Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af pleiotropisk pioglitazon-effekter på den alkoholiske lunge (APPEAL-undersøgelse) (APPEAL)

13. februar 2023 opdateret af: David M. Guidot, Emory University
Denne undersøgelse er et enkelt center, åbent, randomiseret klinisk forsøg til at bestemme effekten af ​​pioglitazon (PIO) behandling på alveolær makrofags immunfunktion, redox-stress og NADPH-oxidaseekspression hos ambulante alkoholikere. Forskerne vil rekruttere en kohorte af ellers raske patienter med en alkoholisk brugsforstyrrelse fra Substance Abuse Treatment Program ved Atlanta Veterans Affairs (VA) Medical Center og randomisere dem til at modtage den sædvanlige behandling i to til fire uger eller til den sædvanlige behandling plus PIO-behandling i to til fire uger. Der vil også være en sund kontrolgruppe (matchet på alder, køn og rygestatus), som ikke vil modtage behandling. For at måle effekten af ​​pioglitazon vil deltagerne gennemgå en bronkoskopi, før de tager studielægemidlet og derefter igen 2-4 uger senere for at se efter ændringer. Bronkoskopien vil give forskere mulighed for at få væske fra lungerne for at se, hvor godt deres immunceller reagerer på bakterier ved at bestemme fagocytisk kapacitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alkoholmisbrug er en stor belastning for samfundet og et enormt problem i veteranbefolkningen. Mange mennesker er klar over, at kronisk alkoholindtagelse kan forårsage alvorlige helbredsproblemer som leverskade og hjerneskade, men kronisk alkoholforbrug kan også skade lungerne. Folk, der regelmæssigt drikker mere end de daglige maksimale niveauer anbefalet af Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (1 drink om dagen for kvinder eller 2 drinks om dagen for mænd), er mere tilbøjelige til at lide af lungebetændelse og akutte lungeskader.

Det primære mål med denne kliniske forskningsundersøgelse er at afgøre, om et Food and Drug Administration (FDA) godkendt diabeteslægemiddel, kaldet pioglitazon, kan forbedre lungeimmunforsvaret hos ellers sunde alkoholikere. Der er stærke beviser fra eksperimentelle dyremodeller for, at pioglitazon bevarer lungesundheden selv under daglig alkoholindtagelse.

Dette National Institutes of Health (NIH) finansierede projekt vil rekruttere veteraner, der er patienter på Atlanta VA Hospital. Halvdelen af ​​deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage pioglitazon, og halvdelen vil blive tildelt ingen behandling. Deltagere, der er tildelt pioglitazon, vil tage pillen en gang om dagen i to til fire uger. For at måle effekten af ​​pioglitazon vil deltagerne gennemgå en procedure kaldet en bronkoskopi, før de tager undersøgelseslægemidlet og derefter igen 2-4 uger senere for at se efter ændringer. Bronkoskopien vil give forskere mulighed for at få væske fra lungerne for at se, hvor godt deres immunceller reagerer på bakterier (ved at bestemme fagocytisk kapacitet). Forskerne planlægger også at indskrive 12 raske veteranpatienter, som ikke drikker. Disse deltagere vil gennemgå en engangsbronkoskopi, og der kræves ikke andre besøg af dem.

Resultaterne fra denne undersøgelse vil guide fremtidige, større kliniske forsøg for at afgøre, om pioglitazon kan bruges i kliniske omgivelser til at forbedre resultaterne hos alkoholikere, der udvikler lungebetændelse eller akut lungeskade.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • Atlanta VA Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Aktiv alkoholbrugsforstyrrelse, med sidste alkoholholdige drik inden for 8 dage efter randomisering (for dem i armen med alkoholmisbrug)

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om diabetes
  • Historie om hjertesvigt
  • Historie om skrumpelever
  • Forhøjelse af leverenzymer større end 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Historie om blærekræft
  • Det primære misbrug er noget andet end alkohol
  • Aktuel unormal røntgen af ​​thorax eller andre tegn på betydelig lungesygdom
  • HIV-positive
  • Nedsat nyrefunktion, defineret som glomerulær filtrationshastighed (GFR) <60
  • Nuværende graviditet eller planlægger at blive gravid inden for de næste 6 måneder
  • Er i øjeblikket i behandling med pioglitazon af en anden grund
  • Kontraindikation til behandling med pioglitazon
  • Ethvert aktivt og ukontrolleret medicinsk problem, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne negativt
  • I øjeblikket på et oralt steroid eller inhaleret kortikosteroid
  • Historie med dybe psykiatriske problemer, dårlig compliance eller andre psykosociale problemer, der kan have en negativ indvirkning på deltagelse
  • Manglende evne til at give informeret samtykke (dvs. begrænset kognitiv kapacitet)
  • Ikke-engelsktalende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Alkoholmisbrug - Pioglitazon-behandling
Deltagere med alkoholmisbrug randomiseret til denne gruppe vil modtage pioglitazon. Undersøgelsesprocedurer omfatter en bronkoskopi ved baseline og en yderligere bronkoskopi efter indtagelse af undersøgelsesmedicinen i 2 til 4 uger.
Medicin: Pioglitazon
Deltagerne vil tage 30 mg pioglitazon én gang dagligt i i alt to til fire uger for dem, der er randomiseret til terapi, indtil den næste bronkoskopi udføres. Deltagerne vil modtage 14 til 28 tabletter aktivt pioglitazon, hvilket er nok til at fuldføre det mindste 14-dages behandlingsforløb.
Andre navne:
  • Actos
NO_INTERVENTION: Alkoholmisbrug - Ingen Pioglitazon
Deltagere med alkoholmisbrug randomiseret til denne gruppe vil modtage deres sædvanlige pleje, men vil ikke modtage pioglitazon. Undersøgelsesprocedurer omfatter en bronkoskopi ved baseline og en yderligere bronkoskopi 2 til 4 uger senere.
NO_INTERVENTION: Sund kontrol uden alkoholmisbrug
Raske personer, der ikke har alkoholforstyrrelser, vil blive indskrevet som kontrolgruppe. Sunde kontroller vil blive matchet til deltagere, der modtager behandlingen baseret på alder, køn og rygestatus. Denne gruppe vil have en enkelt bronkoskopi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i fagocytisk indeks
Tidsramme: Baseline, Efter 2-4 uger
Ændringen i fagocytisk indeks vil blive bestemt mellem undersøgelsesarmene for alkoholforbrugsforstyrrelser for at undersøge effekten af ​​PIO-behandling. Fagocytisk indeks for den alveolære makrofag er den hastighed, hvormed partikler fjernes fra en kultur. Det fagocytiske indeks er en veletableret markør for immunfunktion, og dets forbedring med pioglitazon (PIO) behandling ville indikere vending af den alkoholiske lungefænotype. Det fagocytiske indeks vil blive målt i bronkoalveolær lavage (BAL) væsker.
Baseline, Efter 2-4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i nikotinamid-adenindinukleotid-phosphat-oxidase (NADPH-oxidase)
Tidsramme: Baseline, Efter 2-4 uger
Ændringen i nikotinamid-adenindinukleotid-phosphat-oxidase (NADPH-oxidase) vil blive bestemt mellem undersøgelsesarmene for alkoholforbrugsforstyrrelser for at undersøge effekten af ​​PIO-behandling. Nikotinamidadenindinukleotidphosphatoxidase (NADPH-oxidase) er et enzymkompleks. NADPH-oxidaser er de primære kilder til oxidativt stress i den alveolære makrofag. Kronisk alkoholforbrug forårsager lungeoxidativt stress via øget ekspression og aktivitet af NADPH-oxidaser. NADPH oxidaser vil blive målt i bronchoalveolar lavage (BAL) væsker.
Baseline, Efter 2-4 uger
Ændring i alveolær makrofag oxidativ stress
Tidsramme: Baseline, Efter 2-4 uger
Ændringen i alveolær makrofag oxidativ stress vil blive bestemt mellem undersøgelsesarme for alkoholforbrugsforstyrrelser for at undersøge effekten af ​​PIO-behandling. Den alveolære makrofag spiller en afgørende rolle i lungeimmunitet ved at beskytte individet mod at udvikle luftvejsinfektioner såsom lungebetændelse. Alkohol-induceret oxidativ stress forringer evnen af ​​den alveolære makrofag til at fungere normalt. Et fald i alveolært oxidativt stress med pioglitazonbehandling ville indikere, at behandlingen har en positiv effekt. Dette resultat vil blive målt i bronkoalveolær lavage (BAL) væsker.
Baseline, Efter 2-4 uger
Ændring i redoxpar glutathion/glutathiondisulfid (GSH/GSSG)
Tidsramme: Baseline, Efter 2-4 uger
Ændringen i redox-parret glutathion/glutathion-disulfid (GSH/GSSG) vil blive bestemt mellem undersøgelsesarmene for alkoholforbrugsforstyrrelser for at undersøge effekten af ​​PIO-behandling. Glutathion (GSH)/glutathiondisulfid (GSSG) er en redox (en kemisk reaktion), som ofte måles som en indikator for oxidativ stress. Antioxidanten GSH reduceres til GSSG og i en sund tilstand er der mere end 90% GSH til mindre end 10% GSSG. Kronisk alkoholforbrug forårsager lungeoxidativt stress via nedsatte niveauer af GSH. GSH og GSSG vil blive målt i bronkoalveolær lavage (BAL) og udåndet kondensat (EBC) væsker.
Baseline, Efter 2-4 uger
Ændring i cystein/cystin (Cys/CySS) redoxpotentiale
Tidsramme: Baseline, Efter 2-4 uger
Ændringen i cystein/cystin (Cys/CySS) redoxpotentiale vil blive bestemt mellem undersøgelsesarmene for alkoholforbrugsforstyrrelser for at undersøge effekten af ​​PIO-behandling. Cystein (Cys)/cystin (CySS) er en redox (en kemisk reaktion), der regulerer en række biologiske processer. CySS er den oxiderede form af Cys, og forholdet er følsomt over for alkoholmisbrug, blandt andre miljøeksponeringer. Cys og CySS vil blive målt i bronkoalveolær lavage (BAL) og udåndet kondensat (EBC) væsker.
Baseline, Efter 2-4 uger
Sammenligning af nikotinamid-adenindinukleotid-phosphat-oxidase (NADPH-oxidase)
Tidsramme: Baseline (kontrolgruppe), Efter 2-4 uger (behandlingsgruppe)
Nikotinamid-adenindinukleotid-phosphat-oxidase (NADPH-oxidase) vil blive sammenlignet mellem PIO-behandlingsarmen og den raske kontrolarm for at afgøre, om PIO-behandling fører til normal funktion. Nikotinamidadenindinukleotidphosphatoxidase (NADPH-oxidase) er et enzymkompleks. NADPH-oxidaser er de primære kilder til oxidativt stress i den alveolære makrofag. Kronisk alkoholforbrug forårsager lungeoxidativt stress via øget ekspression og aktivitet af NADPH-oxidaser. NADPH oxidaser vil blive målt i bronchoalveolar lavage (BAL) væsker.
Baseline (kontrolgruppe), Efter 2-4 uger (behandlingsgruppe)
Sammenligning af alveolær makrofag oxidativ stress
Tidsramme: Baseline (kontrolgruppe), Efter 2-4 uger (behandlingsgruppe)
Alveolær makrofag oxidativ stress vil blive sammenlignet mellem PIO-behandlingsarmen og den raske kontrolarm for at afgøre, om PIO-behandling fører til normal funktion. Den alveolære makrofag spiller en afgørende rolle i lungeimmunitet ved at beskytte individet mod at udvikle luftvejsinfektioner såsom lungebetændelse. Alkohol-induceret oxidativ stress forringer evnen af ​​den alveolære makrofag til at fungere normalt. Et fald i alveolært oxidativt stress med pioglitazonbehandling ville indikere, at behandlingen har en positiv effekt. Dette resultat vil blive målt i bronkoalveolær lavage (BAL) væsker.
Baseline (kontrolgruppe), Efter 2-4 uger (behandlingsgruppe)
Sammenligning af redoxpar glutathion/glutathiondisulfid (GSH/GSSG)
Tidsramme: Baseline (kontrolgruppe), Efter 2-4 uger (behandlingsgruppe)
Redox-parret glutathion/glutathion-disulfid (GSH/GSSG) vil blive sammenlignet mellem PIO-behandlingsarmen og den raske kontrolarm for at afgøre, om PIO-behandling fører til normal funktion. Glutathion (GSH)/glutathiondisulfid (GSSG) er en redox (en kemisk reaktion), som ofte måles som en indikator for oxidativ stress. Antioxidanten GSH reduceres til GSSG og i en sund tilstand er der mere end 90% GSH til mindre end 10% GSSG. Kronisk alkoholforbrug forårsager lungeoxidativt stress via nedsatte niveauer af GSH. GSH og GSSG vil blive målt i bronkoalveolær lavage (BAL) og udåndet kondensat (EBC) væsker.
Baseline (kontrolgruppe), Efter 2-4 uger (behandlingsgruppe)
Sammenligning af cystein/cystin (Cys/CySS) redoxpotentiale
Tidsramme: Baseline (kontrolgruppe), Efter 2-4 uger (behandlingsgruppe)
Cystein/cystin (Cys/CySS) redoxpotentiale vil blive sammenlignet mellem PIO-behandlingsarmen og den raske kontrolarm for at bestemme, om PIO-behandling fører til normal funktion. Cystein (Cys)/cystin (CySS) er en redox (en kemisk reaktion), der regulerer en række biologiske processer. CySS er den oxiderede form af Cys, og forholdet er følsomt over for alkoholmisbrug, blandt andre miljøeksponeringer. Cys og CySS vil blive målt i bronkoalveolær lavage (BAL) og udåndet kondensat (EBC) væsker.
Baseline (kontrolgruppe), Efter 2-4 uger (behandlingsgruppe)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. januar 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. januar 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2017

Først opslået (FAKTISKE)

23. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

14. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00071908
  • 1R01AA025857 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pioglitazon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner