Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wpływu plejotropowego pioglitazonu na płuca alkoholowe (badanie APPEAL) (APPEAL)

13 lutego 2023 zaktualizowane przez: David M. Guidot, Emory University
To badanie jest jednoośrodkowym, otwartym, randomizowanym badaniem klinicznym mającym na celu określenie wpływu leczenia pioglitazonem (PIO) na funkcję immunologiczną makrofagów pęcherzykowych, stres redoks i ekspresję oksydazy NADPH u ambulatoryjnych pacjentów alkoholowych. Naukowcy zrekrutują grupę skądinąd zdrowych pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu z programu leczenia uzależnień w Centrum Medycznym Atlanta Veterans Affairs (VA) i losowo przydzielą ich do zwykłego leczenia przez dwa do czterech tygodni lub do zwykłego leczenia plus Leczenie PIO przez dwa do czterech tygodni. Będzie również zdrowa grupa kontrolna (dopasowana pod względem wieku, płci i statusu palenia), która nie otrzyma żadnego leczenia. Aby zmierzyć działanie pioglitazonu, uczestnicy przejdą bronchoskopię przed przyjęciem badanego leku, a następnie ponownie 2-4 tygodnie później, aby sprawdzić zmiany. Bronchoskopia pozwoli naukowcom uzyskać płyn z płuc, aby zobaczyć, jak dobrze ich komórki odpornościowe reagują na bakterie, określając zdolność fagocytarną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nadużywanie alkoholu jest poważnym obciążeniem dla społeczeństwa i ogromnym problemem w populacji weteranów. Wiele osób zdaje sobie sprawę, że przewlekłe spożywanie alkoholu może powodować poważne problemy zdrowotne, takie jak uszkodzenie wątroby i uszkodzenie mózgu, ale przewlekłe spożywanie alkoholu może również uszkodzić płuca. Ludzie, którzy regularnie piją więcej niż dzienny maksymalny poziom zalecany przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) (1 drink dziennie dla kobiet lub 2 drinki dziennie dla mężczyzn) są bardziej narażeni na zapalenie płuc i ostre urazy płuc.

Głównym celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) lek przeciwcukrzycowy, zwany pioglitazonem, może poprawić obronę immunologiczną płuc u zdrowych alkoholików. Istnieją mocne dowody z eksperymentalnych modeli zwierzęcych, że pioglitazon chroni zdrowie płuc nawet podczas codziennego spożywania alkoholu.

Ten projekt finansowany przez National Institutes of Health (NIH) będzie rekrutował weteranów, którzy są pacjentami szpitala Atlanta VA. Połowa uczestników zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej pioglitazon, a połowa do grupy nieotrzymującej żadnego leczenia. Uczestnicy przypisani do pioglitazonu będą przyjmować pigułkę raz dziennie przez dwa do czterech tygodni. Aby zmierzyć działanie pioglitazonu, uczestnicy przejdą procedurę zwaną bronchoskopią przed przyjęciem badanego leku, a następnie ponownie 2-4 tygodnie później, aby sprawdzić zmiany. Bronchoskopia pozwoli naukowcom uzyskać płyn z płuc, aby zobaczyć, jak dobrze ich komórki odpornościowe reagują na bakterie (poprzez określenie zdolności fagocytarnej). Naukowcy planują również zapisać 12 zdrowych pacjentów-weteranów, którzy nie piją. Uczestnicy ci zostaną poddani jednorazowej bronchoskopii i nie będą od nich wymagane żadne inne wizyty.

Wyniki tego badania pokierują przyszłymi badaniami klinicznymi na większą skalę w celu ustalenia, czy pioglitazon może być stosowany w warunkach klinicznych w celu poprawy wyników u alkoholików, u których rozwinęło się zapalenie płuc lub ostre uszkodzenie płuc.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
        • Atlanta VA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Aktywne zaburzenie związane z używaniem alkoholu, z ostatnim napojem alkoholowym w ciągu 8 dni od randomizacji (dla osób z grupy zaburzeń związanych z używaniem alkoholu)

Kryteria wyłączenia:

  • Historia cukrzycy
  • Historia niewydolności serca
  • Historia marskości wątroby
  • Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych powyżej 2,5-krotności górnej granicy normy
  • Historia raka pęcherza
  • Podstawową substancją nadużywania jest coś innego niż alkohol
  • Aktualne nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub inne dowody istotnej choroby płuc
  • HIV-dodatni
  • Zaburzenia czynności nerek, definiowane jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <60
  • Obecna ciąża lub planowana ciąża w ciągu najbliższych 6 miesięcy
  • Obecnie na leczeniu pioglitazonem z innego powodu
  • Przeciwwskazania do leczenia pioglitazonem
  • Każdy aktywny i niekontrolowany problem medyczny, który może negatywnie wpłynąć na wyniki badania
  • Obecnie na sterydach doustnych lub kortykosteroidach wziewnych
  • Historia głębokich problemów psychiatrycznych, słabe przestrzeganie zaleceń lub inne problemy psychospołeczne, które mogą negatywnie wpływać na uczestnictwo
  • Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody (tj. ograniczona zdolność poznawcza)
  • Nieanglojęzyczny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Zaburzenia związane z używaniem alkoholu – leczenie pioglitazonem
Uczestnicy z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu, przydzieleni losowo do tej grupy, otrzymają pioglitazon. Procedury badania obejmują bronchoskopię na początku badania i dodatkową bronchoskopię po przyjęciu badanego leku przez 2 do 4 tygodni.
Lek: Pioglitazon
Uczestnicy będą przyjmować 30 mg pioglitazonu raz dziennie przez łącznie dwa do czterech tygodni dla osób zrandomizowanych do terapii, do czasu wykonania następnej bronchoskopii. Uczestnicy otrzymają od 14 do 28 tabletek aktywnego pioglitazonu, co wystarcza na minimum 14-dniowy cykl terapii.
Inne nazwy:
  • Aktos
NIE_INTERWENCJA: Zaburzenia związane z używaniem alkoholu – brak pioglitazonu
Uczestnicy z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu, przydzieleni losowo do tej grupy, otrzymają zwykłą opiekę, ale nie otrzymają pioglitazonu. Procedury badawcze obejmują bronchoskopię na początku badania i dodatkową bronchoskopię 2 do 4 tygodni później.
NIE_INTERWENCJA: Zdrowe kontrole bez zaburzeń związanych z używaniem alkoholu
Zdrowe osoby, które nie mają zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, zostaną włączone jako grupa kontrolna. Zdrowe kontrole będą dopasowane do uczestników otrzymujących leczenie na podstawie wieku, płci i statusu palenia. Ta grupa będzie miała pojedynczą bronchoskopię.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana indeksu fagocytarnego
Ramy czasowe: Linia bazowa, po 2-4 tygodniach
Zmiana indeksu fagocytarnego zostanie określona między ramionami badania zaburzeń związanych z używaniem alkoholu w celu zbadania wpływu leczenia PIO. Indeks fagocytarny makrofaga pęcherzykowego to szybkość, z jaką cząsteczki są usuwane z hodowli. Indeks fagocytarny jest dobrze znanym wskaźnikiem funkcji immunologicznych, a jego poprawa po leczeniu pioglitazonem (PIO) wskazywałaby na odwrócenie alkoholowego fenotypu płuc. Indeks fagocytarny będzie mierzony w płynach z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL).
Linia bazowa, po 2-4 tygodniach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana aktywności oksydazy fosforanowej dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (oksydaza NADPH)
Ramy czasowe: Linia bazowa, po 2-4 tygodniach
Zmiana oksydazy fosforanowej dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (oksydazy NADPH) zostanie określona między ramionami badania zaburzeń związanych z używaniem alkoholu w celu zbadania wpływu leczenia PIO. Oksydaza fosforanowa dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (oksydaza NADPH) jest kompleksem enzymatycznym. Oksydazy NADPH są głównymi źródłami stresu oksydacyjnego w makrofagach pęcherzykowych. Przewlekłe spożywanie alkoholu powoduje stres oksydacyjny płuc poprzez zwiększoną ekspresję i aktywność oksydaz NADPH. Oksydazy NADPH będą mierzone w płynach z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL).
Linia bazowa, po 2-4 tygodniach
Zmiana stresu oksydacyjnego makrofagów pęcherzykowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, po 2-4 tygodniach
Zmiana stresu oksydacyjnego makrofagów pęcherzykowych zostanie określona między ramionami badania zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, aby zbadać wpływ leczenia PIO. Makrofagi pęcherzykowe odgrywają kluczową rolę w odporności płuc, chroniąc osobnika przed rozwojem infekcji dróg oddechowych, takich jak zapalenie płuc. Stres oksydacyjny wywołany alkoholem upośledza zdolność makrofagów pęcherzykowych do normalnego funkcjonowania. Zmniejszenie stresu oksydacyjnego pęcherzyków płucnych po leczeniu pioglitazonem wskazywałoby, że leczenie ma pozytywny wpływ. Wynik ten będzie mierzony w płynach z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL).
Linia bazowa, po 2-4 tygodniach
Zmiana pary redoks glutation/dwusiarczek glutationu (GSH/GSSG)
Ramy czasowe: Linia bazowa, po 2-4 tygodniach
Zmiana w parach redoks glutation/dwusiarczek glutationu (GSH/GSSG) zostanie określona między ramionami badania zaburzeń związanych z używaniem alkoholu w celu zbadania wpływu leczenia PIO. Glutation (GSH)/dwusiarczek glutationu (GSSG) to reakcja redoks (reakcja chemiczna), którą często mierzy się jako wskaźnik stresu oksydacyjnego. Przeciwutleniacz GSH redukuje się do GSSG, aw zdrowym stanie jest więcej niż 90% GSH do mniej niż 10% GSSG. Przewlekłe spożywanie alkoholu powoduje stres oksydacyjny płuc poprzez obniżony poziom GSH. GSH i GSSG będą mierzone w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) i wydychanych płynach kondensatu oddechowego (EBC).
Linia bazowa, po 2-4 tygodniach
Zmiana potencjału redoks cysteiny/cystyny ​​(Cys/CySS).
Ramy czasowe: Linia bazowa, po 2-4 tygodniach
Zmiana potencjału redoks cysteiny/cystyny ​​(Cys/CySS) zostanie określona między ramionami badania zaburzeń związanych z używaniem alkoholu w celu zbadania wpływu leczenia PIO. Cysteina (Cys)/cystyna (CySS) to reakcja redoks (reakcja chemiczna) regulująca różnorodne procesy biologiczne. CySS jest utlenioną formą Cys, a stosunek ten jest wrażliwy na nadużywanie alkoholu, między innymi narażenia środowiskowe. Cys i CySS będą mierzone w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) i wydychanych płynach kondensatu oddechowego (EBC).
Linia bazowa, po 2-4 tygodniach
Porównanie oksydazy fosforanowej dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (oksydaza NADPH)
Ramy czasowe: Linia bazowa (grupa kontrolna), Po 2-4 tygodniach (grupa leczona)
Oksydaza fosforanowa dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (oksydaza NADPH) zostanie porównana między ramieniem leczonym PIO i zdrowym ramieniem kontrolnym, aby określić, czy leczenie PIO prowadzi do normalnego funkcjonowania. Oksydaza fosforanowa dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (oksydaza NADPH) jest kompleksem enzymatycznym. Oksydazy NADPH są głównymi źródłami stresu oksydacyjnego w makrofagach pęcherzykowych. Przewlekłe spożywanie alkoholu powoduje stres oksydacyjny płuc poprzez zwiększoną ekspresję i aktywność oksydaz NADPH. Oksydazy NADPH będą mierzone w płynach z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL).
Linia bazowa (grupa kontrolna), Po 2-4 tygodniach (grupa leczona)
Porównanie stresu oksydacyjnego makrofagów pęcherzykowych
Ramy czasowe: Linia bazowa (grupa kontrolna), Po 2-4 tygodniach (grupa leczona)
Stres oksydacyjny makrofagów pęcherzykowych zostanie porównany między ramieniem leczonym PIO i zdrowym ramieniem kontrolnym, aby określić, czy leczenie PIO prowadzi do normalnego funkcjonowania. Makrofagi pęcherzykowe odgrywają kluczową rolę w odporności płuc, chroniąc osobnika przed rozwojem infekcji dróg oddechowych, takich jak zapalenie płuc. Stres oksydacyjny wywołany alkoholem upośledza zdolność makrofagów pęcherzykowych do normalnego funkcjonowania. Zmniejszenie stresu oksydacyjnego pęcherzyków płucnych po leczeniu pioglitazonem wskazywałoby, że leczenie ma pozytywny wpływ. Wynik ten będzie mierzony w płynach z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL).
Linia bazowa (grupa kontrolna), Po 2-4 tygodniach (grupa leczona)
Porównanie pary redoks glutation/dwusiarczek glutationu (GSH/GSSG)
Ramy czasowe: Linia bazowa (grupa kontrolna), Po 2-4 tygodniach (grupa leczona)
Para redoks glutation/dwusiarczek glutationu (GSH/GSSG) zostanie porównana między ramieniem leczonym PIO i zdrowym ramieniem kontrolnym, aby określić, czy leczenie PIO prowadzi do normalnego funkcjonowania. Glutation (GSH)/dwusiarczek glutationu (GSSG) to reakcja redoks (reakcja chemiczna), którą często mierzy się jako wskaźnik stresu oksydacyjnego. Przeciwutleniacz GSH redukuje się do GSSG, aw zdrowym stanie jest więcej niż 90% GSH do mniej niż 10% GSSG. Przewlekłe spożywanie alkoholu powoduje stres oksydacyjny płuc poprzez obniżony poziom GSH. GSH i GSSG będą mierzone w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) i wydychanych płynach kondensatu oddechowego (EBC).
Linia bazowa (grupa kontrolna), Po 2-4 tygodniach (grupa leczona)
Porównanie potencjału redoks cysteina/cystyna (Cys/CySS).
Ramy czasowe: Linia bazowa (grupa kontrolna), Po 2-4 tygodniach (grupa leczona)
Potencjał redoks cysteiny/cystyny ​​(Cys/CySS) zostanie porównany między ramieniem leczonym PIO i zdrowym ramieniem kontrolnym, aby określić, czy leczenie PIO prowadzi do normalnego funkcjonowania. Cysteina (Cys)/cystyna (CySS) to reakcja redoks (reakcja chemiczna) regulująca różnorodne procesy biologiczne. CySS jest utlenioną formą Cys, a stosunek ten jest wrażliwy na nadużywanie alkoholu, między innymi narażenia środowiskowe. Cys i CySS będą mierzone w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) i wydychanych płynach kondensatu oddechowego (EBC).
Linia bazowa (grupa kontrolna), Po 2-4 tygodniach (grupa leczona)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

3 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

28 stycznia 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

28 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

23 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

14 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00071908
  • 1R01AA025857 (NIH)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pioglitazon

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj