Une étude des effets pléiotropiques de la pioglitazone sur le poumon alcoolique (étude APPEAL) (APPEAL)
13 février 2023 mis à jour par: David M. Guidot, Emory University
Cette étude est un essai clinique randomisé, ouvert et monocentrique visant à déterminer l'effet du traitement par la pioglitazone (PIO) sur la fonction immunitaire des macrophages alvéolaires, le stress redox et l'expression de la NADPH oxydase chez des sujets alcooliques ambulatoires.
Les chercheurs recruteront une cohorte de patients par ailleurs en bonne santé souffrant d'un trouble de consommation d'alcool du programme de traitement de la toxicomanie du centre médical d'Atlanta Veterans Affairs (VA) et les randomiseront pour recevoir le traitement habituel pendant deux à quatre semaines ou le traitement habituel plus Traitement PIO pendant deux à quatre semaines.
Il y aura également un groupe témoin en bonne santé (apparié sur l'âge, le sexe et le statut tabagique) qui ne recevra aucun traitement.
Pour mesurer l'effet de la pioglitazone, les participants subiront une bronchoscopie avant de prendre le médicament à l'étude, puis à nouveau 2 à 4 semaines plus tard pour rechercher des changements.
La bronchoscopie permettra aux chercheurs d'obtenir du liquide des poumons pour voir dans quelle mesure leurs cellules immunitaires réagissent aux bactéries en déterminant la capacité phagocytaire.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'abus d'alcool est un fardeau majeur pour la société et un énorme problème dans la population des anciens combattants. De nombreuses personnes savent que l'ingestion chronique d'alcool peut causer de graves problèmes de santé comme des lésions hépatiques et des lésions cérébrales, mais la consommation chronique d'alcool peut également endommager les poumons. Les personnes qui boivent régulièrement plus que les niveaux maximaux quotidiens recommandés par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (1 verre par jour pour les femmes ou 2 verres par jour pour les hommes) sont plus susceptibles de souffrir de pneumonie et de lésions pulmonaires aiguës.
L'objectif principal de cette étude de recherche clinique est de déterminer si un médicament contre le diabète approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), appelé pioglitazone, peut améliorer les défenses immunitaires pulmonaires chez des alcooliques par ailleurs en bonne santé. Il existe des preuves solides provenant de modèles animaux expérimentaux que la pioglitazone préserve la santé pulmonaire même lors de l'ingestion quotidienne d'alcool.
Ce projet financé par les National Institutes of Health (NIH) recrutera des anciens combattants qui sont des patients à l'Atlanta VA Hospital. La moitié des participants sera assignée au hasard pour recevoir de la pioglitazone et l'autre moitié sera assignée à ne recevoir aucun traitement. Les participants affectés à la pioglitazone prendront la pilule une fois par jour pendant deux à quatre semaines. Pour mesurer l'effet de la pioglitazone, les participants subiront une procédure appelée bronchoscopie avant de prendre le médicament à l'étude, puis à nouveau 2 à 4 semaines plus tard pour rechercher des changements. La bronchoscopie permettra aux chercheurs d'obtenir du liquide des poumons pour voir dans quelle mesure leurs cellules immunitaires réagissent aux bactéries (en déterminant la capacité phagocytaire). Les chercheurs prévoient également d'inscrire 12 patients vétérans en bonne santé qui ne boivent pas. Ces participants subiront une bronchoscopie unique et aucune autre visite ne leur sera demandée.
Les résultats de cette étude guideront les futurs essais cliniques à plus grande échelle pour déterminer si la pioglitazone peut être utilisée en milieu clinique pour améliorer les résultats chez les alcooliques qui développent une pneumonie ou une lésion pulmonaire aiguë.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- Atlanta VA Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Trouble de consommation active d'alcool, avec la dernière boisson alcoolisée dans les 8 jours suivant la randomisation (pour les personnes faisant partie des groupes de troubles liés à la consommation d'alcool)
Critère d'exclusion:
- Antécédents de diabète
- Antécédents d'insuffisance cardiaque
- Antécédents de cirrhose du foie
- Élévation des enzymes hépatiques supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Antécédents de cancer de la vessie
- La principale substance d'abus est autre chose que l'alcool
- Radiographie pulmonaire anormale actuelle ou autre preuve d'une maladie pulmonaire importante
- Séropositif
- Insuffisance rénale, définie comme un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60
- Grossesse actuelle ou planification de tomber enceinte dans les 6 prochains mois
- Actuellement sous traitement à la pioglitazone pour une autre raison
- Contre-indication au traitement par la pioglitazone
- Tout problème médical actif et non contrôlé pouvant avoir un impact négatif sur les résultats de l'étude
- Actuellement sur un stéroïde oral ou un corticostéroïde inhalé
- Antécédents de problèmes psychiatriques profonds, mauvaise observance ou autres problèmes psychosociaux pouvant avoir un impact négatif sur la participation
- Incapacité à donner un consentement éclairé (c.-à-d. capacité cognitive limitée)
- Non anglophone
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Trouble lié à la consommation d'alcool - Traitement par la pioglitazone
Les participants souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool randomisés dans ce groupe recevront de la pioglitazone.
Les procédures d'étude comprennent une bronchoscopie au départ et une bronchoscopie supplémentaire après avoir pris le médicament à l'étude pendant 2 à 4 semaines.
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Les participants prendront 30 mg de pioglitazone une fois par jour pendant un total de deux à quatre semaines pour ceux randomisés pour le traitement, jusqu'à ce que la prochaine bronchoscopie soit effectuée.
Les participants recevront 14 à 28 comprimés de pioglitazone active, ce qui est suffisant pour compléter le traitement minimum de 14 jours.
Autres noms:
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AUCUNE_INTERVENTION: Trouble lié à la consommation d'alcool - Pas de Pioglitazone
Les participants ayant un trouble lié à la consommation d'alcool randomisés dans ce groupe recevront leurs soins habituels mais ne recevront pas de pioglitazone.
Les procédures de l'étude comprennent une bronchoscopie au départ et une bronchoscopie supplémentaire 2 à 4 semaines plus tard.
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AUCUNE_INTERVENTION: Témoins sains sans trouble lié à la consommation d'alcool
Les personnes en bonne santé qui n'ont pas de trouble lié à la consommation d'alcool seront inscrites et serviront de groupe témoin.
Les témoins sains seront appariés aux participants recevant le traitement en fonction de l'âge, du sexe et du statut tabagique.
Ce groupe aura une seule bronchoscopie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'indice phagocytaire
Délai: Baseline, Après 2-4 semaines
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Le changement de l'indice phagocytaire sera déterminé entre les bras de l'étude sur les troubles liés à la consommation d'alcool afin d'examiner l'effet du traitement PIO.
L'indice phagocytaire du macrophage alvéolaire est la vitesse à laquelle les particules sont éliminées d'une culture.
L'indice phagocytaire est un marqueur bien établi de la fonction immunitaire et son amélioration avec le traitement à la pioglitazone (PIO) indiquerait une inversion du phénotype pulmonaire alcoolique.
L'indice phagocytaire sera mesuré dans les fluides de lavage bronchoalvéolaire (BAL).
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Baseline, Après 2-4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate-oxydase (NADPH oxydase)
Délai: Baseline, Après 2-4 semaines
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Le changement de la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate-oxydase (NADPH oxydase) sera déterminé entre les bras de l'étude sur les troubles liés à la consommation d'alcool afin d'examiner l'effet du traitement PIO.
La nicotinamide adénine dinucléotide phosphate-oxydase (NADPH oxydase) est un complexe enzymatique.
Les NADPH oxydases sont les principales sources de stress oxydatif dans le macrophage alvéolaire.
La consommation chronique d'alcool provoque un stress oxydatif pulmonaire via une expression et une activité accrues des NADPH oxydases.
Les NADPH oxydases seront mesurées dans les fluides de lavage bronchoalvéolaire (BAL).
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Baseline, Après 2-4 semaines
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Modification du stress oxydatif des macrophages alvéolaires
Délai: Baseline, Après 2-4 semaines
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Le changement du stress oxydatif des macrophages alvéolaires sera déterminé entre les bras de l'étude sur les troubles liés à la consommation d'alcool afin d'examiner l'effet du traitement PIO.
Le macrophage alvéolaire joue un rôle crucial dans l'immunité pulmonaire en protégeant l'individu contre le développement d'infections respiratoires telles que la pneumonie.
Le stress oxydatif induit par l'alcool altère la capacité du macrophage alvéolaire à fonctionner normalement.
Une diminution du stress oxydatif alvéolaire avec un traitement à la pioglitazone indiquerait que le traitement a un impact positif.
Ce résultat sera mesuré dans les fluides de lavage bronchoalvéolaire (BAL).
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Baseline, Après 2-4 semaines
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Modification du couple redox glutathion/disulfure de glutathion (GSH/GSSG)
Délai: Baseline, Après 2-4 semaines
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La variation du couple redox glutathion/disulfure de glutathion (GSH/GSSG) sera déterminée entre les bras de l'étude sur les troubles liés à la consommation d'alcool afin d'examiner l'effet du traitement PIO.
Le glutathion (GSH)/disulfure de glutathion (GSSG) est un redox (une réaction chimique) qui est fréquemment mesuré comme indicateur du stress oxydatif.
L'antioxydant GSH se réduit en GSSG et dans un état sain, il y a plus de 90% de GSH à moins de 10% de GSSG.
La consommation chronique d'alcool provoque un stress oxydatif pulmonaire via une diminution des niveaux de GSH.
Le GSH et le GSSG seront mesurés dans les fluides de lavage bronchoalvéolaire (BAL) et de condensat expiré (EBC).
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Baseline, Après 2-4 semaines
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Modification du potentiel redox cystéine/cystine (Cys/CySS)
Délai: Baseline, Après 2-4 semaines
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La variation du potentiel redox cystéine/cystine (Cys/CySS) sera déterminée entre les bras de l'étude sur les troubles liés à la consommation d'alcool afin d'examiner l'effet du traitement PIO.
La cystéine (Cys)/cystine (CySS) est un redox (une réaction chimique) régulant une variété de processus biologiques.
CySS est la forme oxydée de Cys et le rapport est sensible à l'abus d'alcool, entre autres expositions environnementales.
Cys et CySS seront mesurés dans les fluides de lavage bronchoalvéolaire (BAL) et de condensat expiré (EBC).
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Baseline, Après 2-4 semaines
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Comparaison de la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate-oxydase (NADPH oxydase)
Délai: Au départ (groupe témoin), après 2 à 4 semaines (groupe de traitement)
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La nicotinamide adénine dinucléotide phosphate-oxydase (NADPH oxydase) sera comparée entre le bras de traitement PIO et le bras témoin sain pour déterminer si le traitement PIO conduit à une fonction normale.
La nicotinamide adénine dinucléotide phosphate-oxydase (NADPH oxydase) est un complexe enzymatique.
Les NADPH oxydases sont les principales sources de stress oxydatif dans le macrophage alvéolaire.
La consommation chronique d'alcool provoque un stress oxydatif pulmonaire via une expression et une activité accrues des NADPH oxydases.
Les NADPH oxydases seront mesurées dans les fluides de lavage bronchoalvéolaire (BAL).
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Au départ (groupe témoin), après 2 à 4 semaines (groupe de traitement)
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Comparaison du stress oxydatif des macrophages alvéolaires
Délai: Au départ (groupe témoin), après 2 à 4 semaines (groupe de traitement)
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Le stress oxydatif des macrophages alvéolaires sera comparé entre le bras de traitement PIO et le bras témoin sain pour déterminer si le traitement PIO conduit à une fonction normale.
Le macrophage alvéolaire joue un rôle crucial dans l'immunité pulmonaire en protégeant l'individu contre le développement d'infections respiratoires telles que la pneumonie.
Le stress oxydatif induit par l'alcool altère la capacité du macrophage alvéolaire à fonctionner normalement.
Une diminution du stress oxydatif alvéolaire avec un traitement à la pioglitazone indiquerait que le traitement a un impact positif.
Ce résultat sera mesuré dans les fluides de lavage bronchoalvéolaire (BAL).
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Au départ (groupe témoin), après 2 à 4 semaines (groupe de traitement)
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Comparaison du couple redox glutathion/disulfure de glutathion (GSH/GSSG)
Délai: Au départ (groupe témoin), après 2 à 4 semaines (groupe de traitement)
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Le couple redox glutathion/disulfure de glutathion (GSH/GSSG) sera comparé entre le bras de traitement PIO et le bras témoin sain pour déterminer si le traitement PIO conduit à une fonction normale.
Le glutathion (GSH)/disulfure de glutathion (GSSG) est un redox (une réaction chimique) qui est fréquemment mesuré comme indicateur du stress oxydatif.
L'antioxydant GSH se réduit en GSSG et dans un état sain, il y a plus de 90% de GSH à moins de 10% de GSSG.
La consommation chronique d'alcool provoque un stress oxydatif pulmonaire via une diminution des niveaux de GSH.
Le GSH et le GSSG seront mesurés dans les fluides de lavage bronchoalvéolaire (BAL) et de condensat expiré (EBC).
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Au départ (groupe témoin), après 2 à 4 semaines (groupe de traitement)
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Comparaison du potentiel redox cystéine/cystine (Cys/CySS)
Délai: Au départ (groupe témoin), après 2 à 4 semaines (groupe de traitement)
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Le potentiel redox cystéine/cystine (Cys/CySS) sera comparé entre le bras de traitement PIO et le bras témoin sain pour déterminer si le traitement PIO conduit à une fonction normale.
La cystéine (Cys)/cystine (CySS) est un redox (une réaction chimique) régulant une variété de processus biologiques.
CySS est la forme oxydée de Cys et le rapport est sensible à l'abus d'alcool, entre autres expositions environnementales.
Cys et CySS seront mesurés dans les fluides de lavage bronchoalvéolaire (BAL) et de condensat expiré (EBC).
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Au départ (groupe témoin), après 2 à 4 semaines (groupe de traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
3 janvier 2018
Achèvement primaire (RÉEL)
28 janvier 2020
Achèvement de l'étude (RÉEL)
28 janvier 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 février 2017
Première publication (RÉEL)
23 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
14 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00071908
- 1R01AA025857 (NIH)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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