En studie av Pleiotropic Pioglitazon Effects on the Alcoholic Lung (APPEAL Study) (APPEAL)
13 februari 2023 uppdaterad av: David M. Guidot, Emory University
Denna studie är ett enda centrum, öppen, randomiserad klinisk prövning för att fastställa effekten av pioglitazon (PIO) behandling på alveolära makrofagers immunfunktion, redoxstress och uttryck av NADPH-oxidas hos alkoholiserade patienter i öppenvård.
Forskarna kommer att rekrytera en kohort av annars friska patienter med en alkoholmissbruksstörning från Substance Abuse Treatment Program vid Atlanta Veterans Affairs (VA) Medical Center och randomisera dem för att få den vanliga behandlingen i två till fyra veckor eller till den vanliga behandlingen plus PIO-behandling i två till fyra veckor.
Det kommer också att finnas en frisk kontrollgrupp (matchad på ålder, kön och rökstatus) som inte kommer att få någon behandling.
För att mäta effekten av pioglitazon kommer deltagarna att genomgå en bronkoskopi innan de tar studieläkemedlet och sedan igen 2-4 veckor senare för att leta efter förändringar.
Bronkoskopin kommer att tillåta forskare att få vätska från lungorna för att se hur väl deras immunceller svarar på bakterier genom att bestämma fagocytisk kapacitet.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Alkoholmissbruk är en stor belastning för samhället och ett enormt problem i veteranbefolkningen. Många människor är medvetna om att kronisk alkoholintag kan orsaka allvarliga hälsoproblem som leverskador och hjärnskador, men kronisk alkoholkonsumtion kan också skada lungorna. Människor som regelbundet dricker mer än de dagliga maxnivåerna som rekommenderas av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (1 drink per dag för kvinnor eller 2 drinkar per dag för män) är mer benägna att drabbas av lunginflammation och akuta lungskador.
Det primära målet för denna kliniska forskningsstudie är att avgöra om ett Food and Drug Administration (FDA) godkänt diabetesläkemedel, kallat pioglitazon, kan förbättra lungimmunförsvaret hos annars friska alkoholister. Det finns starka bevis från experimentella djurmodeller att pioglitazon bevarar lunghälsan även under dagligt alkoholintag.
Detta National Institutes of Health (NIH) finansierade projekt kommer att rekrytera veteraner som är patienter på Atlanta VA Hospital. Hälften av deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt att få pioglitazon och hälften kommer att tilldelas ingen behandling. Deltagare som tilldelats pioglitazon kommer att ta p-piller en gång om dagen i två till fyra veckor. För att mäta effekten av pioglitazon kommer deltagarna att genomgå en procedur som kallas bronkoskopi innan de tar studieläkemedlet och sedan igen 2-4 veckor senare för att leta efter förändringar. Bronkoskopin kommer att tillåta forskare att få vätska från lungorna för att se hur väl deras immunceller svarar på bakterier (genom att bestämma fagocytisk kapacitet). Forskarna planerar också att registrera 12 friska veteranpatienter som inte dricker. Dessa deltagare kommer att genomgå en engångsbronkoskopi och inga andra besök kommer att krävas av dem.
Resultaten från denna studie kommer att vägleda framtida, större kliniska prövningar för att avgöra om pioglitazon kan användas i den kliniska miljön för att förbättra resultaten hos alkoholister som utvecklar lunginflammation eller akut lungskada.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
50
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
- Atlanta VA Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Aktiv alkoholmissbruksstörning, med sista alkoholhaltiga dryck inom 8 dagar efter randomisering (för dem i armen för alkoholmissbruk)
Exklusions kriterier:
- Historia om diabetes
- Historia av hjärtsvikt
- Historik av cirros i levern
- Förhöjning av leverenzymer större än 2,5 gånger den övre normalgränsen
- Historik av cancer i urinblåsan
- Det primära missbruket är något annat än alkohol
- Aktuell onormal lungröntgen eller andra tecken på betydande lungsjukdom
- HIV-positiv
- Nedsatt njurfunktion, definierat som glomerulär filtrationshastighet (GFR) <60
- Pågående graviditet eller planerar att bli gravid under de kommande 6 månaderna
- Går för närvarande på pioglitazonbehandling av en annan anledning
- Kontraindikation för behandling med pioglitazon
- Alla aktiva och okontrollerade medicinska problem som kan påverka studieresultaten negativt
- För närvarande på en oral steroid eller inhalerad kortikosteroid
- Historik om djupa psykiatriska problem, dålig följsamhet eller andra psykosociala problem som kan påverka deltagandet negativt
- Oförmåga att ge informerat samtycke (d.v.s. begränsad kognitiv kapacitet)
- Icke engelsktalande
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Alkoholmissbruk - Pioglitazon Behandling
Deltagare med alkoholmissbruk randomiserade till denna grupp kommer att få pioglitazon.
Studieprocedurer inkluderar en bronkoskopi vid baslinjen och en extra bronkoskopi efter att ha tagit studiemedicinen i 2 till 4 veckor.
|
Deltagarna kommer att ta 30 mg pioglitazon en gång dagligen under totalt två till fyra veckor för de som randomiserats till terapi, tills nästa bronkoskopi utförs.
Deltagarna kommer att få 14 till 28 tabletter aktivt pioglitazon, vilket räcker för att slutföra den minsta 14-dagars behandlingskuren.
Andra namn:
|
|
NO_INTERVENTION: Alkoholmissbruk - Inget pioglitazon
Deltagare med alkoholmissbruk randomiserade till denna grupp kommer att få sin vanliga vård men kommer inte att få pioglitazon.
Studieprocedurer inkluderar en bronkoskopi vid baslinjen och en ytterligare bronkoskopi 2 till 4 veckor senare.
|
|
|
NO_INTERVENTION: Friska kontroller utan alkoholmissbruk
Friska individer som inte har alkoholmissbruk kommer att registreras kommer att fungera som en kontrollgrupp.
Friska kontroller kommer att matchas till deltagare som får behandlingen baserat på ålder, kön och rökstatus.
Denna grupp kommer att ha en enda bronkoskopi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i fagocytiskt index
Tidsram: Baslinje, Efter 2-4 veckor
|
Förändringen i fagocytiskt index kommer att bestämmas mellan studiearmarna för alkoholmissbruk för att undersöka effekten av PIO-behandling.
Fagocytiskt index för den alveolära makrofagen är den hastighet med vilken partiklar avlägsnas från en kultur.
Det fagocytiska indexet är en väletablerad markör för immunfunktion och dess förbättring med pioglitazon (PIO)-behandling skulle indikera omkastning av den alkoholiska lungfenotypen.
Det fagocytiska indexet kommer att mätas i bronkoalveolär lavage (BAL) vätskor.
|
Baslinje, Efter 2-4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i nikotinamidadenindinukleotidfosfatoxidas (NADPH-oxidas)
Tidsram: Baslinje, Efter 2-4 veckor
|
Förändringen i nikotinamidadenindinukleotidfosfatoxidas (NADPH-oxidas) kommer att bestämmas mellan studiearmarna för alkoholmissbruk för att undersöka effekten av PIO-behandling.
Nikotinamidadenindinukleotidfosfatoxidas (NADPH-oxidas) är ett enzymkomplex.
NADPH-oxidaser är de primära källorna till oxidativ stress i den alveolära makrofagen.
Kronisk alkoholkonsumtion orsakar lungoxidativ stress via ökat uttryck och aktivitet av NADPH-oxidaser.
NADPH-oxidaser kommer att mätas i bronkoalveolär lavage (BAL) vätskor.
|
Baslinje, Efter 2-4 veckor
|
|
Förändring i alveolär makrofags oxidativ stress
Tidsram: Baslinje, Efter 2-4 veckor
|
Förändringen i alveolär makrofags oxidativ stress kommer att bestämmas mellan studiearmarna för alkoholmissbruk för att undersöka effekten av PIO-behandling.
Den alveolära makrofagen spelar en avgörande roll i lungimmuniteten genom att skydda individen från att utveckla luftvägsinfektioner såsom lunginflammation.
Alkoholinducerad oxidativ stress försämrar förmågan hos den alveolära makrofagen att fungera normalt.
En minskning av alveolär oxidativ stress med pioglitazonbehandling skulle tyda på att behandlingen har en positiv effekt.
Detta resultat kommer att mätas i bronkoalveolär lavage (BAL) vätskor.
|
Baslinje, Efter 2-4 veckor
|
|
Förändring i redoxparet glutation/glutationdisulfid (GSH/GSSG)
Tidsram: Baslinje, Efter 2-4 veckor
|
Förändringen i redoxparet glutation/glutationdisulfid (GSH/GSSG) kommer att bestämmas mellan studiearmarna för alkoholmissbruk för att undersöka effekten av PIO-behandling.
Glutation (GSH)/glutationdisulfid (GSSG) är en redox (en kemisk reaktion) som ofta mäts som en indikator på oxidativ stress.
Antioxidanten GSH reduceras till GSSG och i ett friskt tillstånd finns det mer än 90 % GSH till mindre än 10 % GSSG.
Kronisk alkoholkonsumtion orsakar lungoxidativ stress via minskade nivåer av GSH.
GSH och GSSG kommer att mätas i bronkoalveolär lavage (BAL) och utandningskondensat (EBC) vätskor.
|
Baslinje, Efter 2-4 veckor
|
|
Förändring i cystein/cystin (Cys/CySS) redoxpotential
Tidsram: Baslinje, Efter 2-4 veckor
|
Förändringen i cystein/cystin (Cys/CySS) redoxpotential kommer att bestämmas mellan studiearmarna för alkoholmissbruk för att undersöka effekten av PIO-behandling.
Cystein (Cys)/cystin (CySS) är en redox (en kemisk reaktion) som reglerar en mängd olika biologiska processer.
CySS är den oxiderade formen av Cys och förhållandet är känsligt för alkoholmissbruk, bland annat miljöexponering.
Cys och CySS kommer att mätas i bronkoalveolär lavage (BAL) och utandningskondensat (EBC) vätskor.
|
Baslinje, Efter 2-4 veckor
|
|
Jämförelse av nikotinamidadenindinukleotidfosfatoxidas (NADPH-oxidas)
Tidsram: Baslinje (kontrollgrupp), Efter 2-4 veckor (behandlingsgrupp)
|
Nikotinamidadenindinukleotidfosfatoxidas (NADPH-oxidas) kommer att jämföras mellan PIO-behandlingsarmen och den friska kontrollarmen för att avgöra om PIO-behandling leder till normal funktion.
Nikotinamidadenindinukleotidfosfatoxidas (NADPH-oxidas) är ett enzymkomplex.
NADPH-oxidaser är de primära källorna till oxidativ stress i den alveolära makrofagen.
Kronisk alkoholkonsumtion orsakar lungoxidativ stress via ökat uttryck och aktivitet av NADPH-oxidaser.
NADPH-oxidaser kommer att mätas i bronkoalveolär lavage (BAL) vätskor.
|
Baslinje (kontrollgrupp), Efter 2-4 veckor (behandlingsgrupp)
|
|
Jämförelse av alveolär makrofag oxidativ stress
Tidsram: Baslinje (kontrollgrupp), Efter 2-4 veckor (behandlingsgrupp)
|
Alveolär makrofags oxidativ stress kommer att jämföras mellan PIO-behandlingsarmen och den friska kontrollarmen för att avgöra om PIO-behandling leder till normal funktion.
Den alveolära makrofagen spelar en avgörande roll i lungimmuniteten genom att skydda individen från att utveckla luftvägsinfektioner såsom lunginflammation.
Alkoholinducerad oxidativ stress försämrar förmågan hos den alveolära makrofagen att fungera normalt.
En minskning av alveolär oxidativ stress med pioglitazonbehandling skulle tyda på att behandlingen har en positiv effekt.
Detta resultat kommer att mätas i bronkoalveolär lavage (BAL) vätskor.
|
Baslinje (kontrollgrupp), Efter 2-4 veckor (behandlingsgrupp)
|
|
Jämförelse av redoxparet glutation/glutationdisulfid (GSH/GSSG)
Tidsram: Baslinje (kontrollgrupp), Efter 2-4 veckor (behandlingsgrupp)
|
Redox-paret glutation/glutationdisulfid (GSH/GSSG) kommer att jämföras mellan PIO-behandlingsarmen och den friska kontrollarmen för att avgöra om PIO-behandling leder till normal funktion.
Glutation (GSH)/glutationdisulfid (GSSG) är en redox (en kemisk reaktion) som ofta mäts som en indikator på oxidativ stress.
Antioxidanten GSH reduceras till GSSG och i ett friskt tillstånd finns det mer än 90 % GSH till mindre än 10 % GSSG.
Kronisk alkoholkonsumtion orsakar lungoxidativ stress via minskade nivåer av GSH.
GSH och GSSG kommer att mätas i bronkoalveolär lavage (BAL) och utandningskondensat (EBC) vätskor.
|
Baslinje (kontrollgrupp), Efter 2-4 veckor (behandlingsgrupp)
|
|
Jämförelse av cystein/cystin (Cys/CySS) redoxpotential
Tidsram: Baslinje (kontrollgrupp), Efter 2-4 veckor (behandlingsgrupp)
|
Cystein/cystin (Cys/CySS) redoxpotential kommer att jämföras mellan PIO-behandlingsarmen och den friska kontrollarmen för att avgöra om PIO-behandling leder till normal funktion.
Cystein (Cys)/cystin (CySS) är en redox (en kemisk reaktion) som reglerar en mängd olika biologiska processer.
CySS är den oxiderade formen av Cys och förhållandet är känsligt för alkoholmissbruk, bland annat miljöexponering.
Cys och CySS kommer att mätas i bronkoalveolär lavage (BAL) och utandningskondensat (EBC) vätskor.
|
Baslinje (kontrollgrupp), Efter 2-4 veckor (behandlingsgrupp)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
3 januari 2018
Primärt slutförande (FAKTISK)
28 januari 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
28 januari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 februari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 februari 2017
Första postat (FAKTISK)
23 februari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
14 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00071908
- 1R01AA025857 (NIH)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .