CDK4/6 抑制剂 Palbociclib (PD-0332991) 联合 PI3K/mTOR 抑制剂 Gedatolisib (PF-05212384) 治疗晚期鳞状细胞肺、胰腺、头颈和其他实体瘤患者的研究

纳入标准：

• 对于第 I 部分，参与者必须具有经组织学证实的转移性或不可切除且对标准疗法有抵抗力或没有标准疗法的恶性肿瘤。 对于第二部分，参与者必须患有经组织学证实的晚期鳞状细胞肺癌、晚期胰腺癌、晚期头颈癌（特别是非口咽鳞状细胞癌或 HPV 阴性口咽鳞状细胞癌），或任何疑似 PI3K 通路的肿瘤依赖（通过突变或已知的生物学原理，例如子宫内膜癌。 PI3K 依赖性包括 PIK3CA 突变热点突变的存在、PIK3CA 拷贝数增加或 CLIA 认证实验室鉴定的存档或新鲜肿瘤组织标本中的 PTEN 丢失。 在进入研究之前，所有遗传发现都必须由研究 PI 审查。）
• 对于第 I 部分，参与者只需要患有可评估的疾病（在影像学研究中可见但不符合可测量疾病的 RECIST 标准的疾病）。 对于第二部分，参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描。 可测量疾病的评估见第 10 节。
• 允许参与者在入组前进行任意数量的先前治疗
• 年龄 ≥ 18 岁。 .
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血红蛋白≥9.0 gm/dL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 机构正常上限（如果存在肝转移，则≤ 5.0 X 机构正常上限）
  • 肌酐在 ULN 机构限制的 1.5 倍以内
  • 空腹血糖 ≤ 126 mg/dL (7.0 mmol/L)
  • HbA1c ≤ 7.0%
• palbociclib 和 Gedatolisib (PF-05212384) 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和停药后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在进入研究前 3 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的参与者，或尚未从任何先前治疗的急性效应中恢复至基线或≤1 级的参与者，脱发或不构成的 AE 除外研究人员认为存在安全风险。
• 参与者不得在接受研究药物的同时接受任何其他研究药物。
• 需要积极治疗的有症状脑转移的参与者被排除在外。
• 当前使用或预期需要已知强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂的食物或药物，包括在首次 Gedatolisib (PF-05212384) 或 palbocilib 给药前 7 天内以及研究治疗期间给药。
• QTc > 480 毫秒； QT 综合征、Brugada 综合征或已知的 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速史。
• 有糖尿病病史的患者。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为研究药物具有潜在的致畸或流产作用。 由于母体接受研究药物治疗后，哺乳期婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，因此如果母体接受治疗，则应停止母乳喂养。
• 除以下情况外，有其他恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有既往恶性肿瘤病史的个体如果至少 2 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
• 活动性和有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病。
• 同时使用或预期需要主要由 UGT1A9 代谢的药物，包括在研究药物首次给药前 7 天内给药。
• 当前使用或预期需要由 CYP2D6 代谢的食物或药物，以及治疗指数窄的食物或药物，包括在首次 Gedatolisib (PF-05212384) 给药前 10 天内和研究治疗期间给药。
• 同时使用草药制剂，包括锯棕榈。
• 目前使用已知会延长 QT 间期的药物。
• 禁止同时使用质子泵抑制剂（包括但不限于右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑）与哌柏西利。