Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a pleiotróp pioglitazon alkoholos tüdőre gyakorolt ​​hatásáról (APPEAL tanulmány) (APPEAL)

2023. február 13. frissítette: David M. Guidot, Emory University
Ez a tanulmány egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált klinikai vizsgálat a pioglitazon (PIO) kezelésnek az alveoláris makrofágok immunfunkciójára, a redox stresszre és a NADPH oxidáz expressziójára gyakorolt ​​hatásának meghatározására ambuláns alkoholista alanyokban. A kutatók az Atlanta Veterans Affairs (VA) Medical Center Substance Abuse Treatment Programjából toboroznak egy csoportot egyébként egészséges, alkoholfogyasztási rendellenességben szenvedő betegekből, és véletlenszerűen besorolják őket, hogy a szokásos kezelésben részesüljenek két-négy hétig, vagy a szokásos kezelésben pluszban. PIO kezelés két-négy hétig. Lesz egy egészséges kontrollcsoport is (kor, nem és dohányzási állapot szerint), amely nem részesül kezelésben. A pioglitazon hatásának mérésére a résztvevők hörgőtükrözésen esnek át a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt, majd 2-4 héttel később ismételten megvizsgálják a változásokat. A bronchoszkópia lehetővé teszi a kutatóknak, hogy folyadékot nyerjenek a tüdőből, hogy meglássák, milyen jól reagálnak immunsejtjeik a baktériumokra a fagocita kapacitás meghatározásával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alkohollal való visszaélés komoly terhet jelent a társadalomra, és óriási probléma a veterán lakosság körében. Sokan tudják, hogy a krónikus alkoholfogyasztás súlyos egészségügyi problémákat, például májkárosodást és agykárosodást okozhat, de a krónikus alkoholfogyasztás a tüdőt is károsíthatja. Azok az emberek, akik rendszeresen többet isznak, mint a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) által ajánlott napi maximális mennyiség (napi 1 ital nőknek vagy 2 ital naponta férfiaknak), nagyobb valószínűséggel szenvednek tüdőgyulladástól és akut tüdősérüléstől.

Ennek a klinikai kutatásnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott pioglitazon nevű cukorbetegség-gyógyszer javíthatja-e az egyébként egészséges alkoholisták tüdő immunvédelmét. Kísérleti állatmodellek bizonyítják, hogy a pioglitazon még napi alkoholfogyasztás esetén is megőrzi a tüdő egészségét.

Ez a National Institutes of Health (NIH) által finanszírozott projekt olyan veteránokat fog toborozni, akik az Atlanta VA Kórház betegei. A résztvevők fele véletlenszerűen kap pioglitazont, fele pedig nem részesül kezelésben. A pioglitazonnal kezelt résztvevők két-négy héten keresztül naponta egyszer veszik be a tablettát. A pioglitazon hatásának mérésére a résztvevők egy bronchoszkópiának nevezett eljáráson esnek át a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt, majd 2-4 héttel később ismételten megvizsgálják a változásokat. A bronchoszkópia lehetővé teszi a kutatóknak, hogy folyadékot nyerjenek a tüdőből, hogy meglássák, mennyire jól reagálnak immunsejtjeik a baktériumokra (a fagocita kapacitás meghatározásával). A kutatók azt is tervezik, hogy 12 egészséges, veterán beteget vonnak be, akik nem isznak. Ezek a résztvevők egyszeri hörgőtükrözésen esnek át, és semmilyen más látogatásra nem lesz szükségük.

A tanulmány eredményei a jövőbeni, nagyobb léptékű klinikai vizsgálatokban irányulnak majd annak meghatározására, hogy a pioglitazon alkalmazható-e klinikai környezetben a tüdőgyulladásban vagy akut tüdőkárosodásban szenvedő alkoholisták kimenetelének javítására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30033
        • Atlanta VA Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aktív alkoholfogyasztási zavar, az utolsó alkoholfogyasztás a randomizálást követő 8 napon belül (az alkoholfogyasztási zavarokkal foglalkozók számára)

Kizárási kritériumok:

  • Cukorbetegség története
  • A szívelégtelenség története
  • A májcirrózis anamnézisében
  • A májenzimek emelkedése több mint 2,5-szerese a normál érték felső határának
  • A hólyagrák története
  • A visszaélés elsődleges anyaga valami más, mint az alkohol
  • Jelenlegi rendellenes mellkasröntgen vagy egyéb jelentős tüdőbetegség bizonyítéka
  • HIV-pozitív
  • Vesekárosodás, glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <60
  • Jelenlegi terhesség vagy terhességet tervez a következő 6 hónapban
  • Jelenleg más okból pioglitazon kezelés alatt áll
  • A pioglitazon-kezelés ellenjavallata
  • Bármilyen aktív és ellenőrizetlen egészségügyi probléma, amely negatívan befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket
  • Jelenleg orális szteroidot vagy inhalációs kortikoszteroidot szed
  • Mély pszichiátriai problémák, gyenge megfelelés vagy egyéb pszichoszociális problémák, amelyek negatívan befolyásolhatják a részvételt
  • Képtelenség tájékozott beleegyezést adni (azaz korlátozott kognitív kapacitás)
  • Nem angolul beszélő

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Alkoholfogyasztási zavar – Pioglitazon-kezelés
Az ebbe a csoportba randomizált alkoholfogyasztási zavarban szenvedő résztvevők pioglitazont kapnak. A vizsgálati eljárások magukban foglalják a kiinduláskor végzett bronchoszkópiát és a vizsgálati gyógyszer 2-4 hetes szedését követően egy további bronchoszkópiát.
Drog: Pioglitazon
A résztvevők naponta egyszer 30 mg pioglitazont kapnak, összesen két-négy héten keresztül a terápiába randomizált betegek számára, a következő bronchoszkópia elvégzéséig. A résztvevők 14-28 tablettát kapnak aktív pioglitazonból, ami elegendő a minimum 14 napos terápiás kúra elvégzéséhez.
Más nevek:
  • Actos
NINCS_BEAVATKOZÁS: Alkoholfogyasztási zavar - Pioglitazon nélkül
Az ebbe a csoportba randomizált alkoholfogyasztási zavarban szenvedő résztvevők szokásos ellátásban részesülnek, de nem kapnak pioglitazont. A vizsgálati eljárások magukban foglalják a kiinduláskor végzett bronchoszkópiát és egy további bronchoszkópiát 2-4 héttel később.
NINCS_BEAVATKOZÁS: Egészséges kontrollok alkoholfogyasztási zavar nélkül
Az egészséges egyéneket, akiknek nincs alkoholfogyasztási zavaruk, kontrollcsoportként vesznek részt. Az egészséges kontrollokat a kezelésben részesülő résztvevőkhöz igazítják életkor, nem és dohányzási állapot alapján. Ennek a csoportnak egyetlen bronchoszkópiája lesz.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fagocita index változása
Időkeret: Kiindulási állapot, 2-4 hét után
A fagocitikus index változását az alkoholfogyasztási rendellenesség vizsgálati karjai között határozzák meg, hogy megvizsgálják a PIO-kezelés hatását. Az alveoláris makrofágok fagocita indexe az a sebesség, amellyel a részecskék kiürülnek a tenyészetből. A fagocita index az immunfunkció jól megalapozott markere, és pioglitazon (PIO) kezeléssel történő javulása az alkoholos tüdő fenotípusának megfordulását jelzi. A fagocita indexet bronchoalveolaris lavage (BAL) folyadékokban mérik.
Kiindulási állapot, 2-4 hét után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát-oxidáz (NADPH-oxidáz) változása
Időkeret: Kiindulási állapot, 2-4 hét után
A nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát-oxidáz (NADPH-oxidáz) változását az alkoholfogyasztási rendellenesség vizsgálati ágai között határozzák meg a PIO-kezelés hatásának vizsgálata céljából. A nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát-oxidáz (NADPH-oxidáz) egy enzimkomplex. A NADPH-oxidázok az oxidatív stressz elsődleges forrásai az alveoláris makrofágokban. A krónikus alkoholfogyasztás a NADPH-oxidázok fokozott expressziója és aktivitása révén tüdő oxidatív stresszt okoz. A NADPH-oxidázokat bronchoalveoláris mosófolyadékban (BAL) kell mérni.
Kiindulási állapot, 2-4 hét után
Az alveoláris makrofágok oxidatív stresszének változása
Időkeret: Kiindulási állapot, 2-4 hét után
Az alveoláris makrofágok oxidatív stresszében bekövetkezett változást az alkoholfogyasztási zavar vizsgálati karok között határozzuk meg, hogy megvizsgáljuk a PIO-kezelés hatását. Az alveoláris makrofágok döntő szerepet játszanak a tüdő immunitásában azáltal, hogy megvédik az egyént a légúti fertőzések, például a tüdőgyulladás kialakulásától. Az alkohol által kiváltott oxidatív stressz rontja az alveoláris makrofágok normális működését. Az alveoláris oxidatív stressz csökkenése pioglitazon kezeléssel azt jelzi, hogy a kezelés pozitív hatással van. Ezt az eredményt bronchoalveoláris mosófolyadékban (BAL) mérik.
Kiindulási állapot, 2-4 hét után
Változás a redox pár glutation/glutation-diszulfidban (GSH/GSSG)
Időkeret: Kiindulási állapot, 2-4 hét után
A redox pár glutation/glutation-diszulfid (GSH/GSSG) változását az alkoholfogyasztási rendellenesség vizsgálati ágai között határozzák meg a PIO-kezelés hatásának vizsgálata céljából. A glutation (GSH)/glutation-diszulfid (GSSG) egy redox (kémiai reakció), amelyet gyakran az oxidatív stressz indikátoraként mérnek. Az antioxidáns GSH GSSG-vé redukálódik, és egészséges állapotban több mint 90% GSH és kevesebb, mint 10% GSSG. A krónikus alkoholfogyasztás a tüdő oxidatív stresszét okozza a csökkent GSH-szinten keresztül. A GSH-t és a GSSG-t bronchoalveoláris öblítésben (BAL) és kilégzési kondenzátumban (EBC) mérik.
Kiindulási állapot, 2-4 hét után
Változás a cisztein/cisztin (Cys/CySS) redoxpotenciáljában
Időkeret: Kiindulási állapot, 2-4 hét után
A cisztein/cisztin (Cys/CySS) redoxpotenciál változását az alkoholfogyasztási rendellenesség vizsgálati ágai között határozzák meg a PIO-kezelés hatásának vizsgálata céljából. A cisztein (Cys)/cisztin (CySS) egy redox (kémiai reakció), amely számos biológiai folyamatot szabályoz. A CySS a Cys oxidált formája, és az arány érzékeny az alkohollal való visszaélésre, többek között a környezeti expozíciókra. A Cys-t és a CySS-t bronchoalveoláris öblítésben (BAL) és kilégzési kondenzátumban (EBC) mérik.
Kiindulási állapot, 2-4 hét után
A nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát-oxidáz (NADPH-oxidáz) összehasonlítása
Időkeret: Kiindulási állapot (kontrollcsoport), 2-4 hét után (kezelési csoport)
A nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát-oxidázt (NADPH-oxidáz) összehasonlítják a PIO-kezelési kar és az egészséges kontroll kar között, hogy megállapítsák, hogy a PIO-kezelés normális működéshez vezet-e. A nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát-oxidáz (NADPH-oxidáz) egy enzimkomplex. A NADPH-oxidázok az oxidatív stressz elsődleges forrásai az alveoláris makrofágokban. A krónikus alkoholfogyasztás a NADPH-oxidázok fokozott expressziója és aktivitása révén tüdő oxidatív stresszt okoz. A NADPH-oxidázokat bronchoalveoláris mosófolyadékban (BAL) kell mérni.
Kiindulási állapot (kontrollcsoport), 2-4 hét után (kezelési csoport)
Az alveoláris makrofágok oxidatív stresszének összehasonlítása
Időkeret: Kiindulási állapot (kontrollcsoport), 2-4 hét után (kezelési csoport)
Az alveoláris makrofágok oxidatív stresszét összehasonlítják a PIO-kezelési kar és az egészséges kontroll kar között, hogy megállapítsák, hogy a PIO-kezelés normális működéshez vezet-e. Az alveoláris makrofágok döntő szerepet játszanak a tüdő immunitásában azáltal, hogy megvédik az egyént a légúti fertőzések, például a tüdőgyulladás kialakulásától. Az alkohol által kiváltott oxidatív stressz rontja az alveoláris makrofágok normális működését. Az alveoláris oxidatív stressz csökkenése pioglitazon kezeléssel azt jelzi, hogy a kezelés pozitív hatással van. Ezt az eredményt bronchoalveoláris mosófolyadékban (BAL) mérik.
Kiindulási állapot (kontrollcsoport), 2-4 hét után (kezelési csoport)
A redox pár glutation/glutation-diszulfid (GSH/GSSG) összehasonlítása
Időkeret: Kiindulási állapot (kontrollcsoport), 2-4 hét után (kezelési csoport)
A redox páros glutation/glutation-diszulfid (GSH/GSSG) összehasonlításra kerül a PIO-kezelési kar és az egészséges kontroll kar között, hogy megállapítsák, hogy a PIO-kezelés normális működéshez vezet-e. A glutation (GSH)/glutation-diszulfid (GSSG) egy redox (kémiai reakció), amelyet gyakran az oxidatív stressz indikátoraként mérnek. Az antioxidáns GSH GSSG-vé redukálódik, és egészséges állapotban több mint 90% GSH és kevesebb, mint 10% GSSG. A krónikus alkoholfogyasztás a tüdő oxidatív stresszét okozza a csökkent GSH-szinten keresztül. A GSH-t és a GSSG-t bronchoalveoláris öblítésben (BAL) és kilégzési kondenzátumban (EBC) mérik.
Kiindulási állapot (kontrollcsoport), 2-4 hét után (kezelési csoport)
A cisztein/cisztin (Cys/CySS) redoxpotenciál összehasonlítása
Időkeret: Kiindulási állapot (kontrollcsoport), 2-4 hét után (kezelési csoport)
A cisztein/cisztin (Cys/CySS) redoxpotenciált összehasonlítják a PIO-kezelési ág és az egészséges kontrollkar között, hogy megállapítsák, hogy a PIO-kezelés normális működéshez vezet-e. A cisztein (Cys)/cisztin (CySS) egy redox (kémiai reakció), amely számos biológiai folyamatot szabályoz. A CySS a Cys oxidált formája, és az arány érzékeny az alkohollal való visszaélésre, többek között a környezeti expozíciókra. A Cys-t és a CySS-t bronchoalveoláris öblítésben (BAL) és kilégzési kondenzátumban (EBC) mérik.
Kiindulási állapot (kontrollcsoport), 2-4 hét után (kezelési csoport)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emory University

Együttműködők

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. január 3.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. január 28.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. január 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 19.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. február 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2023. február 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00071908
  • 1R01AA025857 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pioglitazon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel