アルコール性肺に対する多面的ピオグリタゾン効果の研究 (APPEAL 研究) (APPEAL)
調査の概要
詳細な説明
アルコール乱用は社会にとって大きな負担であり、退役軍人にとって大きな問題です。 多くの人は、慢性的なアルコール摂取が肝臓障害や脳損傷などの深刻な健康問題を引き起こす可能性があることを認識していますが、慢性的なアルコール摂取は肺にも損傷を与える可能性があります. 疾病管理予防センター (CDC) が推奨する 1 日あたりの最大レベル (女性は 1 日 1 杯、男性は 1 日 2 杯) を超えて定期的に飲酒する人は、肺炎や急性肺損傷に苦しむ可能性が高くなります。
この臨床研究の主な目的は、食品医薬品局 (FDA) が承認したピオグリタゾンと呼ばれる糖尿病治療薬が、健康なアルコール依存症患者の肺の免疫防御を改善できるかどうかを判断することです。 実験動物モデルから、ピオグリタゾンが毎日のアルコール摂取中でも肺の健康を維持するという強力な証拠があります。
この国立衛生研究所 (NIH) が資金を提供するプロジェクトは、アトランタ VA 病院の患者である退役軍人を募集します。 参加者の半分は無作為にピオグリタゾンを受けるように割り当てられ、半分は治療を受けないように割り当てられます。 ピオグリタゾンに割り当てられた参加者は、1 日 1 回、2 ~ 4 週間ピルを服用します。 ピオグリタゾンの効果を測定するために、参加者は治験薬を服用する前に気管支鏡検査と呼ばれる処置を受け、2〜4週間後に再び変化を探します. 気管支鏡検査により、研究者は肺から体液を採取して、免疫細胞が細菌にどの程度反応するかを確認できます (貪食能を測定することにより)。 研究者はまた、酒を飲まない 12 人の健康な退役軍人患者を登録する予定です。 これらの参加者は 1 回の気管支鏡検査を受け、他の訪問は必要ありません。
この研究から得られた知見は、肺炎や急性肺損傷を発症したアルコール中毒患者の転帰を改善するためにピオグリタゾンを臨床現場で使用できるかどうかを判断するための、将来の大規模な臨床試験の指針となるでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- Atlanta VA Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- アクティブなアルコール使用障害、無作為化から 8 日以内に最後のアルコール飲料を飲んだ (アルコール使用障害群の場合)
除外基準:
- 糖尿病の病歴
- 心不全の病歴
- 肝硬変の病歴
- 正常値の上限の 2.5 倍を超える肝酵素の上昇
- 膀胱がんの病歴
- 主な乱用物質はアルコール以外のもの
- 現在の異常な胸部X線または重大な肺疾患のその他の証拠
- HIV陽性
- 糸球体濾過率(GFR)<60として定義される腎機能障害
- -現在の妊娠中または今後6か月以内に妊娠する予定
- 別の理由で現在ピオグリタゾン治療中
- ピオグリタゾンによる治療の禁忌
- -研究結果に悪影響を及ぼす可能性のある、アクティブで制御されていない医学的問題
- 現在、経口ステロイドまたは吸入コルチコステロイドを使用している
- -深刻な精神医学的問題、コンプライアンスの欠如、または参加に悪影響を及ぼす可能性のあるその他の心理社会的問題の病歴
- インフォームド コンセントを与えることができない (すなわち、限られた認知能力)
- 非英語圏
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アルコール使用障害 - ピオグリタゾン治療
このグループに無作為に割り付けられたアルコール使用障害のある参加者は、ピオグリタゾンを受け取ります。
研究手順には、ベースラインでの気管支鏡検査と、研究薬を2〜4週間服用した後の追加の気管支鏡検査が含まれます。
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参加者は、ピオグリタゾン 30 mg を 1 日 1 回、合計 2 ~ 4 週間服用します。
参加者は、14~28 錠の活性ピオグリタゾンを受け取ります。これは、最低 14 日間の治療コースを完了するのに十分です。
他の名前:
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NO_INTERVENTION:アルコール使用障害 - ピオグリタゾンなし
このグループに無作為に割り付けられたアルコール使用障害のある参加者は、通常のケアを受けますが、ピオグリタゾンは受けません。
研究手順には、ベースラインでの気管支鏡検査と、2 ~ 4 週間後の追加の気管支鏡検査が含まれます。
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NO_INTERVENTION:アルコール使用障害のない健康なコントロール
アルコール使用障害を持たない健康な個人が登録され、対照群として機能します。
健康なコントロールは、年齢、性別、および喫煙状況に基づいて治療を受ける参加者と一致します。
このグループは気管支鏡検査を 1 回行います。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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貪食指数の変化
時間枠:ベースライン、2~4週間後
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食作用指数の変化は、PIO治療の効果を調べるために、アルコール使用障害研究群間で決定されます。
肺胞マクロファージの食作用指数は、培養物から粒子が除去される速度です。
貪食指数は、免疫機能の十分に確立されたマーカーであり、ピオグリタゾン (PIO) 治療によるその改善は、アルコール性肺表現型の反転を示します。
貪食指数は気管支肺胞洗浄液(BAL)で測定されます。
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ベースライン、2~4週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼ(NADPHオキシダーゼ)の変化
時間枠:ベースライン、2~4週間後
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ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼ(NADPHオキシダーゼ)の変化は、アルコール使用障害研究群間で決定され、PIO治療の効果を調べます。
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼ (NADPH オキシダーゼ) は酵素複合体です。
NADPH オキシダーゼは、肺胞マクロファージにおける酸化ストレスの主な原因です。
慢性的なアルコール摂取は、NADPHオキシダーゼの発現と活性の増加を介して肺の酸化ストレスを引き起こします。
NADPH オキシダーゼは、気管支肺胞洗浄 (BAL) 液で測定されます。
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ベースライン、2~4週間後
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肺胞マクロファージの酸化ストレスの変化
時間枠:ベースライン、2~4週間後
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肺胞マクロファージの酸化ストレスの変化は、PIO治療の効果を調べるために、アルコール使用障害の研究群間で決定されます。
肺胞マクロファージは、肺炎などの呼吸器感染症の発症から個人を保護することにより、肺免疫において重要な役割を果たします。
アルコール誘発性の酸化ストレスは、肺胞マクロファージが正常に機能する能力を損ないます。
ピオグリタゾン治療による肺胞の酸化ストレスの減少は、治療がプラスの影響を与えていることを示します。
この結果は、気管支肺胞洗浄 (BAL) 液で測定されます。
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ベースライン、2~4週間後
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酸化還元対グルタチオン/グルタチオンジスルフィド (GSH/GSSG) の変化
時間枠:ベースライン、2~4週間後
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レドックスカップルグルタチオン/グルタチオンジスルフィド(GSH/GSSG)の変化は、アルコール使用障害研究群間で決定され、PIO治療の効果を調べます。
グルタチオン (GSH)/グルタチオン ジスルフィド (GSSG) は、酸化ストレスの指標として頻繁に測定されるレドックス (化学反応) です。
抗酸化物質の GSH は GSSG に還元され、健康な状態では 90% 以上の GSH から 10% 未満の GSSG まで存在します。
慢性的なアルコール摂取は、GSH レベルの低下を介して肺の酸化ストレスを引き起こします。
GSHおよびGSSGは、気管支肺胞洗浄液(BAL)および呼気凝縮液(EBC)液で測定されます。
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ベースライン、2~4週間後
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システイン/シスチン (Cys/CySS) 酸化還元電位の変化
時間枠:ベースライン、2~4週間後
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システイン/シスチン (Cys/CySS) 酸化還元電位の変化は、PIO 治療の効果を調べるために、アルコール使用障害研究群間で決定されます。
システイン (Cys)/シスチン (CySS) は、さまざまな生物学的プロセスを調節する酸化還元 (化学反応) です。
CySS は Cys の酸化型であり、比率は他の環境暴露の中でも特にアルコール乱用に敏感です。
Cys および CySS は、気管支肺胞洗浄液 (BAL) および呼気凝縮液 (EBC) 液で測定されます。
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ベースライン、2~4週間後
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ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼ(NADPHオキシダーゼ)の比較
時間枠:ベースライン(対照群)、2~4週間後(治療群)
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ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼ(NADPHオキシダーゼ)は、PIO治療アームと健康なコントロールアームの間で比較され、PIO治療が正常な機能につながるかどうかを判断します。
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼ (NADPH オキシダーゼ) は酵素複合体です。
NADPH オキシダーゼは、肺胞マクロファージにおける酸化ストレスの主な原因です。
慢性的なアルコール摂取は、NADPHオキシダーゼの発現と活性の増加を介して肺の酸化ストレスを引き起こします。
NADPH オキシダーゼは、気管支肺胞洗浄 (BAL) 液で測定されます。
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ベースライン(対照群)、2~4週間後(治療群)
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肺胞マクロファージの酸化ストレスの比較
時間枠:ベースライン(対照群)、2~4週間後(治療群)
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肺胞マクロファージの酸化ストレスを、PIO 治療群と健康な対照群の間で比較して、PIO 治療が正常な機能をもたらすかどうかを判断します。
肺胞マクロファージは、肺炎などの呼吸器感染症の発症から個人を保護することにより、肺免疫において重要な役割を果たします。
アルコール誘発性の酸化ストレスは、肺胞マクロファージが正常に機能する能力を損ないます。
ピオグリタゾン治療による肺胞の酸化ストレスの減少は、治療がプラスの影響を与えていることを示します。
この結果は、気管支肺胞洗浄 (BAL) 液で測定されます。
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ベースライン(対照群)、2~4週間後(治療群)
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酸化還元対グルタチオン/グルタチオンジスルフィド (GSH/GSSG) の比較
時間枠:ベースライン(対照群)、2~4週間後(治療群)
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酸化還元対グルタチオン/グルタチオンジスルフィド (GSH/GSSG) は、PIO 治療群と健康な対照群の間で比較され、PIO 治療が正常な機能につながるかどうかを判断します。
グルタチオン (GSH)/グルタチオン ジスルフィド (GSSG) は、酸化ストレスの指標として頻繁に測定されるレドックス (化学反応) です。
抗酸化物質の GSH は GSSG に還元され、健康な状態では 90% 以上の GSH から 10% 未満の GSSG まで存在します。
慢性的なアルコール摂取は、GSH レベルの低下を介して肺の酸化ストレスを引き起こします。
GSHおよびGSSGは、気管支肺胞洗浄液(BAL)および呼気凝縮液(EBC)液で測定されます。
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ベースライン(対照群)、2~4週間後(治療群)
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システイン/シスチン (Cys/CySS) 酸化還元電位の比較
時間枠:ベースライン(対照群)、2~4週間後(治療群)
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システイン/シスチン (Cys/CySS) 酸化還元電位を PIO 治療群と健康な対照群の間で比較して、PIO 治療が正常な機能につながるかどうかを判断します。
システイン (Cys)/シスチン (CySS) は、さまざまな生物学的プロセスを調節する酸化還元 (化学反応) です。
CySS は Cys の酸化型であり、比率は他の環境暴露の中でも特にアルコール乱用に敏感です。
Cys および CySS は、気管支肺胞洗浄液 (BAL) および呼気凝縮液 (EBC) 液で測定されます。
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ベースライン(対照群)、2~4週間後(治療群)
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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