Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Pleiotropic Pioglitazon Effects on the Alcoholic Lung (APPEAL Study) (APPEAL)

13. februar 2023 oppdatert av: David M. Guidot, Emory University
Denne studien er et enkelt senter, åpent, randomisert klinisk studie for å bestemme effekten av pioglitazon (PIO) behandling på alveolær makrofags immunfunksjon, redoksstress og NADPH-oksidaseuttrykk hos polikliniske alkoholikere. Forskerne vil rekruttere en kohort av ellers friske pasienter med en alkoholforstyrrelse fra Substance Abuse Treatment Program ved Atlanta Veterans Affairs (VA) Medical Center og randomisere dem til å motta vanlig behandling i to til fire uker eller til vanlig behandling pluss PIO-behandling i to til fire uker. Det vil også være en sunn kontrollgruppe (matchet på alder, kjønn og røykestatus) som ikke får behandling. For å måle effekten av pioglitazon, vil deltakerne gjennomgå en bronkoskopi før de tar studiemedisinen og deretter igjen 2-4 uker senere for å se etter endringer. Bronkoskopien vil tillate forskere å få væske fra lungene for å se hvor godt immuncellene deres reagerer på bakterier ved å bestemme fagocytisk kapasitet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alkoholmisbruk er en stor belastning for samfunnet og et enormt problem i veteranbefolkningen. Mange mennesker er klar over at kronisk alkoholinntak kan forårsake alvorlige helseproblemer som leverskade og hjerneskade, men kronisk alkoholforbruk kan også skade lungene. Folk som regelmessig drikker mer enn de daglige maksimale nivåene anbefalt av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (1 drink per dag for kvinner eller 2 drinker per dag for menn) har større sannsynlighet for å lide av lungebetennelse og akutte lungeskader.

Hovedmålet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om et Food and Drug Administration (FDA) godkjent diabetesmedisin, kalt pioglitazon, kan forbedre lungeimmunforsvaret hos ellers friske alkoholikere. Det er sterke bevis fra eksperimentelle dyremodeller for at pioglitazon bevarer lungehelsen selv under daglig alkoholinntak.

Dette National Institutes of Health (NIH) finansierte prosjektet vil rekruttere veteraner som er pasienter ved Atlanta VA Hospital. Halvparten av deltakerne vil bli tilfeldig tildelt pioglitazon og halvparten vil bli tildelt ingen behandling. Deltakere tildelt pioglitazon vil ta pillen en gang om dagen i to til fire uker. For å måle effekten av pioglitazon, vil deltakerne gjennomgå en prosedyre som kalles bronkoskopi før de tar studiemedisinen og deretter igjen 2-4 uker senere for å se etter endringer. Bronkoskopien vil tillate forskere å få væske fra lungene for å se hvor godt immuncellene deres reagerer på bakterier (ved å bestemme fagocytisk kapasitet). Forskerne planlegger også å registrere 12 friske veteranpasienter som ikke drikker. Disse deltakerne vil gjennomgå en engangs bronkoskopi og ingen andre besøk vil bli påkrevd av dem.

Funnene fra denne studien vil lede fremtidige, større kliniske studier for å avgjøre om pioglitazon kan brukes i kliniske omgivelser for å forbedre resultatene hos alkoholikere som utvikler lungebetennelse eller akutt lungeskade.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
        • Atlanta VA Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Aktiv alkoholbruksforstyrrelse, med siste alkoholholdige drikk innen 8 dager etter randomisering (for de i armen med alkoholbruksforstyrrelser)

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om diabetes
  • Historie om hjertesvikt
  • Historie om levercirrhose
  • Forhøyelse av leverenzymer større enn 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Historie om blærekreft
  • Det primære misbruket er noe annet enn alkohol
  • Aktuell unormal røntgen av thorax eller andre bevis på betydelig lungesykdom
  • HIV-positiv
  • Nedsatt nyrefunksjon, definert som glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <60
  • Nåværende graviditet eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 6 månedene
  • For tiden på pioglitazonbehandling av en annen grunn
  • Kontraindikasjon til behandling med pioglitazon
  • Ethvert aktivt og ukontrollert medisinsk problem som kan påvirke studieresultatene negativt
  • For tiden på et oralt steroid eller inhalert kortikosteroid
  • Historie med dype psykiatriske problemer, dårlig etterlevelse eller andre psykososiale problemer som kan ha negativ innvirkning på deltakelse
  • Manglende evne til å gi informert samtykke (dvs. begrenset kognitiv kapasitet)
  • Ikke-engelsktalende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Alkoholbruksforstyrrelse - Pioglitazon-behandling
Deltakere med alkoholmisbruk randomisert til denne gruppen vil motta pioglitazon. Studieprosedyrer inkluderer en bronkoskopi ved baseline og en ekstra bronkoskopi etter å ha tatt studiemedisinen i 2 til 4 uker.
Legemiddel: Pioglitazon
Deltakerne vil ta 30 mg pioglitazon én gang daglig i totalt to til fire uker for de som er randomisert til terapi, til neste bronkoskopi er utført. Deltakerne vil motta 14 til 28 tabletter med aktivt pioglitazon, som er nok til å fullføre minimum 14-dagers behandlingsforløp.
Andre navn:
  • Actos
INGEN_INTERVENSJON: Alkoholbruksforstyrrelse - Ingen pioglitazon
Deltakere med alkoholbruksforstyrrelse randomisert til denne gruppen vil motta sin vanlige behandling, men vil ikke motta pioglitazon. Studieprosedyrer inkluderer en bronkoskopi ved baseline og en ekstra bronkoskopi 2 til 4 uker senere.
INGEN_INTERVENSJON: Sunn kontroll uten alkoholmisbruk
Friske personer som ikke har alkoholmisbruk vil bli registrert som kontrollgruppe. Sunne kontroller vil bli tilpasset deltakerne som mottar behandlingen basert på alder, kjønn og røykestatus. Denne gruppen vil ha en enkelt bronkoskopi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i fagocytisk indeks
Tidsramme: Baseline, etter 2-4 uker
Endringen i fagocytisk indeks vil bli bestemt mellom studiearmene for alkoholbruksforstyrrelser for å undersøke effekten av PIO-behandling. Fagocytisk indeks til den alveolære makrofagen er hastigheten som partikler fjernes fra en kultur. Den fagocytiske indeksen er en veletablert markør for immunfunksjon, og dens forbedring med pioglitazon (PIO) behandling vil indikere reversering av den alkoholiske lungefenotypen. Den fagocytiske indeksen vil bli målt i bronkoalveolar lavage (BAL) væsker.
Baseline, etter 2-4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i nikotinamidadenindinukleotidfosfatoksidase (NADPH-oksidase)
Tidsramme: Baseline, etter 2-4 uker
Endringen i nikotinamidadenindinukleotidfosfatoksidase (NADPH-oksidase) vil bli bestemt mellom studiearmene for alkoholbruksforstyrrelser for å undersøke effekten av PIO-behandling. Nikotinamidadenindinukleotidfosfatoksidase (NADPH-oksidase) er et enzymkompleks. NADPH-oksidaser er de primære kildene til oksidativt stress i den alveolære makrofagen. Kronisk alkoholforbruk forårsaker lungeoksidativt stress via økt uttrykk og aktivitet av NADPH-oksidaser. NADPH-oksidaser vil bli målt i bronkoalveolar lavage (BAL) væsker.
Baseline, etter 2-4 uker
Endring i alveolær makrofag oksidativt stress
Tidsramme: Baseline, etter 2-4 uker
Endringen i oksidativt stress i alveolære makrofager vil bli bestemt mellom studiearmene for alkoholbruksforstyrrelser for å undersøke effekten av PIO-behandling. Den alveolære makrofagen spiller en avgjørende rolle i lungeimmunitet ved å beskytte individet mot å utvikle luftveisinfeksjoner som lungebetennelse. Alkoholindusert oksidativt stress svekker evnen til den alveolære makrofagen til å fungere normalt. En reduksjon i alveolært oksidativt stress med pioglitazonbehandling vil indikere at behandlingen har en positiv effekt. Dette utfallet vil bli målt i bronkoalveolar lavage (BAL) væsker.
Baseline, etter 2-4 uker
Endring i redoksparet glutation/glutationdisulfid (GSH/GSSG)
Tidsramme: Baseline, etter 2-4 uker
Endringen i redoksparet glutation/glutationdisulfid (GSH/GSSG) vil bli bestemt mellom studiearmene for alkoholbruksforstyrrelser for å undersøke effekten av PIO-behandling. Glutation (GSH)/glutationdisulfid (GSSG) er en redoks (en kjemisk reaksjon) som ofte måles som en indikator på oksidativt stress. Antioksidanten GSH reduseres til GSSG og i sunn tilstand er det mer enn 90 % GSH til mindre enn 10 % GSSG. Kronisk alkoholforbruk forårsaker lungeoksidativt stress via reduserte nivåer av GSH. GSH og GSSG vil bli målt i bronkoalveolær lavage (BAL) og utåndet pust kondensat (EBC) væsker.
Baseline, etter 2-4 uker
Endring i cystein/cystin (Cys/CySS) redokspotensial
Tidsramme: Baseline, etter 2-4 uker
Endringen i redokspotensialet for cystein/cystin (Cys/CySS) vil bli bestemt mellom studiearmene for alkoholbruksforstyrrelser for å undersøke effekten av PIO-behandling. Cystein (Cys)/cystin (CySS) er en redoks (en kjemisk reaksjon) som regulerer en rekke biologiske prosesser. CySS er den oksiderte formen av Cys og forholdet er følsomt for alkoholmisbruk, blant annet miljøeksponering. Cys og CySS vil bli målt i bronkoalveolar lavage (BAL) og utåndet pust kondensat (EBC) væsker.
Baseline, etter 2-4 uker
Sammenligning av nikotinamidadenindinukleotidfosfatoksidase (NADPH-oksidase)
Tidsramme: Baseline (kontrollgruppe), Etter 2-4 uker (behandlingsgruppe)
Nikotinamidadenindinukleotidfosfatoksidase (NADPH-oksidase) vil bli sammenlignet mellom PIO-behandlingsarmen og den friske kontrollarmen for å avgjøre om PIO-behandling fører til normal funksjon. Nikotinamidadenindinukleotidfosfatoksidase (NADPH-oksidase) er et enzymkompleks. NADPH-oksidaser er de primære kildene til oksidativt stress i den alveolære makrofagen. Kronisk alkoholforbruk forårsaker lungeoksidativt stress via økt uttrykk og aktivitet av NADPH-oksidaser. NADPH-oksidaser vil bli målt i bronkoalveolar lavage (BAL) væsker.
Baseline (kontrollgruppe), Etter 2-4 uker (behandlingsgruppe)
Sammenligning av alveolært makrofag oksidativt stress
Tidsramme: Baseline (kontrollgruppe), Etter 2-4 uker (behandlingsgruppe)
Oksydativt stress fra alveolære makrofager vil bli sammenlignet mellom PIO-behandlingsarmen og den friske kontrollarmen for å avgjøre om PIO-behandling fører til normal funksjon. Den alveolære makrofagen spiller en avgjørende rolle i lungeimmunitet ved å beskytte individet mot å utvikle luftveisinfeksjoner som lungebetennelse. Alkoholindusert oksidativt stress svekker evnen til den alveolære makrofagen til å fungere normalt. En reduksjon i alveolært oksidativt stress med pioglitazonbehandling vil indikere at behandlingen har en positiv effekt. Dette utfallet vil bli målt i bronkoalveolar lavage (BAL) væsker.
Baseline (kontrollgruppe), Etter 2-4 uker (behandlingsgruppe)
Sammenligning av redoksparet glutation/glutationdisulfid (GSH/GSSG)
Tidsramme: Baseline (kontrollgruppe), Etter 2-4 uker (behandlingsgruppe)
Redox-paret glutation/glutation-disulfid (GSH/GSSG) vil bli sammenlignet mellom PIO-behandlingsarmen og den friske kontrollarmen for å avgjøre om PIO-behandling fører til normal funksjon. Glutation (GSH)/glutationdisulfid (GSSG) er en redoks (en kjemisk reaksjon) som ofte måles som en indikator på oksidativt stress. Antioksidanten GSH reduseres til GSSG og i sunn tilstand er det mer enn 90 % GSH til mindre enn 10 % GSSG. Kronisk alkoholforbruk forårsaker lungeoksidativt stress via reduserte nivåer av GSH. GSH og GSSG vil bli målt i bronkoalveolær lavage (BAL) og utåndet pust kondensat (EBC) væsker.
Baseline (kontrollgruppe), Etter 2-4 uker (behandlingsgruppe)
Sammenligning av cystein/cystin (Cys/CySS) redokspotensial
Tidsramme: Baseline (kontrollgruppe), Etter 2-4 uker (behandlingsgruppe)
Cystein/cystin (Cys/CySS) redokspotensial vil bli sammenlignet mellom PIO-behandlingsarmen og den friske kontrollarmen for å avgjøre om PIO-behandling fører til normal funksjon. Cystein (Cys)/cystin (CySS) er en redoks (en kjemisk reaksjon) som regulerer en rekke biologiske prosesser. CySS er den oksiderte formen av Cys og forholdet er følsomt for alkoholmisbruk, blant annet miljøeksponering. Cys og CySS vil bli målt i bronkoalveolar lavage (BAL) og utåndet pust kondensat (EBC) væsker.
Baseline (kontrollgruppe), Etter 2-4 uker (behandlingsgruppe)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. januar 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

28. januar 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

28. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

23. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

14. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00071908
  • 1R01AA025857 (NIH)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pioglitazon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere