多效性吡格列酮对酒精性肺的影响研究（APPEAL 研究） (APPEAL)
2023年2月13日 更新者：David M. Guidot、Emory University
本研究是一项单中心、开放标签、随机临床试验，旨在确定吡格列酮 (PIO) 治疗对门诊酒精受试者肺泡巨噬细胞免疫功能、氧化还原应激和 NADPH 氧化酶表达的影响。
研究人员将从亚特兰大退伍军人事务部 (VA) 医疗中心的药物滥用治疗计划中招募一组其他方面健康的酒精使用障碍患者，并将他们随机分配接受两到四个星期的常规治疗或常规治疗加PIO 治疗两到四个星期。
还将有一个不接受任何治疗的健康对照组（年龄、性别和吸烟状况相匹配）。
为了衡量吡格列酮的效果，参与者将在服用研究药物之前接受支气管镜检查，然后在 2-4 周后再次接受支气管镜检查以寻找变化。
支气管镜检查将使研究人员能够从肺部获取液体，通过确定吞噬能力来了解其免疫细胞对细菌的反应情况。
研究概览
详细说明
酗酒是社会的主要负担，也是退伍军人中的一个巨大问题。 许多人都知道长期饮酒会导致严重的健康问题，例如肝损伤和脑损伤，但长期饮酒也会伤害肺部。 经常饮酒超过疾病控制与预防中心 (CDC) 推荐的每日最高水平（女性每天 1 杯或男性每天 2 杯）的人更容易患肺炎和急性肺损伤。
这项临床研究的主要目标是确定食品和药物管理局 (FDA) 批准的糖尿病药物吡格列酮是否可以改善健康酗酒者的肺部免疫防御。 来自实验动物模型的有力证据表明，即使在每日饮酒期间，吡格列酮也能保持肺部健康。
这个由美国国立卫生研究院 (NIH) 资助的项目将招募在亚特兰大 VA 医院就诊的退伍军人。 一半的参与者将被随机分配接受吡格列酮，另一半将被分配不接受任何治疗。 分配给吡格列酮的参与者将每天服用一次药丸，持续两到四个星期。 为了测量吡格列酮的效果，参与者将在服用研究药物之前接受称为支气管镜检查的程序，然后在 2-4 周后再次检查以寻找变化。 支气管镜检查将使研究人员能够从肺部获取液体，以了解其免疫细胞对细菌的反应情况（通过确定吞噬能力）。 研究人员还计划招募 12 名不饮酒的健康退伍军人患者。 这些参与者将接受一次性支气管镜检查，并且不需要他们进行其他访问。
这项研究的结果将指导未来更大规模的临床试验，以确定吡格列酮是否可用于临床环境以改善发生肺炎或急性肺损伤的酗酒者的预后。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30033
- Atlanta VA Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 活跃的酒精使用障碍，在随机分组后 8 天内最后一次饮酒（对于酒精使用障碍组中的那些人）
排除标准：
- 糖尿病史
- 心力衰竭史
- 肝硬化史
- 肝酶升高超过正常上限的 2.5 倍
- 膀胱癌史
- 滥用的主要物质不是酒精
- 当前异常的胸部 X 光检查或其他严重肺部疾病的证据
- HIV阳性
- 肾功能损害，定义为肾小球滤过率 (GFR) <60
- 目前怀孕或计划在未来 6 个月内怀孕
- 目前因其他原因接受吡格列酮治疗
- 吡格列酮治疗的禁忌症
- 任何可能对研究结果产生负面影响的活跃和不受控制的医疗问题
- 目前正在服用口服类固醇或吸入皮质类固醇
- 严重精神问题、依从性差或其他可能对参与产生负面影响的社会心理问题的历史
- 无法给予知情同意（即认知能力有限）
- 不会说英语
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：酒精使用障碍 - 吡格列酮治疗
随机分配到该组的酒精使用障碍参与者将接受吡格列酮治疗。
研究程序包括基线时的支气管镜检查和服用研究药物 2 至 4 周后的额外支气管镜检查。
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对于那些随机接受治疗的参与者，参与者将每天服用一次 30 毫克的吡格列酮，总共服用 2 至 4 周，直到进行下一次支气管镜检查。
参与者将收到 14 至 28 片活性吡格列酮片剂，足以完成至少 14 天的疗程。
其他名称：
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NO_INTERVENTION：酒精使用障碍 - 无吡格列酮
随机分配到该组的患有酒精使用障碍的参与者将接受他们的常规护理，但不会接受吡格列酮。
研究程序包括基线时的支气管镜检查和 2 至 4 周后的额外支气管镜检查。
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NO_INTERVENTION：没有酒精使用障碍的健康对照
将招募没有酒精使用障碍的健康个体作为对照组。
健康对照将与根据年龄、性别和吸烟状况接受治疗的参与者相匹配。
该组将进行一次支气管镜检查。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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吞噬指数的变化
大体时间：基线，2-4 周后
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吞噬指数的变化将在酒精使用障碍研究组之间确定，以检查 PIO 治疗的效果。
肺泡巨噬细胞的吞噬指数是颗粒从培养物中清除的速率。
吞噬指数是免疫功能的公认标志物，吡格列酮 (PIO) 治疗的改善表明酒精肺表型的逆转。
吞噬指数将在支气管肺泡灌洗 (BAL) 液中测量。
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基线，2-4 周后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH 氧化酶）的变化
大体时间：基线，2-4 周后
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将在酒精使用障碍研究组之间确定烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH 氧化酶）的变化，以检查 PIO 治疗的效果。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH 氧化酶）是一种酶复合物。
NADPH 氧化酶是肺泡巨噬细胞中氧化应激的主要来源。
长期饮酒通过增加 NADPH 氧化酶的表达和活性导致肺部氧化应激。
将在支气管肺泡灌洗 (BAL) 液中测量 NADPH 氧化酶。
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基线，2-4 周后
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肺泡巨噬细胞氧化应激的变化
大体时间：基线，2-4 周后
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将在酒精使用障碍研究组之间确定肺泡巨噬细胞氧化应激的变化，以检查 PIO 治疗的效果。
肺泡巨噬细胞通过保护个体免于发展为肺炎等呼吸道感染，在肺部免疫中起着至关重要的作用。
酒精引起的氧化应激会损害肺泡巨噬细胞正常运作的能力。
吡格列酮治疗可降低肺泡氧化应激，表明该治疗具有积极影响。
这一结果将在支气管肺泡灌洗 (BAL) 液中进行测量。
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基线，2-4 周后
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氧化还原对谷胱甘肽/谷胱甘肽二硫化物 (GSH/GSSG) 的变化
大体时间：基线，2-4 周后
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将在酒精使用障碍研究组之间确定氧化还原对谷胱甘肽/谷胱甘肽二硫化物 (GSH/GSSG) 的变化，以检查 PIO 治疗的效果。
谷胱甘肽 (GSH)/谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 是一种氧化还原（一种化学反应），经常被测量为氧化应激的指标。
抗氧化剂 GSH 还原为 GSSG，在健康状态下，GSH 大于 90%，GSSG 小于 10%。
长期饮酒会通过降低 GSH 水平导致肺部氧化应激。
将在支气管肺泡灌洗液 (BAL) 和呼出气冷凝液 (EBC) 中测量 GSH 和 GSSG。
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基线，2-4 周后
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半胱氨酸/胱氨酸 (Cys/CySS) 氧化还原电位的变化
大体时间：基线，2-4 周后
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将在酒精使用障碍研究组之间确定半胱氨酸/胱氨酸 (Cys/CySS) 氧化还原电位的变化，以检查 PIO 治疗的效果。
半胱氨酸（Cys）/胱氨酸（CySS）是一种调节多种生物过程的氧化还原（化学反应）。
CySS 是 Cys 的氧化形式，该比例对酗酒和其他环境暴露敏感。
Cys 和 CySS 将在支气管肺泡灌洗液 (BAL) 和呼出气冷凝液 (EBC) 中进行测量。
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基线，2-4 周后
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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH氧化酶）的比较
大体时间：基线（对照组），2-4周后（治疗组）
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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH 氧化酶）将在 PIO 治疗组和健康对照组之间进行比较，以确定 PIO 治疗是否会导致正常功能。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH 氧化酶）是一种酶复合物。
NADPH 氧化酶是肺泡巨噬细胞中氧化应激的主要来源。
长期饮酒通过增加 NADPH 氧化酶的表达和活性导致肺部氧化应激。
将在支气管肺泡灌洗 (BAL) 液中测量 NADPH 氧化酶。
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基线（对照组），2-4周后（治疗组）
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肺泡巨噬细胞氧化应激的比较
大体时间：基线（对照组），2-4周后（治疗组）
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肺泡巨噬细胞氧化应激将在 PIO 治疗组和健康对照组之间进行比较，以确定 PIO 治疗是否导致正常功能。
肺泡巨噬细胞通过保护个体免于发展为肺炎等呼吸道感染，在肺部免疫中起着至关重要的作用。
酒精引起的氧化应激会损害肺泡巨噬细胞正常运作的能力。
吡格列酮治疗可降低肺泡氧化应激，表明该治疗具有积极影响。
这一结果将在支气管肺泡灌洗 (BAL) 液中进行测量。
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基线（对照组），2-4周后（治疗组）
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氧化还原对谷胱甘肽/谷胱甘肽二硫化物 (GSH/GSSG) 的比较
大体时间：基线（对照组），2-4周后（治疗组）
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氧化还原对谷胱甘肽/谷胱甘肽二硫化物 (GSH/GSSG) 将在 PIO 治疗组和健康对照组之间进行比较，以确定 PIO 治疗是否会导致正常功能。
谷胱甘肽 (GSH)/谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 是一种氧化还原（一种化学反应），经常被测量为氧化应激的指标。
抗氧化剂 GSH 还原为 GSSG，在健康状态下，GSH 大于 90%，GSSG 小于 10%。
长期饮酒会通过降低 GSH 水平导致肺部氧化应激。
将在支气管肺泡灌洗液 (BAL) 和呼出气冷凝液 (EBC) 中测量 GSH 和 GSSG。
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基线（对照组），2-4周后（治疗组）
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半胱氨酸/胱氨酸 (Cys/CySS) 氧化还原电位的比较
大体时间：基线（对照组），2-4周后（治疗组）
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将在 PIO 治疗组和健康对照组之间比较半胱氨酸/胱氨酸 (Cys/CySS) 氧化还原电位，以确定 PIO 治疗是否导致正常功能。
半胱氨酸（Cys）/胱氨酸（CySS）是一种调节多种生物过程的氧化还原（化学反应）。
CySS 是 Cys 的氧化形式，该比例对酗酒和其他环境暴露敏感。
Cys 和 CySS 将在支气管肺泡灌洗液 (BAL) 和呼出气冷凝液 (EBC) 中进行测量。
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基线（对照组），2-4周后（治疗组）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月3日
初级完成 (实际的)
2020年1月28日
研究完成 (实际的)
2020年1月28日
研究注册日期
首次提交
2017年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月19日
首次发布 (实际的)
2017年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月13日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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