Un estudio de los efectos de la pioglitazona pleiotrópica en el pulmón alcohólico (estudio APPEAL) (APPEAL)
13 de febrero de 2023 actualizado por: David M. Guidot, Emory University
Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado, abierto y de un solo centro para determinar el efecto del tratamiento con pioglitazona (PIO) sobre la función inmunitaria de los macrófagos alveolares, el estrés redox y la expresión de NADPH oxidasa en sujetos alcohólicos ambulatorios.
Los investigadores reclutarán una cohorte de pacientes sanos con un trastorno por consumo de alcohol del Programa de Tratamiento de Abuso de Sustancias en el Centro Médico de Asuntos de Veteranos (VA) de Atlanta y los seleccionarán al azar para recibir el tratamiento habitual durante dos a cuatro semanas o el tratamiento habitual más Tratamiento con PIO durante dos a cuatro semanas.
También habrá un grupo de control saludable (emparejado por edad, género y estado de fumador) que no recibirá tratamiento.
Para medir el efecto de la pioglitazona, los participantes se someterán a una broncoscopia antes de tomar el fármaco del estudio y luego de 2 a 4 semanas después para buscar cambios.
La broncoscopia permitirá a los investigadores obtener líquido de los pulmones para ver qué tan bien responden sus células inmunitarias a las bacterias mediante la determinación de la capacidad fagocítica.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El abuso del alcohol es una carga importante para la sociedad y un problema enorme en la población de veteranos. Muchas personas son conscientes de que la ingestión crónica de alcohol puede causar serios problemas de salud, como daño hepático y daño cerebral, pero el consumo crónico de alcohol también puede dañar los pulmones. Las personas que regularmente beben más de los niveles máximos diarios recomendados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (1 bebida al día para mujeres o 2 bebidas al día para hombres) tienen más probabilidades de sufrir neumonía y lesiones pulmonares agudas.
El objetivo principal de este estudio de investigación clínica es determinar si un medicamento para la diabetes aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), llamado pioglitazona, puede mejorar las defensas inmunitarias pulmonares en alcohólicos sanos. Existe una fuerte evidencia de modelos animales experimentales de que la pioglitazona preserva la salud pulmonar incluso durante la ingestión diaria de alcohol.
Este proyecto financiado por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés) reclutará a veteranos que sean pacientes del Hospital VA de Atlanta. La mitad de los participantes serán asignados al azar para recibir pioglitazona y la otra mitad no recibirá tratamiento. Los participantes asignados a pioglitazona tomarán la píldora una vez al día durante dos a cuatro semanas. Para medir el efecto de la pioglitazona, los participantes se someterán a un procedimiento llamado broncoscopia antes de tomar el fármaco del estudio y luego de 2 a 4 semanas después para buscar cambios. La broncoscopia permitirá a los investigadores obtener líquido de los pulmones para ver qué tan bien responden sus células inmunitarias a las bacterias (mediante la determinación de la capacidad fagocítica). Los investigadores también planean inscribir a 12 pacientes veteranos sanos que no beben. Estos participantes se someterán a una broncoscopia única y no se requerirán otras visitas de ellos.
Los hallazgos de este estudio guiarán futuros ensayos clínicos a mayor escala para determinar si la pioglitazona se puede usar en el entorno clínico para mejorar los resultados en alcohólicos que desarrollan neumonía o lesión pulmonar aguda.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Atlanta VA Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trastorno activo por consumo de alcohol, con última bebida alcohólica dentro de los 8 días de la aleatorización (para aquellos en los brazos de trastorno por consumo de alcohol)
Criterio de exclusión:
- Historia de la diabetes
- Historia de insuficiencia cardiaca
- Historia de cirrosis del higado
- Elevación de las enzimas hepáticas superior a 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Antecedentes de cáncer de vejiga
- La sustancia primaria de abuso es algo diferente al alcohol
- Radiografía de tórax anormal actual u otra evidencia de enfermedad pulmonar significativa
- seropositivo
- Insuficiencia renal, definida como tasa de filtración glomerular (TFG) <60
- Embarazo actual o planea quedar embarazada en los próximos 6 meses
- Actualmente en tratamiento con pioglitazona por otro motivo
- Contraindicación al tratamiento con pioglitazona
- Cualquier problema médico activo y no controlado que pueda afectar negativamente los resultados del estudio.
- Actualmente en un esteroide oral o corticosteroide inhalado
- Antecedentes de problemas psiquiátricos profundos, cumplimiento deficiente u otros problemas psicosociales que pueden afectar negativamente la participación
- Incapacidad para dar consentimiento informado (es decir, capacidad cognitiva limitada)
- No hablan inglés
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Trastorno por consumo de alcohol - Pioglitazona Tratamiento
Los participantes con trastorno por consumo de alcohol asignados al azar a este grupo recibirán pioglitazona.
Los procedimientos del estudio incluyen una broncoscopia al inicio y una broncoscopia adicional después de tomar el medicamento del estudio durante 2 a 4 semanas.
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Los participantes tomarán 30 mg de pioglitazona una vez al día durante un total de dos a cuatro semanas para aquellos asignados al azar a la terapia, hasta que se realice la siguiente broncoscopia.
Los participantes recibirán de 14 a 28 tabletas de pioglitazona activa, lo que es suficiente para completar el curso de terapia mínimo de 14 días.
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: Trastorno por consumo de alcohol - Sin pioglitazona
Los participantes con trastorno por consumo de alcohol asignados al azar a este grupo recibirán su atención habitual pero no recibirán pioglitazona.
Los procedimientos del estudio incluyen una broncoscopia al inicio y una broncoscopia adicional de 2 a 4 semanas después.
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SIN INTERVENCIÓN: Controles sanos sin trastorno por consumo de alcohol
Se inscribirán personas sanas que no tengan trastorno por consumo de alcohol y servirán como grupo de control.
Los controles sanos se compararán con los participantes que reciben el tratamiento en función de la edad, el sexo y el tabaquismo.
Este grupo tendrá una sola broncoscopia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el índice fagocítico
Periodo de tiempo: Línea de base, después de 2-4 semanas
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El cambio en el índice fagocítico se determinará entre los brazos del estudio del trastorno por consumo de alcohol para examinar el efecto del tratamiento con PIO.
El índice fagocítico del macrófago alveolar es la velocidad a la que se eliminan las partículas de un cultivo.
El índice fagocítico es un marcador bien establecido de la función inmune y su mejora con el tratamiento con pioglitazona (PIO) indicaría una reversión del fenotipo pulmonar alcohólico.
El índice fagocítico se medirá en líquidos de lavado broncoalveolar (BAL).
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Línea de base, después de 2-4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato-oxidasa (NADPH oxidasa)
Periodo de tiempo: Línea de base, después de 2-4 semanas
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El cambio en la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato-oxidasa (NADPH oxidasa) se determinará entre los brazos del estudio del trastorno por consumo de alcohol para examinar el efecto del tratamiento con PIO.
La nicotinamida adenina dinucleótido fosfato-oxidasa (NADPH oxidasa) es un complejo enzimático.
Las NADPH oxidasas son las principales fuentes de estrés oxidativo en los macrófagos alveolares.
El consumo crónico de alcohol provoca estrés oxidativo pulmonar a través de una mayor expresión y actividad de las NADPH oxidasas.
Las NADPH oxidasas se medirán en líquidos de lavado broncoalveolar (BAL).
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Línea de base, después de 2-4 semanas
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Cambio en el estrés oxidativo de los macrófagos alveolares
Periodo de tiempo: Línea de base, después de 2-4 semanas
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El cambio en el estrés oxidativo de los macrófagos alveolares se determinará entre los brazos del estudio del trastorno por consumo de alcohol para examinar el efecto del tratamiento con OPI.
El macrófago alveolar juega un papel crucial en la inmunidad pulmonar al proteger al individuo de desarrollar infecciones respiratorias como la neumonía.
El estrés oxidativo inducido por el alcohol afecta la capacidad de los macrófagos alveolares para funcionar normalmente.
Una disminución del estrés oxidativo alveolar con el tratamiento con pioglitazona indicaría que el tratamiento está teniendo un impacto positivo.
Este resultado se medirá en líquidos de lavado broncoalveolar (BAL).
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Línea de base, después de 2-4 semanas
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Cambio en la pareja redox glutatión/disulfuro de glutatión (GSH/GSSG)
Periodo de tiempo: Línea de base, después de 2-4 semanas
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El cambio en la pareja redox glutatión/disulfuro de glutatión (GSH/GSSG) se determinará entre los brazos del estudio del trastorno por consumo de alcohol para examinar el efecto del tratamiento con PIO.
El glutatión (GSH)/disulfuro de glutatión (GSSG) es una reacción redox (reacción química) que se mide con frecuencia como indicador del estrés oxidativo.
El antioxidante GSH se reduce a GSSG y en un estado saludable hay más del 90 % de GSH a menos del 10 % de GSSG.
El consumo crónico de alcohol provoca estrés oxidativo pulmonar a través de la disminución de los niveles de GSH.
GSH y GSSG se medirán en fluidos de lavado broncoalveolar (BAL) y condensado de aliento exhalado (EBC).
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Línea de base, después de 2-4 semanas
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Cambio en el potencial redox de cisteína/cistina (Cys/CySS)
Periodo de tiempo: Línea de base, después de 2-4 semanas
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El cambio en el potencial redox de cisteína/cistina (Cys/CySS) se determinará entre los brazos del estudio del trastorno por consumo de alcohol para examinar el efecto del tratamiento con PIO.
La cisteína (Cys)/cistina (CySS) es una redox (una reacción química) que regula una variedad de procesos biológicos.
CySS es la forma oxidada de Cys y la proporción es sensible al abuso de alcohol, entre otras exposiciones ambientales.
Cys y CySS se medirán en fluidos de lavado broncoalveolar (BAL) y condensado de aliento exhalado (EBC).
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Línea de base, después de 2-4 semanas
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Comparación de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato-oxidasa (NADPH oxidasa)
Periodo de tiempo: Línea de base (grupo de control), Después de 2-4 semanas (grupo de tratamiento)
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La nicotinamida adenina dinucleótido fosfato-oxidasa (NADPH oxidasa) se comparará entre el brazo de tratamiento con PIO y el brazo de control sano para determinar si el tratamiento con PIO conduce a una función normal.
La nicotinamida adenina dinucleótido fosfato-oxidasa (NADPH oxidasa) es un complejo enzimático.
Las NADPH oxidasas son las principales fuentes de estrés oxidativo en los macrófagos alveolares.
El consumo crónico de alcohol provoca estrés oxidativo pulmonar a través de una mayor expresión y actividad de las NADPH oxidasas.
Las NADPH oxidasas se medirán en líquidos de lavado broncoalveolar (BAL).
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Línea de base (grupo de control), Después de 2-4 semanas (grupo de tratamiento)
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Comparación del estrés oxidativo de los macrófagos alveolares
Periodo de tiempo: Línea de base (grupo de control), Después de 2-4 semanas (grupo de tratamiento)
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El estrés oxidativo de los macrófagos alveolares se comparará entre el brazo de tratamiento con PIO y el brazo de control sano para determinar si el tratamiento con PIO conduce a una función normal.
El macrófago alveolar juega un papel crucial en la inmunidad pulmonar al proteger al individuo de desarrollar infecciones respiratorias como la neumonía.
El estrés oxidativo inducido por el alcohol afecta la capacidad de los macrófagos alveolares para funcionar normalmente.
Una disminución del estrés oxidativo alveolar con el tratamiento con pioglitazona indicaría que el tratamiento está teniendo un impacto positivo.
Este resultado se medirá en líquidos de lavado broncoalveolar (BAL).
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Línea de base (grupo de control), Después de 2-4 semanas (grupo de tratamiento)
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Comparación de la pareja redox glutatión/disulfuro de glutatión (GSH/GSSG)
Periodo de tiempo: Línea de base (grupo de control), Después de 2-4 semanas (grupo de tratamiento)
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La pareja redox glutatión/disulfuro de glutatión (GSH/GSSG) se comparará entre el brazo de tratamiento con PIO y el brazo de control sano para determinar si el tratamiento con PIO conduce a una función normal.
El glutatión (GSH)/disulfuro de glutatión (GSSG) es una reacción redox (reacción química) que se mide con frecuencia como indicador del estrés oxidativo.
El antioxidante GSH se reduce a GSSG y en un estado saludable hay más del 90 % de GSH a menos del 10 % de GSSG.
El consumo crónico de alcohol provoca estrés oxidativo pulmonar a través de la disminución de los niveles de GSH.
GSH y GSSG se medirán en fluidos de lavado broncoalveolar (BAL) y condensado de aliento exhalado (EBC).
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Línea de base (grupo de control), Después de 2-4 semanas (grupo de tratamiento)
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Comparación del potencial redox de cisteína/cistina (Cys/CySS)
Periodo de tiempo: Línea de base (grupo de control), Después de 2-4 semanas (grupo de tratamiento)
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El potencial redox de cisteína/cistina (Cys/CySS) se comparará entre el brazo de tratamiento con PIO y el brazo de control sano para determinar si el tratamiento con PIO conduce a una función normal.
La cisteína (Cys)/cistina (CySS) es una redox (una reacción química) que regula una variedad de procesos biológicos.
CySS es la forma oxidada de Cys y la proporción es sensible al abuso de alcohol, entre otras exposiciones ambientales.
Cys y CySS se medirán en fluidos de lavado broncoalveolar (BAL) y condensado de aliento exhalado (EBC).
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Línea de base (grupo de control), Después de 2-4 semanas (grupo de tratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
3 de enero de 2018
Finalización primaria (ACTUAL)
28 de enero de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
28 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
23 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
14 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00071908
- 1R01AA025857 (NIH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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