Um estudo dos efeitos pleiotrópicos da pioglitazona no pulmão alcoólico (estudo APPEAL) (APPEAL)
13 de fevereiro de 2023 atualizado por: David M. Guidot, Emory University
Este estudo é um ensaio clínico randomizado, aberto e de centro único para determinar o efeito do tratamento com pioglitazona (PIO) na função imune dos macrófagos alveolares, estresse redox e expressão da NADPH oxidase em pacientes alcoólatras ambulatoriais.
Os pesquisadores recrutarão uma coorte de pacientes saudáveis com um transtorno de uso alcoólico do Programa de Tratamento de Abuso de Substâncias do Atlanta Veterans Affairs (VA) Medical Center e os randomizarão para receber o tratamento usual por duas a quatro semanas ou para o tratamento usual mais Tratamento da PIO por duas a quatro semanas.
Haverá também um grupo de controle saudável (comparável em idade, sexo e tabagismo) que não receberá tratamento.
Para medir o efeito da pioglitazona, os participantes serão submetidos a uma broncoscopia antes de tomar o medicamento do estudo e novamente 2 a 4 semanas depois para procurar alterações.
A broncoscopia permitirá aos pesquisadores obter fluido dos pulmões para ver como suas células imunes respondem às bactérias, determinando a capacidade fagocitária.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O abuso de álcool é um grande fardo para a sociedade e um enorme problema para a população de veteranos. Muitas pessoas estão cientes de que a ingestão crônica de álcool pode causar sérios problemas de saúde, como lesões no fígado e danos cerebrais, mas o consumo crônico de álcool também pode prejudicar os pulmões. As pessoas que bebem regularmente mais do que os níveis máximos diários recomendados pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) (1 bebida por dia para mulheres ou 2 bebidas por dia para homens) têm maior probabilidade de sofrer de pneumonia e lesões pulmonares agudas.
O objetivo principal deste estudo de pesquisa clínica é determinar se um medicamento para diabetes aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), chamado pioglitazona, pode melhorar as defesas imunológicas pulmonares em alcoólatras saudáveis. Existem fortes evidências de modelos experimentais em animais de que a pioglitazona preserva a saúde pulmonar mesmo durante a ingestão diária de álcool.
Este projeto financiado pelo National Institutes of Health (NIH) recrutará veteranos que são pacientes do Atlanta VA Hospital. Metade dos participantes será designada aleatoriamente para receber pioglitazona e metade será designada para não receber nenhum tratamento. Os participantes designados para pioglitazona tomarão a pílula uma vez por dia durante duas a quatro semanas. Para medir o efeito da pioglitazona, os participantes serão submetidos a um procedimento chamado broncoscopia antes de tomar o medicamento do estudo e novamente 2 a 4 semanas depois para procurar alterações. A broncoscopia permitirá aos pesquisadores obter fluido dos pulmões para ver como suas células imunes respondem às bactérias (determinando a capacidade fagocitária). Os pesquisadores também planejam inscrever 12 pacientes veteranos saudáveis que não bebem. Esses participantes serão submetidos a uma broncoscopia única e nenhuma outra visita será exigida deles.
Os resultados deste estudo irão orientar futuros ensaios clínicos de maior escala para determinar se a pioglitazona pode ser usada no cenário clínico para melhorar os resultados em alcoólatras que desenvolvem pneumonia ou lesão pulmonar aguda.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Atlanta VA Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Transtorno de uso de álcool ativo, com última bebida alcoólica dentro de 8 dias após a randomização (para aqueles nos braços de transtorno de uso de álcool)
Critério de exclusão:
- Histórico de diabetes
- História de insuficiência cardíaca
- História de cirrose hepática
- Elevação das enzimas hepáticas acima de 2,5 vezes o limite superior da normalidade
- Histórico de câncer de bexiga
- A principal substância de abuso é outra coisa que não o álcool
- Radiografia de tórax anormal atual ou outra evidência de doença pulmonar significativa
- HIV positivo
- Insuficiência renal, definida como taxa de filtração glomerular (GFR) <60
- Gravidez atual ou planejando engravidar nos próximos 6 meses
- Atualmente em tratamento com pioglitazona por outro motivo
- Contraindicação ao tratamento com pioglitazona
- Qualquer problema médico ativo e descontrolado que possa impactar negativamente os resultados do estudo
- Atualmente em uso de esteroide oral ou inalatório
- Histórico de problemas psiquiátricos profundos, baixa adesão ou outros problemas psicossociais que podem afetar negativamente a participação
- Incapacidade de dar consentimento informado (ou seja, capacidade cognitiva limitada)
- não fala inglês
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Transtorno por uso de álcool - Tratamento com pioglitazona
Os participantes com transtorno por uso de álcool randomizados para este grupo receberão pioglitazona.
Os procedimentos do estudo incluem uma broncoscopia no início do estudo e uma broncoscopia adicional após tomar a medicação do estudo por 2 a 4 semanas.
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Os participantes tomarão 30 mg de pioglitazona uma vez ao dia por um total de duas a quatro semanas para aqueles randomizados para terapia, até que a próxima broncoscopia seja realizada.
Os participantes receberão de 14 a 28 comprimidos de pioglitazona ativa, o que é suficiente para completar o curso mínimo de 14 dias de terapia.
Outros nomes:
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SEM_INTERVENÇÃO: Transtorno por uso de álcool - Sem pioglitazona
Os participantes com transtorno por uso de álcool randomizados para este grupo receberão seus cuidados habituais, mas não receberão pioglitazona.
Os procedimentos do estudo incluem uma broncoscopia inicial e uma broncoscopia adicional 2 a 4 semanas depois.
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SEM_INTERVENÇÃO: Controles saudáveis sem transtorno por uso de álcool
Indivíduos saudáveis que não têm transtorno por uso de álcool serão incluídos e servirão como grupo de controle.
Os controles saudáveis serão pareados aos participantes que recebem o tratamento com base na idade, sexo e tabagismo.
Este grupo terá uma única broncoscopia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no índice fagocítico
Prazo: Linha de base, após 2-4 semanas
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A alteração no índice fagocítico será determinada entre os braços do estudo do transtorno por uso de álcool para examinar o efeito do tratamento com PIO.
O índice fagocítico do macrófago alveolar é a taxa na qual as partículas são eliminadas de uma cultura.
O índice fagocitário é um marcador bem estabelecido da função imune e sua melhora com o tratamento com pioglitazona (PIO) indicaria reversão do fenótipo pulmonar alcoólico.
O índice fagocítico será medido em fluidos de lavagem broncoalveolar (BAL).
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Linha de base, após 2-4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato-oxidase (NADPH oxidase)
Prazo: Linha de base, após 2-4 semanas
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A alteração na nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato-oxidase (NADPH oxidase) será determinada entre os braços do estudo do transtorno por uso de álcool para examinar o efeito do tratamento com PIO.
Nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato-oxidase (NADPH oxidase) é um complexo enzimático.
As NADPH oxidases são as principais fontes de estresse oxidativo no macrófago alveolar.
O consumo crônico de álcool causa estresse oxidativo pulmonar por meio do aumento da expressão e atividade de NADPH oxidases.
As NADPH oxidases serão medidas em fluidos de lavado broncoalveolar (LBA).
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Linha de base, após 2-4 semanas
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Alteração no estresse oxidativo dos macrófagos alveolares
Prazo: Linha de base, após 2-4 semanas
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A mudança no estresse oxidativo dos macrófagos alveolares será determinada entre os braços do estudo do transtorno do uso de álcool para examinar o efeito do tratamento com PIO.
O macrófago alveolar desempenha um papel crucial na imunidade pulmonar, protegendo o indivíduo de desenvolver infecções respiratórias, como pneumonia.
O estresse oxidativo induzido pelo álcool prejudica a capacidade do macrófago alveolar de funcionar normalmente.
Uma diminuição no estresse oxidativo alveolar com o tratamento com pioglitazona indicaria que o tratamento está tendo um impacto positivo.
Este resultado será medido em fluidos de lavagem broncoalveolar (BAL).
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Linha de base, após 2-4 semanas
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Alteração no par redox glutationa/dissulfeto de glutationa (GSH/GSSG)
Prazo: Linha de base, após 2-4 semanas
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A alteração no par redox glutationa/dissulfeto de glutationa (GSH/GSSG) será determinada entre os braços do estudo do transtorno por uso de álcool para examinar o efeito do tratamento com PIO.
Glutationa (GSH)/dissulfeto de glutationa (GSSG) é um redox (uma reação química) que é frequentemente medido como um indicador de estresse oxidativo.
O antioxidante GSH reduz a GSSG e em um estado saudável há mais de 90% de GSH para menos de 10% de GSSG.
O consumo crônico de álcool causa estresse oxidativo pulmonar por meio da diminuição dos níveis de GSH.
GSH e GSSG serão medidos em fluidos de lavagem broncoalveolar (BAL) e condensado de respiração exalada (EBC).
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Linha de base, após 2-4 semanas
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Alteração no potencial redox cisteína/cistina (Cys/CySS)
Prazo: Linha de base, após 2-4 semanas
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A alteração no potencial redox de cisteína/cistina (Cys/CySS) será determinada entre os braços do estudo de transtorno por uso de álcool para examinar o efeito do tratamento com PIO.
A cisteína (Cys)/cistina (CySS) é um redox (uma reação química) que regula uma variedade de processos biológicos.
CySS é a forma oxidada de Cys e a proporção é sensível ao abuso de álcool, entre outras exposições ambientais.
Cys e CySS serão medidos em fluidos de lavagem broncoalveolar (BAL) e condensado de respiração exalada (EBC).
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Linha de base, após 2-4 semanas
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Comparação de nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato-oxidase (NADPH oxidase)
Prazo: Linha de base (grupo de controle), após 2-4 semanas (grupo de tratamento)
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A nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato-oxidase (NADPH oxidase) será comparada entre o braço de tratamento com PIO e o braço de controle saudável para determinar se o tratamento com PIO leva à função normal.
Nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato-oxidase (NADPH oxidase) é um complexo enzimático.
As NADPH oxidases são as principais fontes de estresse oxidativo no macrófago alveolar.
O consumo crônico de álcool causa estresse oxidativo pulmonar por meio do aumento da expressão e atividade de NADPH oxidases.
As NADPH oxidases serão medidas em fluidos de lavado broncoalveolar (LBA).
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Linha de base (grupo de controle), após 2-4 semanas (grupo de tratamento)
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Comparação do estresse oxidativo dos macrófagos alveolares
Prazo: Linha de base (grupo de controle), após 2-4 semanas (grupo de tratamento)
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O estresse oxidativo dos macrófagos alveolares será comparado entre o braço de tratamento com PIO e o braço de controle saudável para determinar se o tratamento com PIO leva à função normal.
O macrófago alveolar desempenha um papel crucial na imunidade pulmonar, protegendo o indivíduo de desenvolver infecções respiratórias, como pneumonia.
O estresse oxidativo induzido pelo álcool prejudica a capacidade do macrófago alveolar de funcionar normalmente.
Uma diminuição no estresse oxidativo alveolar com o tratamento com pioglitazona indicaria que o tratamento está tendo um impacto positivo.
Este resultado será medido em fluidos de lavagem broncoalveolar (BAL).
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Linha de base (grupo de controle), após 2-4 semanas (grupo de tratamento)
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Comparação do par redox glutationa/dissulfeto de glutationa (GSH/GSSG)
Prazo: Linha de base (grupo de controle), após 2-4 semanas (grupo de tratamento)
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O par redox glutationa/dissulfeto de glutationa (GSH/GSSG) será comparado entre o braço de tratamento com PIO e o braço de controle saudável para determinar se o tratamento com PIO leva à função normal.
Glutationa (GSH)/dissulfeto de glutationa (GSSG) é um redox (uma reação química) que é frequentemente medido como um indicador de estresse oxidativo.
O antioxidante GSH reduz a GSSG e em um estado saudável há mais de 90% de GSH para menos de 10% de GSSG.
O consumo crônico de álcool causa estresse oxidativo pulmonar por meio da diminuição dos níveis de GSH.
GSH e GSSG serão medidos em fluidos de lavagem broncoalveolar (BAL) e condensado de respiração exalada (EBC).
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Linha de base (grupo de controle), após 2-4 semanas (grupo de tratamento)
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Comparação do potencial redox cisteína/cistina (Cys/CySS)
Prazo: Linha de base (grupo de controle), após 2-4 semanas (grupo de tratamento)
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O potencial redox cisteína/cistina (Cys/CySS) será comparado entre o braço de tratamento com PIO e o braço de controle saudável para determinar se o tratamento com PIO leva à função normal.
A cisteína (Cys)/cistina (CySS) é um redox (uma reação química) que regula uma variedade de processos biológicos.
CySS é a forma oxidada de Cys e a proporção é sensível ao abuso de álcool, entre outras exposições ambientais.
Cys e CySS serão medidos em fluidos de lavagem broncoalveolar (BAL) e condensado de respiração exalada (EBC).
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Linha de base (grupo de controle), após 2-4 semanas (grupo de tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
3 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (REAL)
28 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
28 de janeiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (REAL)
23 de fevereiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
14 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00071908
- 1R01AA025857 (NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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