Исследование плейотропного действия пиоглитазона на легкие алкоголика (исследование APPEAL) (APPEAL)
13 февраля 2023 г. обновлено: David M. Guidot, Emory University
Это исследование представляет собой одноцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование для определения влияния лечения пиоглитазоном (PIO) на иммунную функцию альвеолярных макрофагов, окислительно-восстановительный стресс и экспрессию NADPH-оксидазы у амбулаторных больных алкоголизмом.
Исследователи наберут когорту в остальном здоровых пациентов с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, из Программы лечения злоупотребления психоактивными веществами в Медицинском центре по делам ветеранов Атланты (Вирджиния) и рандомизируют их для получения обычного лечения в течение двух-четырех недель или обычного лечения плюс Лечение PIO в течение двух-четырех недель.
Также будет здоровая контрольная группа (подходящая по возрасту, полу и статусу курения), которая не будет получать лечения.
Чтобы измерить эффект пиоглитазона, участники пройдут бронхоскопию перед приемом исследуемого препарата, а затем еще раз через 2-4 недели, чтобы посмотреть на изменения.
Бронхоскопия позволит исследователям получить жидкость из легких, чтобы увидеть, насколько хорошо их иммунные клетки реагируют на бактерии, определяя фагоцитарную способность.
Обзор исследования
Подробное описание
Злоупотребление алкоголем является серьезным бременем для общества и огромной проблемой для ветеранов. Многие люди знают, что хроническое употребление алкоголя может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, такие как повреждение печени и головного мозга, но хроническое употребление алкоголя также может повредить легкие. Люди, которые регулярно выпивают больше дневного максимума, рекомендованного Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (1 порция в день для женщин или 2 порции в день для мужчин), чаще страдают пневмонией и острыми повреждениями легких.
Основная цель этого клинического исследования - определить, может ли одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) препарат от диабета, называемый пиоглитазоном, улучшить иммунную защиту легких у здоровых в остальном алкоголиков. На экспериментальных моделях животных получены убедительные доказательства того, что пиоглитазон сохраняет здоровье легких даже при ежедневном приеме алкоголя.
В рамках этого проекта, финансируемого Национальным институтом здравоохранения (NIH), будут набраны ветераны, которые являются пациентами больницы штата Вирджиния в Атланте. Половина участников будет случайным образом распределена для получения пиоглитазона, а половина не будет получать никакого лечения. Участники, назначенные на пиоглитазон, будут принимать таблетки один раз в день в течение двух-четырех недель. Чтобы измерить эффект пиоглитазона, участники пройдут процедуру, называемую бронхоскопией, перед приемом исследуемого препарата, а затем еще раз через 2-4 недели, чтобы посмотреть на изменения. Бронхоскопия позволит исследователям получить жидкость из легких, чтобы увидеть, насколько хорошо их иммунные клетки реагируют на бактерии (путем определения фагоцитарной способности). Исследователи также планируют зарегистрировать 12 здоровых пациентов-ветеранов, которые не пьют. Этим участникам будет проведена однократная бронхоскопия, и никаких других посещений от них не потребуется.
Результаты этого исследования послужат ориентиром для будущих, более масштабных клинических испытаний, чтобы определить, можно ли использовать пиоглитазон в клинических условиях для улучшения результатов лечения алкоголиков, у которых развивается пневмония или острое повреждение легких.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- Atlanta VA Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Расстройство, связанное с активным употреблением алкоголя, с последним употреблением алкоголя в течение 8 дней после рандомизации (для пациентов с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя).
Критерий исключения:
- История диабета
- История сердечной недостаточности
- Цирроз печени в анамнезе
- Повышение активности печеночных ферментов более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
- История рака мочевого пузыря
- Основным веществом злоупотребления является что-то иное, чем алкоголь
- Текущая аномальная рентгенограмма грудной клетки или другие признаки значительного заболевания легких
- ВИЧ-положительный
- Почечная недостаточность, определяемая как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60
- Текущая беременность или планирование беременности в ближайшие 6 месяцев
- В настоящее время лечусь пиоглитазоном по другой причине.
- Противопоказания к лечению пиоглитазоном
- Любая активная и неконтролируемая медицинская проблема, которая может негативно повлиять на результаты исследования.
- В настоящее время принимает пероральные стероиды или ингаляционные кортикостероиды.
- Глубокие психические проблемы в анамнезе, плохое соблюдение режима или другие психосоциальные проблемы, которые могут негативно повлиять на участие
- Неспособность дать информированное согласие (т. е. ограниченные когнитивные способности)
- Не говорящий по-английски
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расстройство, связанное с употреблением алкоголя - Лечение пиоглитазоном
Участники с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, рандомизированные в эту группу, получат пиоглитазон.
Процедуры исследования включают бронхоскопию на исходном уровне и дополнительную бронхоскопию после приема исследуемого препарата в течение 2–4 недель.
|
Участники будут принимать 30 мг пиоглитазона один раз в день в общей сложности от двух до четырех недель для тех, кто был рандомизирован для терапии, до тех пор, пока не будет проведена следующая бронхоскопия.
Участники получат от 14 до 28 таблеток активного пиоглитазона, что достаточно для прохождения минимального 14-дневного курса терапии.
Другие имена:
|
|
NO_INTERVENTION: Расстройство, связанное с употреблением алкоголя - без пиоглитазона
Участники с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, рандомизированные в эту группу, получат обычную помощь, но не получат пиоглитазон.
Процедуры исследования включают бронхоскопию в начале исследования и дополнительную бронхоскопию через 2–4 недели.
|
|
|
NO_INTERVENTION: Здоровый контроль без расстройства, связанного с употреблением алкоголя
Здоровые люди, у которых нет расстройства, связанного с употреблением алкоголя, будут включены в качестве контрольной группы.
Здоровые контроли будут соответствовать участникам, получающим лечение, в зависимости от возраста, пола и статуса курения.
Эта группа будет иметь одну бронхоскопию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение фагоцитарного индекса
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2-4 недели
|
Изменение фагоцитарного индекса будет определяться между группами исследования расстройств, связанных с употреблением алкоголя, для изучения эффекта лечения PIO.
Фагоцитарным индексом альвеолярных макрофагов является скорость, с которой частицы удаляются из культуры.
Фагоцитарный индекс является хорошо зарекомендовавшим себя маркером иммунной функции, и его улучшение при лечении пиоглитазоном (PIO) указывает на реверсию алкогольного фенотипа легких.
Фагоцитарный индекс будет измеряться в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).
|
Исходный уровень, через 2-4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы (НАДФН-оксидазы)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2-4 недели
|
Изменение никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидазы (НАДФН-оксидазы) будет определяться между группами исследования расстройств, связанных с употреблением алкоголя, для изучения эффекта лечения PIO.
Никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидаза (НАДФН-оксидаза) представляет собой ферментный комплекс.
НАДФН-оксидазы являются основными источниками окислительного стресса в альвеолярных макрофагах.
Хроническое употребление алкоголя вызывает легочный окислительный стресс за счет повышенной экспрессии и активности НАДФН-оксидаз.
NADPH-оксидазы будут измерять в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).
|
Исходный уровень, через 2-4 недели
|
|
Изменение окислительного стресса альвеолярных макрофагов
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2-4 недели
|
Изменение окислительного стресса альвеолярных макрофагов будет определяться между группами исследования расстройств, связанных с употреблением алкоголя, для изучения эффекта лечения PIO.
Альвеолярный макрофаг играет решающую роль в иммунитете легких, защищая человека от развития респираторных инфекций, таких как пневмония.
Вызванный алкоголем окислительный стресс нарушает способность альвеолярных макрофагов нормально функционировать.
Уменьшение альвеолярного окислительного стресса при лечении пиоглитазоном указывает на положительный эффект лечения.
Этот результат будет измеряться в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).
|
Исходный уровень, через 2-4 недели
|
|
Изменение окислительно-восстановительной пары глутатион/глутатиондисульфид (GSH/GSSG)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2-4 недели
|
Изменение окислительно-восстановительной пары глутатион/глутатиондисульфид (GSH/GSSG) будет определяться между группами исследования расстройств, связанных с употреблением алкоголя, для изучения эффекта лечения PIO.
Глутатион (GSH)/глутатиондисульфид (GSSG) представляет собой окислительно-восстановительную реакцию (химическую реакцию), которую часто измеряют как индикатор окислительного стресса.
Антиоксидант GSH восстанавливается до GSSG, и в здоровом состоянии от более 90% GSH до менее 10% GSSG.
Хроническое употребление алкоголя вызывает легочный окислительный стресс из-за снижения уровня GSH.
GSH и GSSG будут измеряться в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа (BAL) и конденсате выдыхаемого воздуха (EBC).
|
Исходный уровень, через 2-4 недели
|
|
Изменение окислительно-восстановительного потенциала цистеина/цистина (Cys/CySS)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2-4 недели
|
Изменение окислительно-восстановительного потенциала цистеина / цистина (Cys / CySS) будет определяться между группами исследования расстройств, связанных с употреблением алкоголя, для изучения эффекта лечения PIO.
Цистеин (Cys)/цистин (CySS) представляет собой окислительно-восстановительный процесс (химическую реакцию), регулирующий множество биологических процессов.
CySS представляет собой окисленную форму Cys, и это соотношение чувствительно к злоупотреблению алкоголем, а также к другим воздействиям окружающей среды.
Cys и CySS будут измеряться в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ).
|
Исходный уровень, через 2-4 недели
|
|
Сравнение никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы (НАДФН-оксидазы)
Временное ограничение: Исходный уровень (контрольная группа), Через 2-4 недели (лечебная группа)
|
Никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидаза (НАДФН-оксидаза) будет сравниваться в группе лечения PIO и группе здорового контроля, чтобы определить, приводит ли лечение PIO к нормальной функции.
Никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидаза (НАДФН-оксидаза) представляет собой ферментный комплекс.
НАДФН-оксидазы являются основными источниками окислительного стресса в альвеолярных макрофагах.
Хроническое употребление алкоголя вызывает легочный окислительный стресс за счет повышенной экспрессии и активности НАДФН-оксидаз.
NADPH-оксидазы будут измерять в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).
|
Исходный уровень (контрольная группа), Через 2-4 недели (лечебная группа)
|
|
Сравнение окислительного стресса альвеолярных макрофагов
Временное ограничение: Исходный уровень (контрольная группа), Через 2-4 недели (лечебная группа)
|
Окислительный стресс альвеолярных макрофагов будет сравниваться в группе лечения PIO и группе здорового контроля, чтобы определить, приводит ли лечение PIO к нормальной функции.
Альвеолярный макрофаг играет решающую роль в иммунитете легких, защищая человека от развития респираторных инфекций, таких как пневмония.
Вызванный алкоголем окислительный стресс нарушает способность альвеолярных макрофагов нормально функционировать.
Уменьшение альвеолярного окислительного стресса при лечении пиоглитазоном указывает на положительный эффект лечения.
Этот результат будет измеряться в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).
|
Исходный уровень (контрольная группа), Через 2-4 недели (лечебная группа)
|
|
Сравнение окислительно-восстановительной пары глутатион/дисульфид глутатиона (GSH/GSSG)
Временное ограничение: Исходный уровень (контрольная группа), Через 2-4 недели (лечебная группа)
|
Окислительно-восстановительную пару глутатион/глутатиондисульфид (GSH/GSSG) будут сравнивать между группой, получающей PIO, и группой здорового контроля, чтобы определить, приводит ли лечение PIO к нормальной функции.
Глутатион (GSH)/глутатиондисульфид (GSSG) представляет собой окислительно-восстановительную реакцию (химическую реакцию), которую часто измеряют как индикатор окислительного стресса.
Антиоксидант GSH восстанавливается до GSSG, и в здоровом состоянии от более 90% GSH до менее 10% GSSG.
Хроническое употребление алкоголя вызывает легочный окислительный стресс из-за снижения уровня GSH.
GSH и GSSG будут измеряться в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа (BAL) и конденсате выдыхаемого воздуха (EBC).
|
Исходный уровень (контрольная группа), Через 2-4 недели (лечебная группа)
|
|
Сравнение окислительно-восстановительного потенциала цистеина/цистина (Cys/CySS)
Временное ограничение: Исходный уровень (контрольная группа), Через 2-4 недели (лечебная группа)
|
Окислительно-восстановительный потенциал цистеина/цистина (Cys/CySS) будет сравниваться в группе лечения PIO и группе здорового контроля, чтобы определить, приводит ли лечение PIO к нормальной функции.
Цистеин (Cys)/цистин (CySS) представляет собой окислительно-восстановительный процесс (химическую реакцию), регулирующий множество биологических процессов.
CySS представляет собой окисленную форму Cys, и это соотношение чувствительно к злоупотреблению алкоголем, а также к другим воздействиям окружающей среды.
Cys и CySS будут измеряться в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ).
|
Исходный уровень (контрольная группа), Через 2-4 недели (лечебная группа)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 января 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 января 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 января 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
14 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00071908
- 1R01AA025857 (Национальные институты здравоохранения США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Пиоглитазон
-
The University of Texas Health Science Center at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Рекрутинг