Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinků pleiotropního pioglitazonu na alkoholické plíce (studie APPEAL) (APPEAL)

13. února 2023 aktualizováno: David M. Guidot, Emory University
Tato studie je jednocentrová, otevřená, randomizovaná klinická studie ke stanovení účinku léčby pioglitazonem (PIO) na imunitní funkci alveolárních makrofágů, redoxní stres a expresi NADPH oxidázy u ambulantních alkoholiků. Výzkumníci naberou kohortu jinak zdravých pacientů s poruchou užívání alkoholu z Programu léčby zneužívání návykových látek v Atlanta Veterans Affairs (VA) Medical Center a randomizují je, aby dostávali obvyklou léčbu po dobu dvou až čtyř týdnů nebo obvyklou léčbu plus. Léčba PIO po dobu dvou až čtyř týdnů. Bude zde také zdravá kontrolní skupina (odpovídající věku, pohlaví a kouření), která nebude léčena. Aby se změřil účinek pioglitazonu, účastníci podstoupí bronchoskopii před užitím studovaného léku a poté znovu o 2–4 týdny později, aby zjistili změny. Bronchoskopie umožní výzkumníkům získat tekutinu z plic, aby zjistili, jak dobře jejich imunitní buňky reagují na bakterie stanovením fagocytární kapacity.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zneužívání alkoholu je velkou zátěží pro společnost a obrovským problémem v populaci veteránů. Mnoho lidí si uvědomuje, že chronické požívání alkoholu může způsobit vážné zdravotní problémy, jako je poškození jater a mozku, ale chronická konzumace alkoholu může také poškodit plíce. Lidé, kteří pravidelně pijí více, než je denní maximální množství doporučené Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (1 nápoj denně pro ženy nebo 2 nápoje denně pro muže), častěji trpí zápalem plic a akutním poraněním plic.

Primárním cílem této klinické výzkumné studie je zjistit, zda lék na cukrovku schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), nazývaný pioglitazon, může zlepšit imunitní obranu plic u jinak zdravých alkoholiků. Z experimentálních zvířecích modelů existují silné důkazy, že pioglitazon zachovává zdraví plic i při každodenním požívání alkoholu.

Tento projekt financovaný National Institutes of Health (NIH) bude rekrutovat veterány, kteří jsou pacienty nemocnice Atlanta VA Hospital. Polovina účastníků bude náhodně přiřazena k podávání pioglitazonu a polovině bude přidělena žádná léčba. Účastníci přiřazení k pioglitazonu budou užívat pilulku jednou denně po dobu dvou až čtyř týdnů. Aby se změřil účinek pioglitazonu, účastníci podstoupí proceduru zvanou bronchoskopie před užitím studovaného léku a poté znovu o 2–4 týdny později, aby zjistili změny. Bronchoskopie umožní výzkumníkům získat tekutinu z plic, aby viděli, jak dobře jejich imunitní buňky reagují na bakterie (stanovením fagocytární kapacity). Vědci také plánují zapsat 12 zdravých veteránů, kteří nepijí. Tito účastníci podstoupí jednorázovou bronchoskopii a nebudou od nich vyžadovány žádné další návštěvy.

Výsledky této studie budou vodítkem pro budoucí rozsáhlejší klinické studie, které určí, zda lze pioglitazon použít v klinickém prostředí ke zlepšení výsledků u alkoholiků, u kterých se rozvine pneumonie nebo akutní poškození plic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
        • Atlanta VA Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Porucha aktivního užívání alkoholu s posledním vypitím alkoholu do 8 dnů od randomizace (pro osoby ve skupině s poruchou užívání alkoholu)

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes v anamnéze
  • Srdeční selhání v anamnéze
  • Anamnéza cirhózy jater
  • Zvýšení jaterních enzymů na více než 2,5násobek horní hranice normálu
  • Historie rakoviny močového měchýře
  • Primární návykovou látkou je něco jiného než alkohol
  • Aktuální abnormální rentgen hrudníku nebo jiný důkaz významného onemocnění plic
  • HIV pozitivní
  • Renální poškození, definované jako glomerulární filtrace (GFR) <60
  • Současné těhotenství nebo plánování těhotenství v příštích 6 měsících
  • V současné době na léčbě pioglitazonem z jiného důvodu
  • Kontraindikace léčby pioglitazonem
  • Jakýkoli aktivní a nekontrolovaný zdravotní problém, který může negativně ovlivnit výsledky studie
  • V současné době užívám perorální steroid nebo inhalační kortikosteroid
  • Historie hlubokých psychiatrických problémů, špatné compliance nebo jiných psychosociálních problémů, které mohou negativně ovlivnit účast
  • Neschopnost dát informovaný souhlas (tj. omezená kognitivní kapacita)
  • Neanglicky mluvící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Porucha užívání alkoholu - Léčba pioglitazonem
Účastníci s poruchou užívání alkoholu randomizovaní do této skupiny dostanou pioglitazon. Postupy studie zahrnují bronchoskopii na začátku a další bronchoskopii po užívání studované medikace po dobu 2 až 4 týdnů.
Lék: Pioglitazon
Účastníci budou užívat 30 mg pioglitazonu jednou denně po dobu celkem dvou až čtyř týdnů u pacientů randomizovaných k léčbě, dokud nebude provedena další bronchoskopie. Účastníci obdrží 14 až 28 tablet aktivního pioglitazonu, což stačí k absolvování minimálně 14denní terapie.
Ostatní jména:
  • Actos
NO_INTERVENTION: Porucha užívání alkoholu - Bez pioglitazonu
Účastníci s poruchou užívání alkoholu randomizovaní do této skupiny obdrží svou obvyklou péči, ale nedostanou pioglitazon. Postupy studie zahrnují bronchoskopii na začátku a další bronchoskopii o 2 až 4 týdny později.
NO_INTERVENTION: Zdravé kontroly bez poruchy užívání alkoholu
Jako kontrolní skupina budou zařazeni zdraví jedinci, kteří nemají poruchu užívání alkoholu. Zdravé kontroly budou přizpůsobeny účastníkům léčby na základě věku, pohlaví a kouření. Tato skupina bude mít jednu bronchoskopii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna fagocytárního indexu
Časové okno: Základní stav, po 2-4 týdnech
Změna fagocytárního indexu bude určena mezi rameny studie poruchy užívání alkoholu, aby se prozkoumal účinek léčby PIO. Fagocytární index alveolárního makrofága je rychlost, kterou jsou částice odstraňovány z kultury. Fagocytární index je dobře zavedeným markerem imunitní funkce a jeho zlepšení léčbou pioglitazonem (PIO) by svědčilo o zvratu alkoholického plicního fenotypu. Fagocytární index bude měřen v tekutinách z bronchoalveolární laváže (BAL).
Základní stav, po 2-4 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna nikotinamid adenindinukleotid fosfát-oxidázy (NADPH oxidáza)
Časové okno: Základní stav, po 2-4 týdnech
Změna nikotinamidadenindinukleotid fosfát-oxidázy (NADPH oxidáza) bude stanovena mezi rameny studie poruchy užívání alkoholu, aby se prozkoumal účinek léčby PIO. Nikotinamid adenindinukleotid fosfát-oxidáza (NADPH oxidáza) je enzymový komplex. NADPH oxidázy jsou primárními zdroji oxidačního stresu v alveolárním makrofágu. Chronická konzumace alkoholu způsobuje plicní oxidační stres prostřednictvím zvýšené exprese a aktivity NADPH oxidáz. Oxidázy NADPH budou měřeny v tekutinách z bronchoalveolární laváže (BAL).
Základní stav, po 2-4 týdnech
Změna oxidačního stresu alveolárních makrofágů
Časové okno: Základní stav, po 2-4 týdnech
Změna v alveolárním makrofágovém oxidativním stresu bude určena mezi rameny studie poruchy užívání alkoholu, aby se prozkoumal účinek léčby PIO. Alveolární makrofág hraje klíčovou roli v imunitě plic tím, že chrání jedince před rozvojem respiračních infekcí, jako je pneumonie. Alkoholem vyvolaný oxidační stres zhoršuje schopnost alveolárního makrofágu fungovat normálně. Snížení alveolárního oxidačního stresu při léčbě pioglitazonem by naznačovalo, že léčba má pozitivní dopad. Tento výsledek bude měřen v tekutinách z bronchoalveolární laváže (BAL).
Základní stav, po 2-4 týdnech
Změna redoxního páru glutathion/glutathion disulfid (GSH/GSSG)
Časové okno: Základní stav, po 2-4 týdnech
Změna redox páru glutathion/glutathion disulfid (GSH/GSSG) bude stanovena mezi rameny studie poruchy užívání alkoholu, aby se prozkoumal účinek léčby PIO. Glutathion (GSH)/glutathiondisulfid (GSSG) je redoxní (chemická reakce), která se často měří jako indikátor oxidačního stresu. Antioxidant GSH se redukuje na GSSG a ve zdravém stavu je více než 90 % GSH až méně než 10 % GSSG. Chronická konzumace alkoholu způsobuje plicní oxidační stres prostřednictvím snížených hladin GSH. GSH a GSSG budou měřeny v tekutinách z bronchoalveolární laváže (BAL) a kondenzátu vydechovaného vzduchu (EBC).
Základní stav, po 2-4 týdnech
Změna redoxního potenciálu cysteinu/cystinu (Cys/CySS).
Časové okno: Základní stav, po 2-4 týdnech
Změna redox potenciálu cysteinu/cystinu (Cys/CySS) bude určena mezi rameny studie poruchy užívání alkoholu, aby se prozkoumal účinek léčby PIO. Cystein (Cys)/cystin (CySS) je redoxní (chemická reakce) regulující řadu biologických procesů. CySS je oxidovaná forma Cys a poměr je citlivý na zneužívání alkoholu, mimo jiné expozice životního prostředí. Cys a CySS budou měřeny v tekutinách z bronchoalveolární laváže (BAL) a kondenzátu vydechovaného vzduchu (EBC).
Základní stav, po 2-4 týdnech
Srovnání nikotinamidadenindinukleotid fosfát-oxidázy (NADPH oxidáza)
Časové okno: Výchozí stav (kontrolní skupina), po 2–4 týdnech (léčebná skupina)
Nikotinamid adenindinukleotid fosfát-oxidáza (NADPH oxidáza) bude porovnána mezi léčebným ramenem PIO a zdravým kontrolním ramenem, aby se určilo, zda léčba PIO vede k normální funkci. Nikotinamid adenindinukleotid fosfát-oxidáza (NADPH oxidáza) je enzymový komplex. NADPH oxidázy jsou primárními zdroji oxidačního stresu v alveolárním makrofágu. Chronická konzumace alkoholu způsobuje plicní oxidační stres prostřednictvím zvýšené exprese a aktivity NADPH oxidáz. Oxidázy NADPH budou měřeny v tekutinách z bronchoalveolární laváže (BAL).
Výchozí stav (kontrolní skupina), po 2–4 týdnech (léčebná skupina)
Srovnání alveolárního makrofágového oxidačního stresu
Časové okno: Výchozí stav (kontrolní skupina), po 2–4 týdnech (léčebná skupina)
Alveolární makrofágový oxidační stres bude porovnán mezi léčebným ramenem PIO a zdravým kontrolním ramenem, aby se určilo, zda léčba PIO vede k normální funkci. Alveolární makrofág hraje klíčovou roli v imunitě plic tím, že chrání jedince před rozvojem respiračních infekcí, jako je pneumonie. Alkoholem vyvolaný oxidační stres zhoršuje schopnost alveolárního makrofágu fungovat normálně. Snížení alveolárního oxidačního stresu při léčbě pioglitazonem by naznačovalo, že léčba má pozitivní dopad. Tento výsledek bude měřen v tekutinách z bronchoalveolární laváže (BAL).
Výchozí stav (kontrolní skupina), po 2–4 týdnech (léčebná skupina)
Srovnání redoxního páru glutathion/glutathiondisulfid (GSH/GSSG)
Časové okno: Výchozí stav (kontrolní skupina), po 2–4 týdnech (léčebná skupina)
Redoxní pár glutathion/glutathion disulfid (GSH/GSSG) bude porovnán mezi léčebným ramenem PIO a zdravým kontrolním ramenem, aby se určilo, zda léčba PIO vede k normální funkci. Glutathion (GSH)/glutathiondisulfid (GSSG) je redoxní (chemická reakce), která se často měří jako indikátor oxidačního stresu. Antioxidant GSH se redukuje na GSSG a ve zdravém stavu je více než 90 % GSH až méně než 10 % GSSG. Chronická konzumace alkoholu způsobuje plicní oxidační stres prostřednictvím snížených hladin GSH. GSH a GSSG budou měřeny v tekutinách z bronchoalveolární laváže (BAL) a kondenzátu vydechovaného vzduchu (EBC).
Výchozí stav (kontrolní skupina), po 2–4 týdnech (léčebná skupina)
Porovnání cystein/cystin (Cys/CySS) redox potenciálu
Časové okno: Výchozí stav (kontrolní skupina), po 2–4 týdnech (léčebná skupina)
Cystein/cystin (Cys/CySS) redoxní potenciál bude porovnán mezi léčebným ramenem PIO a zdravým kontrolním ramenem, aby se určilo, zda léčba PIO vede k normální funkci. Cystein (Cys)/cystin (CySS) je redoxní (chemická reakce) regulující řadu biologických procesů. CySS je oxidovaná forma Cys a poměr je citlivý na zneužívání alkoholu, mimo jiné expozice životního prostředí. Cys a CySS budou měřeny v tekutinách z bronchoalveolární laváže (BAL) a kondenzátu vydechovaného vzduchu (EBC).
Výchozí stav (kontrolní skupina), po 2–4 týdnech (léčebná skupina)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

3. ledna 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. ledna 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

23. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

14. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00071908
  • 1R01AA025857 (NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pioglitazon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit