Uno studio sugli effetti del pioglitazone pleiotropico sul polmone alcolico (studio APPEAL) (APPEAL)
13 febbraio 2023 aggiornato da: David M. Guidot, Emory University
Questo studio è uno studio clinico randomizzato, in aperto, a centro singolo per determinare l'effetto del trattamento con pioglitazone (PIO) sulla funzione immunitaria dei macrofagi alveolari, sullo stress redox e sull'espressione della NADPH ossidasi in soggetti alcolisti ambulatoriali.
I ricercatori recluteranno una coorte di pazienti altrimenti sani con un disturbo da uso di alcol dal Substance Abuse Treatment Program presso l'Atlanta Veterans Affairs (VA) Medical Center e li randomizzeranno per ricevere il trattamento abituale per due o quattro settimane o per il trattamento abituale più Trattamento PIO da due a quattro settimane.
Ci sarà anche un gruppo di controllo sano (combinato per età, sesso e abitudine al fumo) che non riceverà alcun trattamento.
Per misurare l'effetto del pioglitazone, i partecipanti si sottoporranno a una broncoscopia prima di assumere il farmaco in studio e poi di nuovo 2-4 settimane dopo per cercare i cambiamenti.
La broncoscopia consentirà ai ricercatori di ottenere fluido dai polmoni per vedere quanto bene le loro cellule immunitarie rispondono ai batteri determinando la capacità fagocitaria.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'abuso di alcol è un grave onere per la società e un enorme problema nella popolazione dei veterani. Molte persone sono consapevoli del fatto che l'ingestione cronica di alcol può causare seri problemi di salute come lesioni al fegato e danni cerebrali, ma il consumo cronico di alcol può anche danneggiare i polmoni. Le persone che bevono regolarmente più dei livelli massimi giornalieri raccomandati dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (1 drink al giorno per le donne o 2 drink al giorno per gli uomini) hanno maggiori probabilità di soffrire di polmonite e lesioni polmonari acute.
L'obiettivo principale di questo studio di ricerca clinica è determinare se un farmaco per il diabete approvato dalla Food and Drug Administration (FDA), chiamato pioglitazone, può migliorare le difese immunitarie polmonari in alcolisti altrimenti sani. Vi è una forte evidenza da modelli animali sperimentali che il pioglitazone preserva la salute dei polmoni anche durante l'ingestione giornaliera di alcol.
Questo progetto finanziato dal National Institutes of Health (NIH) recluterà veterani che sono pazienti presso l'Atlanta VA Hospital. La metà dei partecipanti verrà assegnata in modo casuale a ricevere pioglitazone e metà verrà assegnata a non ricevere alcun trattamento. I partecipanti assegnati a pioglitazone prenderanno la pillola una volta al giorno per due o quattro settimane. Per misurare l'effetto del pioglitazone, i partecipanti saranno sottoposti a una procedura chiamata broncoscopia prima di assumere il farmaco in studio e poi di nuovo 2-4 settimane dopo per cercare i cambiamenti. La broncoscopia consentirà ai ricercatori di ottenere fluido dai polmoni per vedere quanto bene le loro cellule immunitarie rispondono ai batteri (determinando la capacità fagocitica). I ricercatori hanno anche in programma di arruolare 12 pazienti veterani sani che non bevono. Questi partecipanti saranno sottoposti a una broncoscopia una tantum e non saranno loro richieste altre visite.
I risultati di questo studio guideranno futuri studi clinici su larga scala per determinare se il pioglitazone può essere utilizzato in ambito clinico per migliorare i risultati negli alcolisti che sviluppano polmonite o danno polmonare acuto.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
50
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Georgia
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Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
- Atlanta VA Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disturbo da uso di alcol attivo, con l'ultima bevanda alcolica entro 8 giorni dalla randomizzazione (per quelli nei bracci del disturbo da uso di alcol)
Criteri di esclusione:
- Storia del diabete
- Storia di insufficienza cardiaca
- Storia di cirrosi epatica
- Aumento degli enzimi epatici superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma
- Storia di cancro alla vescica
- La sostanza principale dell'abuso è qualcosa di diverso dall'alcol
- Radiografia del torace anormale attuale o altra evidenza di malattia polmonare significativa
- sieropositivo
- Compromissione renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <60
- Gravidanza in corso o pianificazione di una gravidanza nei prossimi 6 mesi
- Attualmente in trattamento con pioglitazone per un altro motivo
- Controindicazione al trattamento con pioglitazone
- Qualsiasi problema medico attivo e incontrollato che possa avere un impatto negativo sui risultati dello studio
- Attualmente in terapia con steroidi orali o corticosteroidi per via inalatoria
- Storia di profondi problemi psichiatrici, scarsa compliance o altri problemi psicosociali che possono avere un impatto negativo sulla partecipazione
- Incapacità di dare il consenso informato (cioè capacità cognitiva limitata)
- Non di lingua inglese
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Disturbo da uso di alcol - Trattamento con Pioglitazone
I partecipanti con disturbo da uso di alcol randomizzati in questo gruppo riceveranno pioglitazone.
Le procedure dello studio includono una broncoscopia al basale e una broncoscopia aggiuntiva dopo l'assunzione del farmaco in studio per 2-4 settimane.
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I partecipanti assumeranno 30 mg di pioglitazone una volta al giorno per un totale da due a quattro settimane per quelli randomizzati alla terapia, fino all'esecuzione della successiva broncoscopia.
I partecipanti riceveranno da 14 a 28 compresse di pioglitazone attivo, che è sufficiente per completare il corso minimo di 14 giorni di terapia.
Altri nomi:
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NESSUN_INTERVENTO: Disturbo da uso di alcol - No Pioglitazone
I partecipanti con disturbo da uso di alcol randomizzati in questo gruppo riceveranno le loro cure abituali ma non riceveranno pioglitazone.
Le procedure dello studio includono una broncoscopia al basale e un'ulteriore broncoscopia da 2 a 4 settimane dopo.
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NESSUN_INTERVENTO: Controlli sani senza disturbo da uso di alcol
Gli individui sani che non hanno un disturbo da uso di alcol saranno arruolati fungeranno da gruppo di controllo.
I controlli sani saranno abbinati ai partecipanti che ricevono il trattamento in base all'età, al sesso e allo stato di fumo.
Questo gruppo avrà una singola broncoscopia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione dell'indice fagocitico
Lasso di tempo: Basale, dopo 2-4 settimane
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Il cambiamento nell'indice fagocitico sarà determinato tra i bracci dello studio sul disturbo da uso di alcol per esaminare l'effetto del trattamento con PIO.
L'indice fagocitico del macrofago alveolare è la velocità con cui le particelle vengono eliminate da una coltura.
L'indice fagocitico è un marcatore consolidato della funzione immunitaria e il suo miglioramento con il trattamento con pioglitazone (PIO) indicherebbe l'inversione del fenotipo polmonare alcolico.
L'indice fagocitico sarà misurato nei fluidi di lavaggio broncoalveolare (BAL).
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Basale, dopo 2-4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della nicotinammide adenina dinucleotide fosfato-ossidasi (NADPH ossidasi)
Lasso di tempo: Basale, dopo 2-4 settimane
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Il cambiamento nella nicotinammide adenina dinucleotide fosfato-ossidasi (NADPH ossidasi) sarà determinato tra i bracci dello studio sul disturbo da uso di alcol per esaminare l'effetto del trattamento PIO.
La nicotinamide adenina dinucleotide fosfato-ossidasi (NADPH ossidasi) è un complesso enzimatico.
Le NADPH ossidasi sono le principali fonti di stress ossidativo nei macrofagi alveolari.
Il consumo cronico di alcol provoca stress ossidativo polmonare attraverso una maggiore espressione e attività delle NADPH ossidasi.
Le NADPH ossidasi saranno misurate nei fluidi di lavaggio broncoalveolare (BAL).
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Basale, dopo 2-4 settimane
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Variazione dello stress ossidativo dei macrofagi alveolari
Lasso di tempo: Basale, dopo 2-4 settimane
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Il cambiamento nello stress ossidativo dei macrofagi alveolari sarà determinato tra i bracci dello studio sul disturbo da uso di alcol per esaminare l'effetto del trattamento PIO.
Il macrofago alveolare svolge un ruolo cruciale nell'immunità polmonare proteggendo l'individuo dallo sviluppo di infezioni respiratorie come la polmonite.
Lo stress ossidativo indotto dall'alcol compromette la capacità del macrofago alveolare di funzionare normalmente.
Una diminuzione dello stress ossidativo alveolare con il trattamento con pioglitazone indicherebbe che il trattamento sta avendo un impatto positivo.
Questo risultato sarà misurato nei fluidi di lavaggio broncoalveolare (BAL).
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Basale, dopo 2-4 settimane
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Variazione della coppia redox glutatione/glutatione disolfuro (GSH/GSSG)
Lasso di tempo: Basale, dopo 2-4 settimane
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Il cambiamento nella coppia redox glutatione/glutatione disolfuro (GSH/GSSG) sarà determinato tra i bracci dello studio sul disturbo da uso di alcol per esaminare l'effetto del trattamento con PIO.
Il glutatione (GSH)/glutatione disolfuro (GSSG) è un redox (una reazione chimica) che viene spesso misurato come indicatore di stress ossidativo.
Il GSH antiossidante si riduce a GSSG e in uno stato sano c'è da più del 90% di GSH a meno del 10% di GSSG.
Il consumo cronico di alcol provoca stress ossidativo polmonare attraverso la diminuzione dei livelli di GSH.
GSH e GSSG saranno misurati nei fluidi del lavaggio broncoalveolare (BAL) e del condensato del respiro esalato (EBC).
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Basale, dopo 2-4 settimane
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Variazione del potenziale redox di cisteina/cistina (Cys/CySS).
Lasso di tempo: Basale, dopo 2-4 settimane
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Il cambiamento nel potenziale redox di cisteina/cistina (Cys/CySS) sarà determinato tra i bracci dello studio sul disturbo da uso di alcol per esaminare l'effetto del trattamento con PIO.
La cisteina (Cys)/cistina (CySS) è un redox (una reazione chimica) che regola una varietà di processi biologici.
CySS è la forma ossidata di Cys e il rapporto è sensibile all'abuso di alcol, tra le altre esposizioni ambientali.
Cys e CySS saranno misurati nei fluidi del lavaggio broncoalveolare (BAL) e del condensato del respiro esalato (EBC).
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Basale, dopo 2-4 settimane
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Confronto di nicotinammide adenina dinucleotide fosfato-ossidasi (NADPH ossidasi)
Lasso di tempo: Basale (gruppo di controllo), Dopo 2-4 settimane (gruppo di trattamento)
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La nicotinammide adenina dinucleotide fosfato-ossidasi (NADPH ossidasi) verrà confrontata tra il braccio di trattamento PIO e il braccio di controllo sano per determinare se il trattamento PIO porta a una funzione normale.
La nicotinamide adenina dinucleotide fosfato-ossidasi (NADPH ossidasi) è un complesso enzimatico.
Le NADPH ossidasi sono le principali fonti di stress ossidativo nei macrofagi alveolari.
Il consumo cronico di alcol provoca stress ossidativo polmonare attraverso una maggiore espressione e attività delle NADPH ossidasi.
Le NADPH ossidasi saranno misurate nei fluidi di lavaggio broncoalveolare (BAL).
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Basale (gruppo di controllo), Dopo 2-4 settimane (gruppo di trattamento)
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Confronto dello stress ossidativo dei macrofagi alveolari
Lasso di tempo: Basale (gruppo di controllo), Dopo 2-4 settimane (gruppo di trattamento)
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Lo stress ossidativo dei macrofagi alveolari verrà confrontato tra il braccio di trattamento PIO e il braccio di controllo sano per determinare se il trattamento PIO porta alla normale funzione.
Il macrofago alveolare svolge un ruolo cruciale nell'immunità polmonare proteggendo l'individuo dallo sviluppo di infezioni respiratorie come la polmonite.
Lo stress ossidativo indotto dall'alcol compromette la capacità del macrofago alveolare di funzionare normalmente.
Una diminuzione dello stress ossidativo alveolare con il trattamento con pioglitazone indicherebbe che il trattamento sta avendo un impatto positivo.
Questo risultato sarà misurato nei fluidi di lavaggio broncoalveolare (BAL).
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Basale (gruppo di controllo), Dopo 2-4 settimane (gruppo di trattamento)
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Confronto della coppia redox glutatione/glutatione disolfuro (GSH/GSSG)
Lasso di tempo: Basale (gruppo di controllo), Dopo 2-4 settimane (gruppo di trattamento)
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La coppia redox glutatione/glutatione disolfuro (GSH/GSSG) verrà confrontata tra il braccio di trattamento PIO e il braccio di controllo sano per determinare se il trattamento PIO porta a una funzione normale.
Il glutatione (GSH)/glutatione disolfuro (GSSG) è un redox (una reazione chimica) che viene spesso misurato come indicatore di stress ossidativo.
Il GSH antiossidante si riduce a GSSG e in uno stato sano c'è da più del 90% di GSH a meno del 10% di GSSG.
Il consumo cronico di alcol provoca stress ossidativo polmonare attraverso la diminuzione dei livelli di GSH.
GSH e GSSG saranno misurati nei fluidi del lavaggio broncoalveolare (BAL) e del condensato del respiro esalato (EBC).
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Basale (gruppo di controllo), Dopo 2-4 settimane (gruppo di trattamento)
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Confronto del potenziale redox di cisteina/cistina (Cys/CySS).
Lasso di tempo: Basale (gruppo di controllo), Dopo 2-4 settimane (gruppo di trattamento)
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Il potenziale redox di cisteina/cistina (Cys/CySS) verrà confrontato tra il braccio di trattamento PIO e il braccio di controllo sano per determinare se il trattamento PIO porta a una funzione normale.
La cisteina (Cys)/cistina (CySS) è un redox (una reazione chimica) che regola una varietà di processi biologici.
CySS è la forma ossidata di Cys e il rapporto è sensibile all'abuso di alcol, tra le altre esposizioni ambientali.
Cys e CySS saranno misurati nei fluidi del lavaggio broncoalveolare (BAL) e del condensato del respiro esalato (EBC).
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Basale (gruppo di controllo), Dopo 2-4 settimane (gruppo di trattamento)
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Collaboratori e investigatori
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
3 gennaio 2018
Completamento primario (EFFETTIVO)
28 gennaio 2020
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
28 gennaio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 febbraio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 febbraio 2017
Primo Inserito (EFFETTIVO)
23 febbraio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
14 febbraio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 febbraio 2023
Ultimo verificato
1 febbraio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00071908
- 1R01AA025857 (NIH)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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