Tutkimus pleiotrooppisista pioglitatsonin vaikutuksista alkoholismiin keuhkoihin (APPEAL-tutkimus) (APPEAL)
maanantai 13. helmikuuta 2023 päivittänyt: David M. Guidot, Emory University
Tämä tutkimus on yksikeskus, avoin, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa määritetään pioglitatsonihoidon (PIO) vaikutus alveolaaristen makrofagien immuunitoimintoihin, redox-stressiin ja NADPH-oksidaasin ilmentymiseen avohoitopotilailla alkoholisteilla.
Tutkijat värväävät kohortin muuten terveistä alkoholinkäyttöhäiriöistä kärsiviä potilaita Atlanta Veterans Affairs (VA) Medical Centerin päihdehoitoohjelmasta ja satunnaistavat heidät saamaan tavallista hoitoa kahdesta neljään viikoksi tai tavanomaiseen hoitoon plus. PIO-hoito kahdesta neljään viikkoa.
Mukana on myös terve kontrolliryhmä (iän, sukupuolen ja tupakoinnin perusteella), joka ei saa hoitoa.
Pioglitatsonin vaikutuksen mittaamiseksi osallistujille tehdään bronkoskopia ennen tutkimuslääkkeen ottamista ja sitten uudelleen 2-4 viikkoa myöhemmin muutosten etsimiseksi.
Bronkoskopian avulla tutkijat voivat saada nestettä keuhkoista nähdäkseen, kuinka hyvin heidän immuunisolunsa reagoivat bakteereihin määrittämällä fagosyyttisen kapasiteetin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholin väärinkäyttö on suuri taakka yhteiskunnalle ja valtava ongelma veteraaniväestölle. Monet ihmiset tietävät, että krooninen alkoholin nauttiminen voi aiheuttaa vakavia terveysongelmia, kuten maksavaurioita ja aivovaurioita, mutta krooninen alkoholinkäyttö voi myös vahingoittaa keuhkoja. Ihmiset, jotka juovat säännöllisesti enemmän kuin Centers for Disease Control and Prevention (CDC) suosittelevat päivittäistä enimmäistasoa (1 juoma päivässä naisille tai 2 annosta päivässä miehille), kärsivät todennäköisemmin keuhkokuumeesta ja akuuteista keuhkovaurioista.
Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, voiko Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä diabeteslääke, nimeltään pioglitatsoni, parantaa keuhkojen immuunipuolustusta muuten terveillä alkoholisteilla. Kokeellisista eläinmalleista on saatu vahvaa näyttöä siitä, että pioglitatsoni säilyttää keuhkojen terveyden jopa päivittäisen alkoholin nauttimisen aikana.
Tämä National Institutes of Healthin (NIH) rahoittama hanke rekrytoi veteraaneja, jotka ovat potilaita Atlanta VA -sairaalassa. Puolet osallistujista määrätään satunnaisesti saamaan pioglitatsonia ja puolet ei saa hoitoa. Osallistujat, joille on määrätty pioglitatsoni, ottavat pillerin kerran päivässä kahdesta neljään viikkoa. Pioglitatsonin vaikutuksen mittaamiseksi osallistujille tehdään bronkoskopiaksi kutsuttu toimenpide ennen tutkimuslääkkeen ottamista ja sitten uudelleen 2–4 viikkoa myöhemmin muutosten etsimiseksi. Bronkoskooppi antaa tutkijoille mahdollisuuden saada nestettä keuhkoista nähdäkseen, kuinka hyvin heidän immuunisolunsa reagoivat bakteereihin (määrittämällä fagosyyttisen kapasiteetin). Tutkijat aikovat myös rekisteröidä 12 tervettä veteraanipotilasta, jotka eivät juo. Näille osallistujille tehdään kertaluonteinen bronkoskopia, eikä heiltä vaadita muita käyntejä.
Tämän tutkimuksen tulokset ohjaavat tulevia, laajempia kliinisiä tutkimuksia sen määrittämiseksi, voidaanko pioglitatsonia käyttää kliinisissä olosuhteissa parantamaan tuloksia alkoholisteilla, joille kehittyy keuhkokuume tai akuutti keuhkovaurio.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
- Atlanta VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aktiivinen alkoholinkäyttöhäiriö, viimeinen alkoholijuoma 8 päivän sisällä satunnaistamisesta (alkoholinkäyttöhäiriöryhmiin kuuluville)
Poissulkemiskriteerit:
- Diabeteksen historia
- Sydämen vajaatoiminnan historia
- Maksakirroosin historia
- Maksaentsyymiarvojen nousu yli 2,5 kertaa normaalin ylärajan
- Virtsarakon syövän historia
- Pääasiallinen väärinkäytön aine on jotain muuta kuin alkoholi
- Nykyinen epänormaali rintakehän röntgenkuva tai muu todiste merkittävästä keuhkosairaudesta
- HIV-positiivinen
- Munuaisten vajaatoiminta, määritelty glomerulusfiltraationopeudeksi (GFR) <60
- Nykyinen raskaus tai suunnittelet raskautta seuraavan 6 kuukauden aikana
- Tällä hetkellä pioglitatsonihoidossa toisesta syystä
- Pioglitatsonihoidon vasta-aihe
- Mikä tahansa aktiivinen ja hallitsematon lääketieteellinen ongelma, joka voi vaikuttaa negatiivisesti tutkimustuloksiin
- Tällä hetkellä oraalista steroidia tai inhaloitavaa kortikosteroidia
- Aiempi syvällinen psykiatrinen ongelma, huono suostumus tai muut psykososiaaliset ongelmat, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti osallistumiseen
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus (eli rajoitettu kognitiivinen kapasiteetti)
- Ei-englanninkielinen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Alkoholinkäyttöhäiriö – pioglitatsonihoito
Tähän ryhmään satunnaistetut osallistujat, joilla on alkoholinkäyttöhäiriö, saavat pioglitatsonia.
Tutkimustoimenpiteisiin kuuluu bronkoskopia lähtötilanteessa ja ylimääräinen bronkoskoopia tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen 2–4 viikon ajan.
|
Osallistujat ottavat 30 mg pioglitatsonia kerran vuorokaudessa yhteensä 2-4 viikon ajan hoitoon satunnaistetuille, kunnes seuraava bronkoskopia suoritetaan.
Osallistujat saavat 14-28 tablettia aktiivista pioglitatsonia, mikä riittää suorittamaan vähintään 14 päivän hoitojakson.
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Alkoholin käyttöhäiriö – ei pioglitatsonia
Tähän ryhmään satunnaistetut alkoholinkäyttöhäiriöstä kärsivät osallistujat saavat tavallista hoitoa, mutta eivät saa pioglitatsonia.
Tutkimustoimenpiteisiin kuuluu bronkoskopia lähtötilanteessa ja ylimääräinen bronkoskopia 2–4 viikkoa myöhemmin.
|
|
|
EI_INTERVENTIA: Terveet kontrollit ilman alkoholinkäyttöhäiriötä
Verrokkiryhmänä ovat terveet henkilöt, joilla ei ole alkoholinkäyttöhäiriötä.
Terveet kontrollit yhdistetään hoitoa saaviin osallistujiin iän, sukupuolen ja tupakoinnin perusteella.
Tälle ryhmälle tehdään yksi bronkoskopia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos fagosyyttiindeksissä
Aikaikkuna: Perustaso, 2-4 viikon kuluttua
|
Fagosyyttiindeksin muutos määritetään alkoholinkäyttöhäiriötutkimusryhmien välillä PIO-hoidon vaikutuksen selvittämiseksi.
Alveolaarisen makrofagin fagosyyttiindeksi on nopeus, jolla hiukkaset poistuvat viljelmästä.
Fagosyyttinen indeksi on vakiintunut immuunitoiminnan merkkiaine, ja sen paraneminen pioglitatsonihoidolla (PIO) osoittaisi alkoholin keuhkojen fenotyypin kääntymistä.
Fagosyyttiindeksi mitataan bronkoalveolaarisen huuhtelun (BAL) nesteissä.
|
Perustaso, 2-4 viikon kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaattioksidaasissa (NADPH-oksidaasissa)
Aikaikkuna: Perustaso, 2-4 viikon kuluttua
|
Nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaattioksidaasin (NADPH-oksidaasin) muutos määritetään alkoholinkäyttöhäiriötutkimusryhmien välillä PIO-hoidon vaikutuksen tutkimiseksi.
Nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaattioksidaasi (NADPH-oksidaasi) on entsyymikompleksi.
NADPH-oksidaasit ovat ensisijaisia oksidatiivisen stressin lähteitä alveolaarisissa makrofageissa.
Krooninen alkoholinkäyttö aiheuttaa keuhkojen oksidatiivista stressiä NADPH-oksidaasien lisääntyneen ilmentymisen ja aktiivisuuden kautta.
NADPH-oksidaasit mitataan bronkoalveolaarisista huuhtelunesteistä (BAL).
|
Perustaso, 2-4 viikon kuluttua
|
|
Muutos alveolaaristen makrofagien oksidatiivisessa stressissä
Aikaikkuna: Perustaso, 2-4 viikon kuluttua
|
Alveolaaristen makrofagien oksidatiivisen stressin muutos määritetään alkoholinkäyttöhäiriötutkimusryhmien välillä PIO-hoidon vaikutuksen selvittämiseksi.
Alveolaarisilla makrofageilla on ratkaiseva rooli keuhkojen immuniteetissa suojelemalla henkilöä hengitystieinfektioilta, kuten keuhkokuumeelta.
Alkoholin aiheuttama oksidatiivinen stressi heikentää alveolaaristen makrofagien kykyä toimia normaalisti.
Alveolaarisen oksidatiivisen stressin väheneminen pioglitatsonihoidolla viittaa siihen, että hoidolla on positiivinen vaikutus.
Tämä tulos mitataan bronkoalveolaarisen huuhtelun (BAL) nesteissä.
|
Perustaso, 2-4 viikon kuluttua
|
|
Muutos redox-parissa glutationi/glutationidisulfidi (GSH/GSSG)
Aikaikkuna: Perustaso, 2-4 viikon kuluttua
|
Muutos redox-parin glutationi/glutationidisulfidissa (GSH/GSSG) määritetään alkoholinkäyttöhäiriötutkimusryhmien välillä PIO-hoidon vaikutuksen tutkimiseksi.
Glutationi (GSH)/glutationidisulfidi (GSSG) on redox (kemiallinen reaktio), jota mitataan usein oksidatiivisen stressin indikaattorina.
Antioksidantti GSH pelkistyy GSSG:ksi ja terveessä tilassa on yli 90 % GSH:sta alle 10 % GSSG:tä.
Krooninen alkoholinkäyttö aiheuttaa keuhkojen oksidatiivista stressiä alentuneiden GSH-pitoisuuksien kautta.
GSH ja GSSG mitataan bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) ja uloshengityshengityskondensaatin (EBC) nesteissä.
|
Perustaso, 2-4 viikon kuluttua
|
|
Muutos kysteiini/kystiini (Cys/CySS) redox-potentiaalissa
Aikaikkuna: Perustaso, 2-4 viikon kuluttua
|
Kysteiini/kystiini (Cys/CySS) redox-potentiaalin muutos määritetään alkoholinkäyttöhäiriötutkimusryhmien välillä PIO-hoidon vaikutuksen tutkimiseksi.
Kysteiini (Cys)/kystiini (CySS) on redox (kemiallinen reaktio), joka säätelee erilaisia biologisia prosesseja.
CySS on Cys:n hapettunut muoto, ja suhde on herkkä alkoholin väärinkäytölle muun ympäristöaltistuksen ohella.
Cys ja CySS mitataan bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) ja uloshengityskondensaattinesteissä (EBC).
|
Perustaso, 2-4 viikon kuluttua
|
|
Nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaattioksidaasin (NADPH-oksidaasin) vertailu
Aikaikkuna: Lähtötaso (kontrolliryhmä), 2-4 viikon kuluttua (hoitoryhmä)
|
Nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaattioksidaasia (NADPH-oksidaasia) verrataan PIO-hoitohaaran ja terveen kontrollihaaran välillä sen määrittämiseksi, johtaako PIO-hoito normaaliin toimintaan.
Nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaattioksidaasi (NADPH-oksidaasi) on entsyymikompleksi.
NADPH-oksidaasit ovat ensisijaisia oksidatiivisen stressin lähteitä alveolaarisissa makrofageissa.
Krooninen alkoholinkäyttö aiheuttaa keuhkojen oksidatiivista stressiä NADPH-oksidaasien lisääntyneen ilmentymisen ja aktiivisuuden kautta.
NADPH-oksidaasit mitataan bronkoalveolaarisista huuhtelunesteistä (BAL).
|
Lähtötaso (kontrolliryhmä), 2-4 viikon kuluttua (hoitoryhmä)
|
|
Alveolaaristen makrofagien oksidatiivisen stressin vertailu
Aikaikkuna: Lähtötaso (kontrolliryhmä), 2-4 viikon kuluttua (hoitoryhmä)
|
Alveolaaristen makrofagien oksidatiivista stressiä verrataan PIO-hoitohaaran ja terveen kontrollihaaran välillä sen määrittämiseksi, johtaako PIO-hoito normaaliin toimintaan.
Alveolaarisilla makrofageilla on ratkaiseva rooli keuhkojen immuniteetissa suojelemalla henkilöä hengitystieinfektioilta, kuten keuhkokuumeelta.
Alkoholin aiheuttama oksidatiivinen stressi heikentää alveolaaristen makrofagien kykyä toimia normaalisti.
Alveolaarisen oksidatiivisen stressin väheneminen pioglitatsonihoidolla viittaa siihen, että hoidolla on positiivinen vaikutus.
Tämä tulos mitataan bronkoalveolaarisen huuhtelun (BAL) nesteissä.
|
Lähtötaso (kontrolliryhmä), 2-4 viikon kuluttua (hoitoryhmä)
|
|
Redox-parin glutationi/glutationidisulfidi (GSH/GSSG) vertailu
Aikaikkuna: Lähtötaso (kontrolliryhmä), 2-4 viikon kuluttua (hoitoryhmä)
|
Redox-parin glutationi/glutationidisulfidia (GSH/GSSG) verrataan PIO-hoitohaaran ja terveen kontrollihaaran välillä sen määrittämiseksi, johtaako PIO-hoito normaaliin toimintaan.
Glutationi (GSH)/glutationidisulfidi (GSSG) on redox (kemiallinen reaktio), jota mitataan usein oksidatiivisen stressin indikaattorina.
Antioksidantti GSH pelkistyy GSSG:ksi ja terveessä tilassa on yli 90 % GSH:sta alle 10 % GSSG:tä.
Krooninen alkoholinkäyttö aiheuttaa keuhkojen oksidatiivista stressiä alentuneiden GSH-pitoisuuksien kautta.
GSH ja GSSG mitataan bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) ja uloshengityshengityskondensaatin (EBC) nesteissä.
|
Lähtötaso (kontrolliryhmä), 2-4 viikon kuluttua (hoitoryhmä)
|
|
Kysteiini/kystiini (Cys/CySS) redox-potentiaalin vertailu
Aikaikkuna: Lähtötaso (kontrolliryhmä), 2-4 viikon kuluttua (hoitoryhmä)
|
Kysteiini/kystiini (Cys/CySS) redox-potentiaalia verrataan PIO-hoitohaaran ja terveen kontrollihaaran välillä sen määrittämiseksi, johtaako PIO-hoito normaaliin toimintaan.
Kysteiini (Cys)/kystiini (CySS) on redox (kemiallinen reaktio), joka säätelee erilaisia biologisia prosesseja.
CySS on Cys:n hapettunut muoto, ja suhde on herkkä alkoholin väärinkäytölle muun ympäristöaltistuksen ohella.
Cys ja CySS mitataan bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) ja uloshengityskondensaattinesteissä (EBC).
|
Lähtötaso (kontrolliryhmä), 2-4 viikon kuluttua (hoitoryhmä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 3. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 28. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 28. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 19. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 19. helmikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 23. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 14. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00071908
- 1R01AA025857 (NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .