Tutkimus CDK4/6-estäjän Palbociclib (PD-0332991) yhdistelmästä PI3K/mTOR-estäjän gedatolisibin (PF-05212384) kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt levyepiteelikeuhko-, haima-, pää- ja kaulakasvain sekä muut kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Osaa I varten osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen ja joka on resistentti tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa. Osan II osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt keuhkoepiteelisyöpä, pitkälle edennyt haimasyöpä, pitkälle edennyt pään ja kaulan syöpä (erityisesti ei-suunielun okasolusyöpä tai HPV-negatiivinen suunielun okasolusyöpä) tai mikä tahansa kasvain, jossa epäillään PI3K-reittiä riippuvuus (joko mutaation tai tunnetun biologisen syyn, kuten kohdun limakalvon syövän, vuoksi. PI3K-riippuvuus sisältää PIK3CA-mutantti-hotspot-mutaation, PIK3CA-kopioluvun kasvun tai PTEN-häviön CLIA-sertifioidussa laboratoriossa tunnistetussa arkisto- tai tuoreessa kasvainkudosnäytteessä. Tutkimuksen PI:n on tarkistettava kaikki geneettiset löydökset ennen tutkimukseen tuloa.)
• Osassa I osallistujilta vaaditaan vain arvioitava sairaus (sairaus, joka näkyy kuvantamistutkimuksissa, mutta ei täytä mitattavissa olevan sairauden RECIST-kriteerejä). Osassa II osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso osa 10 mitattavan sairauden arvioinnista.
• Osallistujat voivat saada minkä tahansa määrän aikaisempia hoitoja ennen ilmoittautumista
• Ikä ≥ 18 vuotta. .
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Hemoglobiini ≥9,0 gm/dl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja (≤ 5,0 X normaalin laitoksen yläraja sallittu, jos maksametastaaseja on)
  • Kreatiniini on 1,5 kertaa ULN institutionaaliset rajat
  • Paastoglukoosi ≤ 126 mg/dl (7,0 mmol/L)
  • HbA1c ≤ 7,0 %
• Palbosiklibin ja Gedatolisibin (PF-05212384) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet minkään aikaisemman hoidon akuuteista vaikutuksista lähtötasoon tai luokkaan ≤1 lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai haittavaikutuksia, jotka eivät ole turvallisuusriski tutkijan mielestä.
• Osallistujat eivät saa saada muita tutkimusaineita samanaikaisesti tutkimuslääkkeiden kanssa.
• Osallistujat, joilla on aktiivista hoitoa vaativia oireellisia aivometastaaseja, suljetaan pois.
• Tämänhetkinen käyttö tai odotettu ruoan tai lääkkeiden tarve, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4:n estäjinä/indusoitteina, mukaan lukien niiden antaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä Gedatolisib (PF-05212384) tai palbosilib-annosta ja tutkimushoidon aikana.
• QTc > 480 ms; QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan pidentyminen tai Torsade de Pointes.
• Potilaat, joilla on ollut diabetes.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimusaineilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimusaineilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan.
• Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia seuraavissa tilanteissa. Henkilöt, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudettomia vähintään 2 vuoden ajan ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
• Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
• Pääasiassa UGT1A9:n metaboloimien lääkkeiden samanaikainen käyttö tai odotettu tarve mukaan lukien niiden antaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tämänhetkinen käyttö tai odotettu tarve ruokaan tai lääkkeisiin, jotka metaboloituvat CYP2D6:n kautta ja joiden terapeuttinen indeksi on kapea, mukaan lukien niiden antaminen 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä Gedatolisib (PF-05212384) annosta ja tutkimushoidon aikana.
• Yrttivalmisteiden, mukaan lukien palmetto, samanaikainen käyttö.
• QT-aikaa pidentävän lääkkeiden nykyinen käyttö.
• Protonipumpun estäjien (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, dekslansopratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, omepratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli) samanaikainen käyttö palbosiklibin kanssa on kielletty.