Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de effecten van pleiotrope pioglitazon op de alcoholische long (APPEAL-onderzoek) (APPEAL)

13 februari 2023 bijgewerkt door: David M. Guidot, Emory University
Deze studie is een open-label, gerandomiseerde klinische studie in één centrum om het effect te bepalen van behandeling met pioglitazon (PIO) op de immuunfunctie van alveolaire macrofagen, redoxstress en NADPH-oxidase-expressie bij ambulante alcoholische proefpersonen. De onderzoekers zullen een cohort rekruteren van overigens gezonde patiënten met een alcoholverslaving uit het Substance Abuse Treatment Program in het Atlanta Veterans Affairs (VA) Medical Center en ze randomiseren om de gebruikelijke behandeling gedurende twee tot vier weken te krijgen of de gebruikelijke behandeling plus PIO-behandeling gedurende twee tot vier weken. Er zal ook een gezonde controlegroep zijn (gematcht op leeftijd, geslacht en rookstatus) die geen behandeling krijgt. Om het effect van pioglitazon te meten, ondergaan deelnemers een bronchoscopie voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel innemen en 2-4 weken later opnieuw om te kijken naar veranderingen. Met de bronchoscopie kunnen onderzoekers vloeistof uit de longen halen om te zien hoe goed hun immuuncellen reageren op bacteriën door de fagocytische capaciteit te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alcoholmisbruik is een grote last voor de samenleving en een enorm probleem bij de veteranenpopulatie. Veel mensen zijn zich ervan bewust dat chronisch alcoholgebruik ernstige gezondheidsproblemen kan veroorzaken, zoals leverbeschadiging en hersenbeschadiging, maar chronisch alcoholgebruik kan ook de longen beschadigen. Mensen die regelmatig meer drinken dan de dagelijkse maximale niveaus aanbevolen door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (1 drankje per dag voor vrouwen of 2 drankjes per dag voor mannen) hebben meer kans op longontsteking en acuut longletsel.

Het primaire doel van deze klinische onderzoeksstudie is om te bepalen of een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd diabetesgeneesmiddel, pioglitazon genaamd, de longimmuunafweer kan verbeteren bij verder gezonde alcoholisten. Er is sterk bewijs uit experimentele diermodellen dat pioglitazon de gezondheid van de longen behoudt, zelfs tijdens dagelijkse inname van alcohol.

Dit door de National Institutes of Health (NIH) gefinancierde project zal veteranen rekruteren die patiënten zijn in het Atlanta VA Hospital. De helft van de deelnemers wordt willekeurig toegewezen om pioglitazon te krijgen en de andere helft krijgt geen behandeling. Deelnemers die zijn toegewezen aan pioglitazon, nemen de pil één keer per dag gedurende twee tot vier weken. Om het effect van pioglitazon te meten, zullen deelnemers een procedure ondergaan die bronchoscopie wordt genoemd voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel innemen en 2-4 weken later opnieuw om te zoeken naar veranderingen. Met de bronchoscopie kunnen onderzoekers vloeistof uit de longen halen om te zien hoe goed hun immuuncellen reageren op bacteriën (door fagocytische capaciteit te bepalen). De onderzoekers zijn ook van plan om 12 gezonde veteraanpatiënten in te schrijven die niet drinken. Deze deelnemers ondergaan een eenmalige bronchoscopie en er zijn geen andere bezoeken van hen vereist.

De bevindingen van deze studie zullen als leidraad dienen voor toekomstige klinische onderzoeken op grotere schaal om te bepalen of pioglitazon in de klinische setting kan worden gebruikt om de resultaten te verbeteren bij alcoholisten die longontsteking of acuut longletsel ontwikkelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
        • Atlanta VA Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Actieve alcoholgebruiksstoornis, met laatste alcoholische drank binnen 8 dagen na randomisatie (voor degenen in de armen van alcoholgebruiksstoornis)

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van diabetes
  • Geschiedenis van hartfalen
  • Geschiedenis van cirrose van de lever
  • Verhoging van leverenzymen meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal
  • Geschiedenis van blaaskanker
  • Het primaire middel van misbruik is iets anders dan alcohol
  • Huidige abnormale thoraxfoto of ander bewijs van significante longziekte
  • hiv-positief
  • Nierfunctiestoornis, gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <60
  • Huidige zwangerschap of van plan om in de komende 6 maanden zwanger te worden
  • Momenteel om een ​​andere reden onder behandeling met pioglitazon
  • Contra-indicatie voor behandeling met pioglitazon
  • Elk actief en ongecontroleerd medisch probleem dat de studieresultaten negatief kan beïnvloeden
  • Momenteel op een orale steroïde of inhalatiecorticosteroïde
  • Geschiedenis van ernstige psychiatrische problemen, slechte therapietrouw of andere psychosociale problemen die deelname negatief kunnen beïnvloeden
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven (d.w.z. beperkte cognitieve capaciteit)
  • Niet-Engels sprekend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Alcoholgebruiksstoornis - behandeling met pioglitazon
Deelnemers met een stoornis in het gebruik van alcohol, gerandomiseerd naar deze groep, zullen pioglitazon krijgen. Studieprocedures omvatten een bronchoscopie bij baseline en een aanvullende bronchoscopie na inname van de onderzoeksmedicatie gedurende 2 tot 4 weken.
Geneesmiddel: Pioglitazon
Deelnemers zullen eenmaal daags 30 mg pioglitazon innemen gedurende in totaal twee tot vier weken voor degenen die gerandomiseerd zijn voor therapie, totdat de volgende bronchoscopie wordt uitgevoerd. Deelnemers krijgen 14 tot 28 tabletten actief pioglitazon, wat genoeg is om de minimale 14-daagse kuur te voltooien.
Andere namen:
  • Actos
GEEN_INTERVENTIE: Alcoholgebruiksstoornis - Geen Pioglitazon
Deelnemers met een alcoholstoornis die in deze groep zijn gerandomiseerd, krijgen hun gebruikelijke zorg, maar krijgen geen pioglitazon. Onderzoeksprocedures omvatten een bronchoscopie bij baseline en een aanvullende bronchoscopie 2 tot 4 weken later.
GEEN_INTERVENTIE: Gezonde controles zonder alcoholgebruiksstoornis
Gezonde personen die geen alcoholgebruiksstoornis hebben, zullen als controlegroep dienen. Gezonde controles zullen worden afgestemd op deelnemers die de behandeling krijgen op basis van leeftijd, geslacht en rookstatus. Deze groep krijgt een enkele bronchoscopie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in fagocytische index
Tijdsspanne: Basislijn, na 2-4 weken
De verandering in de fagocytische index zal worden bepaald tussen de studiearmen van de alcoholgebruiksstoornis om het effect van de PIO-behandeling te onderzoeken. De fagocytische index van de alveolaire macrofaag is de snelheid waarmee deeltjes uit een kweek worden verwijderd. De fagocytische index is een gevestigde marker van de immuunfunctie en de verbetering ervan met behandeling met pioglitazon (PIO) zou duiden op omkering van het alcoholische longfenotype. De fagocytische index wordt gemeten in bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistoffen.
Basislijn, na 2-4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat-oxidase (NADPH-oxidase)
Tijdsspanne: Basislijn, na 2-4 weken
De verandering in nicotinamide-adenine-dinucleotide-fosfaat-oxidase (NADPH-oxidase) zal worden bepaald tussen de onderzoeksarmen voor alcoholgebruiksstoornissen om het effect van PIO-behandeling te onderzoeken. Nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat-oxidase (NADPH-oxidase) is een enzymcomplex. NADPH-oxidasen zijn de belangrijkste bronnen van oxidatieve stress in de alveolaire macrofaag. Chronisch alcoholgebruik veroorzaakt pulmonale oxidatieve stress via verhoogde expressie en activiteit van NADPH-oxidasen. NADPH-oxidasen zullen worden gemeten in bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistoffen.
Basislijn, na 2-4 weken
Verandering in alveolaire macrofaag oxidatieve stress
Tijdsspanne: Basislijn, na 2-4 weken
De verandering in oxidatieve stress van alveolaire macrofagen zal worden bepaald tussen de studiearmen van alcoholgebruiksstoornissen om het effect van PIO-behandeling te onderzoeken. De alveolaire macrofaag speelt een cruciale rol bij de immuniteit van de longen door het individu te beschermen tegen het ontwikkelen van luchtweginfecties zoals longontsteking. Door alcohol veroorzaakte oxidatieve stress schaadt het vermogen van de alveolaire macrofaag om normaal te functioneren. Een afname van alveolaire oxidatieve stress bij behandeling met pioglitazon zou erop wijzen dat de behandeling een positief effect heeft. Dit resultaat wordt gemeten in bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistoffen.
Basislijn, na 2-4 weken
Verandering in redoxkoppel glutathion/glutathiondisulfide (GSH/GSSG)
Tijdsspanne: Basislijn, na 2-4 weken
De verandering in redoxkoppel glutathion/glutathiondisulfide (GSH/GSSG) zal worden bepaald tussen de onderzoeksarmen voor alcoholgebruiksstoornissen om het effect van PIO-behandeling te onderzoeken. Glutathion (GSH)/glutathiondisulfide (GSSG) is een redox (een chemische reactie) die vaak wordt gemeten als een indicator van oxidatieve stress. De antioxidant GSH reduceert tot GSSG en in een gezonde toestand is er meer dan 90% GSH tot minder dan 10% GSSG. Chronisch alcoholgebruik veroorzaakt pulmonale oxidatieve stress via verlaagde niveaus van GSH. GSH en GSSG worden gemeten in bronchoalveolaire lavage (BAL) en uitgeademde ademcondensaat (EBC) vloeistoffen.
Basislijn, na 2-4 weken
Verandering in cysteïne/cystine (Cys/CySS) redoxpotentiaal
Tijdsspanne: Basislijn, na 2-4 weken
De verandering in het redoxpotentieel van cysteïne/cystine (Cys/CySS) zal worden bepaald tussen de onderzoeksarmen van de alcoholgebruiksstoornis om het effect van PIO-behandeling te onderzoeken. Cysteïne (Cys)/cystine (CySS) is een redox (een chemische reactie) die verschillende biologische processen reguleert. CySS is de geoxideerde vorm van Cys en de verhouding is gevoelig voor onder andere alcoholmisbruik. Cys en CySS worden gemeten in bronchoalveolaire lavage (BAL) en uitgeademde ademcondensaat (EBC) vloeistoffen.
Basislijn, na 2-4 weken
Vergelijking van nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat-oxidase (NADPH-oxidase)
Tijdsspanne: Basislijn (controlegroep), na 2-4 weken (behandelingsgroep)
Nicotinamide-adenine-dinucleotide-fosfaat-oxidase (NADPH-oxidase) zal worden vergeleken tussen de PIO-behandelingsarm en de gezonde controle-arm om te bepalen of PIO-behandeling tot een normale functie leidt. Nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat-oxidase (NADPH-oxidase) is een enzymcomplex. NADPH-oxidasen zijn de belangrijkste bronnen van oxidatieve stress in de alveolaire macrofaag. Chronisch alcoholgebruik veroorzaakt pulmonale oxidatieve stress via verhoogde expressie en activiteit van NADPH-oxidasen. NADPH-oxidasen zullen worden gemeten in bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistoffen.
Basislijn (controlegroep), na 2-4 weken (behandelingsgroep)
Vergelijking van alveolaire macrofaag oxidatieve stress
Tijdsspanne: Basislijn (controlegroep), na 2-4 weken (behandelingsgroep)
Alveolaire macrofaag oxidatieve stress zal worden vergeleken tussen de PIO-behandelingsarm en de gezonde controle-arm om te bepalen of PIO-behandeling tot een normale functie leidt. De alveolaire macrofaag speelt een cruciale rol bij de immuniteit van de longen door het individu te beschermen tegen het ontwikkelen van luchtweginfecties zoals longontsteking. Door alcohol veroorzaakte oxidatieve stress schaadt het vermogen van de alveolaire macrofaag om normaal te functioneren. Een afname van alveolaire oxidatieve stress bij behandeling met pioglitazon zou erop wijzen dat de behandeling een positief effect heeft. Dit resultaat wordt gemeten in bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistoffen.
Basislijn (controlegroep), na 2-4 weken (behandelingsgroep)
Vergelijking van redoxkoppel glutathion/glutathiondisulfide (GSH/GSSG)
Tijdsspanne: Basislijn (controlegroep), na 2-4 weken (behandelingsgroep)
Redox-koppel glutathion/glutathiondisulfide (GSH/GSSG) zal worden vergeleken tussen de PIO-behandelingsarm en de gezonde controle-arm om te bepalen of PIO-behandeling tot een normale functie leidt. Glutathion (GSH)/glutathiondisulfide (GSSG) is een redox (een chemische reactie) die vaak wordt gemeten als een indicator van oxidatieve stress. De antioxidant GSH reduceert tot GSSG en in een gezonde toestand is er meer dan 90% GSH tot minder dan 10% GSSG. Chronisch alcoholgebruik veroorzaakt pulmonale oxidatieve stress via verlaagde niveaus van GSH. GSH en GSSG worden gemeten in bronchoalveolaire lavage (BAL) en uitgeademde ademcondensaat (EBC) vloeistoffen.
Basislijn (controlegroep), na 2-4 weken (behandelingsgroep)
Vergelijking van cysteïne/cystine (Cys/CySS) redoxpotentiaal
Tijdsspanne: Basislijn (controlegroep), na 2-4 weken (behandelingsgroep)
Cysteïne/cystine (Cys/CySS) redoxpotentiaal zal worden vergeleken tussen de PIO-behandelingsarm en de gezonde controle-arm om te bepalen of PIO-behandeling tot een normale functie leidt. Cysteïne (Cys)/cystine (CySS) is een redox (een chemische reactie) die verschillende biologische processen reguleert. CySS is de geoxideerde vorm van Cys en de verhouding is gevoelig voor onder andere alcoholmisbruik. Cys en CySS worden gemeten in bronchoalveolaire lavage (BAL) en uitgeademde ademcondensaat (EBC) vloeistoffen.
Basislijn (controlegroep), na 2-4 weken (behandelingsgroep)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

3 januari 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

28 januari 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

28 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

23 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

14 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00071908
  • 1R01AA025857 (NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pioglitazon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren