬：インクリシラン
Inclisiran は、プロタンパク質転換酵素サブチリシン ケキシン 9 型 (PCSK9) メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) を標的とする合成の化学修飾された低分子干渉リボ核酸 (siRNA) であり、共有結合した三分岐 N-アセチルガラクトサミン (GalNAc) リガンドを備えています。
他の名前：
  • ALN-PCSSC
薬：エボロクマブ
エボロクマブは、PCSK9 を阻害する完全ヒトモノクローナル抗体です。
他の名前：
  • レパーサ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ORION-1試験のベースラインからORION-3（インクリシラン群）の210日目までのLDL-Cの変化率
時間枠：ベースライン (ORION-1) および 210 日目 (ORION-3) (合計 570 日まで)
ORION-1 研究のベースラインから ORION-3 の 210 日目までの LDL-C (ベータ定量化) の変化率。 負のパーセンテージ スコアは、LDL-C の減少を表します。 変化は、ORION-1 での最初の治験薬投与前の最後の利用可能な記録として定義される ORION-1 ベースラインに関連しています。
ベースライン (ORION-1) および 210 日目 (ORION-3) (合計 570 日まで)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ORION-1試験（インクリシラン群）のベースラインからのLDL-Cの変化率
時間枠：ベースライン (ORION-1) および 30、360、720、1080、および 1440 日 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390、720、1080、1440、および 1800 日)
ORION-3 における ORION-1 研究のベースラインからの LDL-C (ベータ定量化) の経時変化率。 負のパーセンテージ スコアは、LDL-C の減少を表します。 変更は、ORION-1 での最初の治験薬投与前の最後の利用可能な記録として定義される ORION-1 ベースラインに関連しています。
ベースライン (ORION-1) および 30、360、720、1080、および 1440 日 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390、720、1080、1440、および 1800 日)
ORION-1試験のベースラインからのLDL-Cの絶対変化（インクリシラン群）
時間枠：ベースライン (ORION-1) および 30、360、720、1080、および 1440 日 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390、720、1080、1440、および 1800 日)
ORION-3 における ORION-1 研究のベースラインからの LDL-C (ベータ定量化) の絶対変化。 負のスコアは、LDL-C の減少を表します。 変更は、ORION-1 での最初の治験薬投与前の最後の利用可能な記録として定義される ORION-1 ベースラインに関連しています。
ベースライン (ORION-1) および 30、360、720、1080、および 1440 日 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390、720、1080、1440、および 1800 日)
ORION-1研究のベースラインからのPCSK9レベルの変化率（インクリシランアーム）
時間枠：ベースライン (ORION-1) および 30、360、720、および 1440 日 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390、720、1080、および 1800 日)
ORION-3 における ORION-1 スタディのベースラインからの PCSK9 の経時変化率。 負のパーセンテージ スコアは PCSK9 の減少を表します。 変更は、ORION-1 での最初の治験薬投与前の最後の利用可能な記録として定義される ORION-1 ベースラインに関連しています。
ベースライン (ORION-1) および 30、360、720、および 1440 日 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390、720、1080、および 1800 日)
ORION-1研究（インクリシランアーム）のベースラインからのPCSK9レベルの絶対変化
時間枠：ベースライン (ORION-1) および 30、360、720、および 1440 日 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390、720、1080、および 1800 日)
ORION-3 における ORION-1 研究のベースラインからの PCSK9 の絶対変化。 負のスコアは PCSK9 の減少を表します。 変更は、ORION-1 での最初の治験薬投与前の最後の利用可能な記録として定義される ORION-1 ベースラインに関連しています。
ベースライン (ORION-1) および 30、360、720、および 1440 日 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390、720、1080、および 1800 日)
ORION-1試験（インクリシラン群）のベースラインからのトリグリセリドの変化率
時間枠：ベースライン (ORION-1) および 30 日目、210 日目、1440 日目 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390 日、570 日、1800 日)
ORION-3 における ORION-1 研究のベースラインからのトリグリセリドの経時変化率。 負のパーセンテージ スコアは、トリグリセリドの減少を表します。 変更は、ORION-1 での最初の治験薬投与前の最後の利用可能な記録として定義される ORION-1 ベースラインに関連しています。
ベースライン (ORION-1) および 30 日目、210 日目、1440 日目 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390 日、570 日、1800 日)
ORION-1試験（インクリシラン群）のベースラインからのトリグリセリドの絶対変化
時間枠：ベースライン (ORION-1) および 30 日目、210 日目、1440 日目 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390 日、570 日、1800 日)
ORION-3 における ORION-1 研究のベースラインからのトリグリセリドの絶対変化。 負のスコアは、トリグリセリドの減少を表します。 変更は、ORION-1 での最初の治験薬投与前の最後の利用可能な記録として定義される ORION-1 ベースラインに関連しています。
ベースライン (ORION-1) および 30 日目、210 日目、1440 日目 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390 日、570 日、1800 日)
ORION-1研究のベースラインからのアポリポタンパク質Bの変化率（インクリシラン群）
時間枠：ベースライン (ORION-1) および 30 日目、210 日目、1440 日目 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390 日、570 日、1800 日)
ORION-3 における ORION-1 試験のベースラインからのアポリポタンパク質 B の経時変化率。 負のパーセンテージ スコアは、アポリポタンパク質 B の減少を表します。変化は、ORION-1 での最初の治験薬投与前の最後の利用可能な記録として定義される ORION-1 ベースラインに関連しています。
ベースライン (ORION-1) および 30 日目、210 日目、1440 日目 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390 日、570 日、1800 日)
ORION-1研究のベースラインからのアポリポタンパク質Bの絶対変化（インクリシランアーム）
時間枠：ベースライン (ORION-1) および 30 日目、210 日目、1440 日目 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390 日、570 日、1800 日)
ORION-3 における ORION-1 試験のベースラインからのアポリポタンパク質 B の絶対変化。 負のスコアは、アポリポタンパク質 B の減少を表します。変化は、ORION-1 での最初の治験薬投与前の最後の利用可能な記録として定義される ORION-1 ベースラインに関連しています。
ベースライン (ORION-1) および 30 日目、210 日目、1440 日目 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390 日、570 日、1800 日)
ORION-1試験のベースラインからのリポプロテイン-aの変化率（インクリシラン群）
時間枠：ベースライン (ORION-1) および 30 日目、210 日目、1440 日目 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390 日、570 日、1800 日)
ORION-3 における ORION-1 研究のベースラインからの経時的なリポプロテイン a の変化率。 負のパーセンテージ スコアは、リポプロテイン a の減少を表します。 変更は、ORION-1 での最初の治験薬投与前の最後の利用可能な記録として定義される ORION-1 ベースラインに関連しています。
ベースライン (ORION-1) および 30 日目、210 日目、1440 日目 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390 日、570 日、1800 日)
ORION-1研究のベースラインからのリポプロテイン-aの絶対変化（インクリシランアーム）
時間枠：ベースライン (ORION-1) および 30 日目、210 日目、1440 日目 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390 日、570 日、1800 日)
ORION-3 における ORION-1 研究のベースラインからのリポプロテイン a の絶対変化。 負のスコアは、リポプロテイン-a の減少を表します。 変更は、ORION-1 での最初の治験薬投与前の最後の利用可能な記録として定義される ORION-1 ベースラインに関連しています。
ベースライン (ORION-1) および 30 日目、210 日目、1440 日目 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390 日、570 日、1800 日)
ORION-1 試験のベースラインから LDL-C が 50% 以上減少した参加者の数 (Inclisiran Arm)
時間枠：ベースライン (ORION-1) および 30、360、720、および 1440 日 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390、720、1080、および 1800 日)
≥50% LDL-C (ベータ定量化) を有する参加者の数 変更は、ORION-1 での最初の治験薬投与前の最後の利用可能な記録として定義される ORION-1 ベースラインに関連しています。
ベースライン (ORION-1) および 30、360、720、および 1440 日 (ORION-3) (合計でそれぞれ最大 390、720、1080、および 1800 日)
LDL-Cレベルが25mg/dL未満、50mg/dL未満、70mg/dL未満、100mg/dL未満の治療に到達した参加者の数（インクリシラン群）
時間枠：ORION-3での治療開始から治療終了後90日まで、最長4年間まで評価
インクリシランに対する個々の反応性は、任意の時点で治療 LDL-C レベルが <25 mg/dL、<50 mg/dL、<70 mg/dL、および <100 mg/dL に達した参加者の数として定義されます。
ORION-3での治療開始から治療終了後90日まで、最長4年間まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • 主任研究者：Kausik Ray, MD、Imperial College London

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月27日

一次修了 (実際)

2021年12月17日

研究の完了 (実際)

2021年12月17日

試験登録日

最初に提出

2017年2月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年2月21日

最初の投稿 (実際)

2017年2月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月28日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MDCO-PCS-16-01
  • 2016-003815-37 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者と患者レベルのデータへのアクセスを共有し、適格な研究からの臨床文書をサポートすることに取り組んでいます。 リクエストは、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを保護するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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