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Eine Studie über pleiotrope Pioglitazon-Wirkungen auf die alkoholische Lunge (APPEAL-Studie) (APPEAL)

13. Februar 2023 aktualisiert von: David M. Guidot, Emory University
Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, randomisierte klinische Einzelzentrumsstudie zur Bestimmung der Wirkung einer Behandlung mit Pioglitazon (PIO) auf die Immunfunktion der Alveolarmakrophagen, den Redoxstress und die NADPH-Oxidase-Expression bei ambulanten alkoholkranken Probanden. Die Forscher werden eine Kohorte von ansonsten gesunden Patienten mit einer Alkoholkonsumstörung aus dem Programm zur Behandlung von Drogenmissbrauch am Atlanta Veterans Affairs (VA) Medical Center rekrutieren und sie randomisieren, um die übliche Behandlung für zwei bis vier Wochen oder die übliche Behandlung plus zu erhalten PIO-Behandlung für zwei bis vier Wochen. Es wird auch eine gesunde Kontrollgruppe (angepasst nach Alter, Geschlecht und Raucherstatus) geben, die keine Behandlung erhält. Um die Wirkung von Pioglitazon zu messen, werden die Teilnehmer vor der Einnahme des Studienmedikaments einer Bronchoskopie unterzogen und 2-4 Wochen später erneut, um nach Veränderungen zu suchen. Die Bronchoskopie ermöglicht es den Forschern, Flüssigkeit aus der Lunge zu entnehmen, um zu sehen, wie gut ihre Immunzellen auf Bakterien reagieren, indem sie die Phagozytosekapazität bestimmen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alkoholmissbrauch ist eine große Belastung für die Gesellschaft und ein enormes Problem in der Veteranenpopulation. Viele Menschen sind sich bewusst, dass chronischer Alkoholkonsum ernsthafte Gesundheitsprobleme wie Leberschäden und Hirnschäden verursachen kann, aber chronischer Alkoholkonsum kann auch die Lunge schädigen. Menschen, die regelmäßig mehr als die von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) empfohlenen Tageshöchstmengen (1 Getränk pro Tag für Frauen oder 2 Getränke pro Tag für Männer) trinken, leiden häufiger an Lungenentzündungen und akuten Lungenverletzungen.

Das Hauptziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es festzustellen, ob ein von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Diabetes-Medikament namens Pioglitazon die Immunabwehr der Lunge bei ansonsten gesunden Alkoholikern verbessern kann. Es gibt starke Hinweise aus experimentellen Tiermodellen, dass Pioglitazon die Lungengesundheit selbst bei täglicher Alkoholaufnahme erhält.

Dieses von den National Institutes of Health (NIH) finanzierte Projekt wird Veteranen rekrutieren, die Patienten des Atlanta VA Hospital sind. Die Hälfte der Teilnehmer erhält nach dem Zufallsprinzip Pioglitazon und die andere Hälfte erhält keine Behandlung. Teilnehmer, denen Pioglitazon zugewiesen wurde, nehmen die Pille zwei bis vier Wochen lang einmal täglich ein. Um die Wirkung von Pioglitazon zu messen, werden die Teilnehmer vor der Einnahme des Studienmedikaments einem Verfahren unterzogen, das als Bronchoskopie bezeichnet wird, und dann erneut 2-4 Wochen später, um nach Veränderungen zu suchen. Die Bronchoskopie ermöglicht es den Forschern, Flüssigkeit aus der Lunge zu entnehmen, um zu sehen, wie gut ihre Immunzellen auf Bakterien reagieren (durch Bestimmung der Phagozytenkapazität). Die Forscher planen auch, 12 gesunde Veteranen aufzunehmen, die nicht trinken. Diese Teilnehmer werden einer einmaligen Bronchoskopie unterzogen und es sind keine weiteren Besuche von ihnen erforderlich.

Die Ergebnisse dieser Studie werden zukünftige, größere klinische Studien leiten, um festzustellen, ob Pioglitazon im klinischen Umfeld eingesetzt werden kann, um die Ergebnisse bei Alkoholikern zu verbessern, die eine Lungenentzündung oder akute Lungenverletzung entwickeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30033
        • Atlanta VA Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Aktive Alkoholkonsumstörung, mit letztem alkoholischen Getränk innerhalb von 8 Tagen nach Randomisierung (für diejenigen in den Armen der Alkoholkonsumstörung)

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte von Diabetes
  • Geschichte der Herzinsuffizienz
  • Geschichte der Leberzirrhose
  • Anstieg der Leberenzyme um mehr als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts
  • Vorgeschichte von Blasenkrebs
  • Primäre Missbrauchssubstanz ist etwas anderes als Alkohol
  • Aktuelle auffällige Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder andere Anzeichen einer signifikanten Lungenerkrankung
  • HIV-positiv
  • Nierenfunktionsstörung, definiert als glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <60
  • Aktuelle Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft in den nächsten 6 Monaten
  • Derzeit aus einem anderen Grund in Pioglitazon-Behandlung
  • Kontraindikation für die Behandlung mit Pioglitazon
  • Jedes aktive und unkontrollierte medizinische Problem, das sich negativ auf die Studienergebnisse auswirken kann
  • Derzeit auf einem oralen Steroid oder inhalativem Kortikosteroid
  • Geschichte von schwerwiegenden psychiatrischen Problemen, schlechter Compliance oder anderen psychosozialen Problemen, die sich negativ auf die Teilnahme auswirken können
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu geben (d. h. eingeschränkte kognitive Kapazität)
  • Nicht englischsprachig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Alkoholkonsumstörung – Behandlung mit Pioglitazon
Teilnehmer mit Alkoholkonsumstörung, die dieser Gruppe randomisiert zugeteilt wurden, erhalten Pioglitazon. Die Studienverfahren umfassen eine Bronchoskopie zu Studienbeginn und eine zusätzliche Bronchoskopie nach Einnahme der Studienmedikation für 2 bis 4 Wochen.
Arzneimittel: Pioglitazon
Die Teilnehmer nehmen 30 mg Pioglitazon einmal täglich für insgesamt zwei bis vier Wochen für diejenigen, die für die Therapie randomisiert wurden, bis die nächste Bronchoskopie durchgeführt wird. Die Teilnehmer erhalten 14 bis 28 Tabletten aktives Pioglitazon, was ausreicht, um die mindestens 14-tägige Therapie abzuschließen.
Andere Namen:
  • Actos
KEIN_EINGRIFF: Alkoholkonsumstörung - Kein Pioglitazon
Teilnehmer mit Alkoholkonsumstörung, die dieser Gruppe randomisiert zugeteilt wurden, erhalten ihre übliche Behandlung, erhalten jedoch kein Pioglitazon. Die Studienverfahren umfassen eine Bronchoskopie zu Studienbeginn und eine zusätzliche Bronchoskopie 2 bis 4 Wochen später.
KEIN_EINGRIFF: Gesunde Kontrollen ohne Alkoholkonsumstörung
Gesunde Personen, die keine Alkoholkonsumstörung haben, werden aufgenommen und dienen als Kontrollgruppe. Gesunde Kontrollpersonen werden anhand von Alter, Geschlecht und Raucherstatus den Teilnehmern zugeordnet, die die Behandlung erhalten. Diese Gruppe erhält eine einmalige Bronchoskopie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Phagozytenindex
Zeitfenster: Grundlinie, nach 2-4 Wochen
Die Veränderung des Phagozytenindex wird zwischen den Studienarmen der Alkoholkonsumstörung bestimmt, um die Wirkung der PIO-Behandlung zu untersuchen. Der Phagozytoseindex des Alveolarmakrophagen ist die Geschwindigkeit, mit der Partikel aus einer Kultur entfernt werden. Der Phagozytenindex ist ein gut etablierter Marker der Immunfunktion, und seine Verbesserung durch die Behandlung mit Pioglitazon (PIO) würde eine Umkehrung des alkoholischen Lungenphänotyps anzeigen. Der Phagozytenindex wird in Flüssigkeiten der bronchoalveolären Lavage (BAL) gemessen.
Grundlinie, nach 2-4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat-Oxidase (NADPH-Oxidase)
Zeitfenster: Grundlinie, nach 2-4 Wochen
Die Veränderung der Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat-Oxidase (NADPH-Oxidase) wird zwischen den Studienarmen der Alkoholkonsumstörung bestimmt, um die Wirkung der PIO-Behandlung zu untersuchen. Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat-Oxidase (NADPH-Oxidase) ist ein Enzymkomplex. NADPH-Oxidasen sind die Hauptquellen für oxidativen Stress in den Alveolarmakrophagen. Chronischer Alkoholkonsum verursacht pulmonalen oxidativen Stress durch erhöhte Expression und Aktivität von NADPH-Oxidasen. NADPH-Oxidasen werden in Flüssigkeiten der bronchoalveolären Lavage (BAL) gemessen.
Grundlinie, nach 2-4 Wochen
Veränderung des oxidativen Stresses der Alveolarmakrophagen
Zeitfenster: Grundlinie, nach 2-4 Wochen
Die Veränderung des oxidativen Stresses der Alveolarmakrophagen wird zwischen den Studienarmen der Alkoholkonsumstörung bestimmt, um die Wirkung der PIO-Behandlung zu untersuchen. Der Alveolarmakrophage spielt eine entscheidende Rolle bei der Lungenimmunität, indem er das Individuum vor der Entwicklung von Atemwegsinfektionen wie Lungenentzündung schützt. Alkoholinduzierter oxidativer Stress beeinträchtigt die Fähigkeit der Alveolarmakrophagen, normal zu funktionieren. Eine Verringerung des alveolären oxidativen Stresses bei einer Behandlung mit Pioglitazon würde darauf hindeuten, dass die Behandlung eine positive Wirkung hat. Dieses Ergebnis wird in Flüssigkeiten der bronchoalveolären Lavage (BAL) gemessen.
Grundlinie, nach 2-4 Wochen
Veränderung des Redoxpaares Glutathion/Glutathiondisulfid (GSH/GSSG)
Zeitfenster: Grundlinie, nach 2-4 Wochen
Die Veränderung des Redoxpaares Glutathion/Glutathiondisulfid (GSH/GSSG) wird zwischen den Studienarmen der Alkoholkonsumstörung bestimmt, um die Wirkung der PIO-Behandlung zu untersuchen. Glutathion (GSH)/Glutathiondisulfid (GSSG) ist ein Redox (eine chemische Reaktion), das häufig als Indikator für oxidativen Stress gemessen wird. Das Antioxidans GSH reduziert sich zu GSSG und in einem gesunden Zustand gibt es mehr als 90 % GSH bis weniger als 10 % GSSG. Chronischer Alkoholkonsum verursacht über verringerte GSH-Spiegel oxidativen Stress in der Lunge. GSH und GSSG werden in bronchoalveolärer Lavage (BAL) und ausgeatmetem Atemkondensat (EBC) gemessen.
Grundlinie, nach 2-4 Wochen
Änderung des Redoxpotentials von Cystein/Cystin (Cys/CySS).
Zeitfenster: Grundlinie, nach 2-4 Wochen
Die Veränderung des Redoxpotentials von Cystein/Cystin (Cys/CySS) wird zwischen den Studienarmen der Alkoholkonsumstörung bestimmt, um die Wirkung der PIO-Behandlung zu untersuchen. Cystein (Cys)/Cystin (CySS) ist ein Redox (eine chemische Reaktion), das eine Vielzahl biologischer Prozesse reguliert. CySS ist die oxidierte Form von Cys und das Verhältnis ist neben anderen Umweltbelastungen empfindlich gegenüber Alkoholmissbrauch. Cys und CySS werden in bronchoalveolärer Lavage (BAL) und ausgeatmetem Atemkondensat (EBC) gemessen.
Grundlinie, nach 2-4 Wochen
Vergleich von Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat-Oxidase (NADPH-Oxidase)
Zeitfenster: Baseline (Kontrollgruppe), Nach 2-4 Wochen (Behandlungsgruppe)
Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat-Oxidase (NADPH-Oxidase) wird zwischen dem PIO-Behandlungsarm und dem gesunden Kontrollarm verglichen, um festzustellen, ob die PIO-Behandlung zu einer normalen Funktion führt. Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat-Oxidase (NADPH-Oxidase) ist ein Enzymkomplex. NADPH-Oxidasen sind die Hauptquellen für oxidativen Stress in den Alveolarmakrophagen. Chronischer Alkoholkonsum verursacht pulmonalen oxidativen Stress durch erhöhte Expression und Aktivität von NADPH-Oxidasen. NADPH-Oxidasen werden in Flüssigkeiten der bronchoalveolären Lavage (BAL) gemessen.
Baseline (Kontrollgruppe), Nach 2-4 Wochen (Behandlungsgruppe)
Vergleich des oxidativen Stresses von Alveolarmakrophagen
Zeitfenster: Baseline (Kontrollgruppe), Nach 2-4 Wochen (Behandlungsgruppe)
Der oxidative Stress der Alveolarmakrophagen wird zwischen dem PIO-Behandlungsarm und dem gesunden Kontrollarm verglichen, um festzustellen, ob die PIO-Behandlung zu einer normalen Funktion führt. Der Alveolarmakrophage spielt eine entscheidende Rolle bei der Lungenimmunität, indem er das Individuum vor der Entwicklung von Atemwegsinfektionen wie Lungenentzündung schützt. Alkoholinduzierter oxidativer Stress beeinträchtigt die Fähigkeit der Alveolarmakrophagen, normal zu funktionieren. Eine Verringerung des alveolären oxidativen Stresses bei einer Behandlung mit Pioglitazon würde darauf hindeuten, dass die Behandlung eine positive Wirkung hat. Dieses Ergebnis wird in Flüssigkeiten der bronchoalveolären Lavage (BAL) gemessen.
Baseline (Kontrollgruppe), Nach 2-4 Wochen (Behandlungsgruppe)
Vergleich Redoxpaar Glutathion/Glutathiondisulfid (GSH/GSSG)
Zeitfenster: Baseline (Kontrollgruppe), Nach 2-4 Wochen (Behandlungsgruppe)
Das Redoxpaar Glutathion/Glutathiondisulfid (GSH/GSSG) wird zwischen dem PIO-Behandlungsarm und dem gesunden Kontrollarm verglichen, um festzustellen, ob die PIO-Behandlung zu einer normalen Funktion führt. Glutathion (GSH)/Glutathiondisulfid (GSSG) ist ein Redox (eine chemische Reaktion), das häufig als Indikator für oxidativen Stress gemessen wird. Das Antioxidans GSH reduziert sich zu GSSG und in einem gesunden Zustand gibt es mehr als 90 % GSH bis weniger als 10 % GSSG. Chronischer Alkoholkonsum verursacht über verringerte GSH-Spiegel oxidativen Stress in der Lunge. GSH und GSSG werden in bronchoalveolärer Lavage (BAL) und ausgeatmetem Atemkondensat (EBC) gemessen.
Baseline (Kontrollgruppe), Nach 2-4 Wochen (Behandlungsgruppe)
Vergleich des Redoxpotentials von Cystein/Cystin (Cys/CySS).
Zeitfenster: Baseline (Kontrollgruppe), Nach 2-4 Wochen (Behandlungsgruppe)
Das Redoxpotential von Cystein/Cystin (Cys/CySS) wird zwischen dem PIO-Behandlungsarm und dem gesunden Kontrollarm verglichen, um festzustellen, ob die PIO-Behandlung zu einer normalen Funktion führt. Cystein (Cys)/Cystin (CySS) ist ein Redox (eine chemische Reaktion), das eine Vielzahl biologischer Prozesse reguliert. CySS ist die oxidierte Form von Cys und das Verhältnis ist neben anderen Umweltbelastungen empfindlich gegenüber Alkoholmissbrauch. Cys und CySS werden in bronchoalveolärer Lavage (BAL) und ausgeatmetem Atemkondensat (EBC) gemessen.
Baseline (Kontrollgruppe), Nach 2-4 Wochen (Behandlungsgruppe)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Mitarbeiter

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

3. Januar 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

28. Januar 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

28. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

23. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

14. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00071908
  • 1R01AA025857 (NIH)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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