진행성 편평 세포 폐, 췌장, 두경부 및 기타 고형 종양 환자를 대상으로 PI3K/mTOR 억제제 Gedatolisib(PF-05212384)와 병용한 CDK4/6 억제제 Palbociclib(PD-0332991)에 대한 연구

포함 기준:

• 파트 I의 경우 참가자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 요법에 내성이 있거나 표준 요법이 없는 악성 종양이 있어야 합니다. 파트 II의 경우 참가자는 조직학적으로 확인된 진행성 편평 세포 폐암, 진행성 췌장암, 진행성 두경부암(특히 비구인두 편평 세포 암종 또는 HPV 음성 구인두 편평 세포 암종) 또는 PI3K 경로가 의심되는 종양이 있어야 합니다. 의존성(돌연변이 또는 자궁내막암과 같은 알려진 생물학적 근거에 의한 것. PI3K 의존성에는 PIK3CA 돌연변이 핫스팟 돌연변이의 존재, PIK3CA 복제 수 증가 또는 CLIA 인증 실험실에서 확인된 보관 또는 새로운 종양 조직 표본의 PTEN 손실이 포함됩니다. 모든 유전적 소견은 연구 시작 전에 연구 PI에 의해 검토되어야 합니다.)
• 파트 I의 경우 참가자는 평가 가능한 질병(영상 연구에서 볼 수 있지만 측정 가능한 질병에 대한 RECIST 기준을 충족하지 않는 질병)만 가지고 있어야 합니다. 파트 II의 경우 참가자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술의 경우 > 20mm 또는 나선형 CT 스캔의 경우 > 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 10을 참조하십시오.
• 참가자는 등록 전에 사전 치료를 얼마든지 받을 수 있습니다.
• 연령 ≥ 18세. .
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 헤모글로빈 ≥9.0gm/dL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 정상 상한(≤ 5.0 X 간 전이가 있는 경우 허용되는 기관 정상 상한)
  • ULN 기관 제한의 1.5배 이내의 크레아티닌
  • 공복 혈당 ≤ 126mg/dL(7.0mmol/L)
  • HbA1c ≤ 7.0%
• 발달 중인 인간 태아에 대한 팔보시클립 및 게다톨리십(PF-05212384)의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 중단 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 3주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 이전 요법의 급성 효과에서 베이스라인 또는 등급 ≤1까지 회복되지 않은 참가자(단, 탈모증 또는 구성하지 않는 AE 제외) 조사관의 의견으로는 안전 위험.
• 참가자는 연구 약물과 동시에 다른 연구 에이전트를 받을 수 없습니다.
• 적극적인 치료가 필요한 증상이 있는 뇌 전이가 있는 참가자는 제외됩니다.
• 첫 Gedatolisib(PF-05212384) 또는 palbocilib 투여 전 7일 이내 및 연구 치료 중 투여를 포함하여 강력한 CYP3A4 억제제/유도제로 알려진 식품 또는 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성.
• QTc > 480msec; QT 증후군, Brugada 증후군 또는 QTc 연장의 알려진 병력 또는 Torsade de Pointes의 병력.
• 당뇨병 병력이 있는 환자.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 연구 물질이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 모체를 연구 제제로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있으므로, 모체가 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 이전 악성 종양의 병력이 있는 개인은 최소 2년 동안 질병이 없었고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
• B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 활동적이고 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 투여하는 것을 포함하여 주로 UGT1A9에 의해 대사되는 약물에 대한 동시 사용 또는 예상되는 필요성.
• CYP2D6에 의해 대사되고 첫 번째 Gedatolisib(PF-05212384) 투여 전 10일 이내 및 연구 치료 중 투여를 포함하여 치료 지수가 좁은 식품 또는 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성.
• 쏘팔메토를 포함한 약초 제제의 동시 사용.
• QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 현재 사용.
• 팔보시클립과 양성자 펌프 억제제(덱스란소프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 오메프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병용은 금지됩니다.