VY-AADC01治疗晚期帕金森病的安全性和有效性研究
2022年3月17日 更新者：Neurocrine Biosciences
VY-AADC01 的开放标签安全性和有效性研究，通过 MRI 引导的对流输注使用后轨迹进入帕金森病参与者的壳核，对左旋多巴有波动的反应
AADC 基因转移对帕金森病患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
帕金森病 (PD) 是一种神经退行性疾病，涉及位于纹状体中产生多巴胺的神经元的丢失。 左旋多巴是用于治疗帕金森病的主要药物，它通过酶（蛋白质）芳香族 L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 转化为多巴胺。 随着 PD 的进展，大脑中 AADC 水平的数量减少，进而减少每剂左旋多巴产生的多巴胺数量。
本研究的主要目的是评估通过基因传递提高 AADC 水平的安全性。 这种名为 VY-AADC-01 的研究药物将在神经外科手术过程中直接注射到纹状体中，该手术通过实时 MRI 成像来监测给药情况。
在参与这项研究的同时，参与者将继续服用他们的帕金森药物，包括左旋多巴。
对 VY-AADC-01 的安全性和潜在临床反应将通过帕金森氏病的重复临床评估、治疗审查电话、认知测试、实验室血液测试、患者报告结果量表、患者日记、不良事件收集和神经网络评估来评估。 -成像。 将在 3 年的随访期内进行临床评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco (UCSF)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University (OSU)
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为特发性 PD。
- 足够的左旋多巴治疗持续时间。
- 病程至少5年以上。
- 修改后的 Hoehn & Yahr Staging 至少 2.5 小时或更长时间处于关闭状态。
- 因运动并发症致残而需要手术干预的候选人。
- UPDRS 第 III 部分（总分）在 OFF 状态下至少为 25。
- 对多巴胺能治疗的明确反应。
- 在筛选评估之前至少 4 周稳定帕金森氏症的症状和药物治疗。
- 理解和签署知情同意书的能力。
- 手术前的正常实验室值。
- 在医学上和精神上能够接受并遵守外科手术和协议要求。
- 能够独自前往研究访问或能够指定照顾者。
- 受试者同意推迟任何神经外科手术，包括深部脑刺激，直到完成 12 个月的研究访问（除非研究神经学家建议）。
- 由资格审查委员会批准。
排除标准：
- 非典型或继发性帕金森病，包括但不限于据信由外伤、脑肿瘤、感染、脑血管疾病、其他神经系统疾病或药物、化学品或毒素引起的症状。
- 根据 Mattis 痴呆评定量表 - 第二版 (MDRS-2) 定义的痴呆症的存在筛选时得分低于 130。
- 精神病的存在或病史，除了轻微的良性幻觉外，研究者认为与帕金森氏症药物治疗有关。
- 严重抑郁症的存在，如 BDI-II 评分大于 28 所示，或筛选评估 5 年内的主要情感障碍史。
- 筛选评估后 5 年内有主动自杀意念或自杀企图。
- 筛选评估后 2 年内有药物滥用史。
- 纹状体或其他区域的脑成像异常会大大增加手术风险。
- MRI 和/或钆特醇的禁忌症。
- 凝血病或无法在手术前暂时停止任何抗凝或抗血小板治疗。
- 先前的脑部手术，包括损伤手术、深部脑刺激、输液疗法或任何其他脑部手术。
- 先前的基因转移。
- 中风、控制不佳或严重的心血管疾病、糖尿病或任何其他急性或慢性疾病的病史。
- 筛选评估后 3 年内除治疗过的原位癌外的恶性肿瘤病史。
- 临床上明显的或实验室检测到的感染。
- 在筛选评估后 2 个月内使用任何研究药物进行过或当前治疗。
- 无法遵守协议的程序，包括完成纸质帕金森病日记、频繁和长时间的研究访问（包括停药访问）和旅行。
- 慢性免疫抑制疗法，包括慢性类固醇、免疫疗法、细胞毒疗法和化学疗法。
- 任何严重的医疗状况或体格检查或实验室调查的异常发现会大大增加研究程序的风险。
- 在研究过程中可能导致残疾并干扰或混淆研究评估的任何医疗状况。
- 孕妇和哺乳期妇女。
- 手术后6个月内不愿使用屏障避孕的具有生育能力的男性或女性。
- 计划在手术后 30 天内接受任何疫苗接种。
- 任何可能导致参与者无法遵守研究方案的医疗或社会因素，包括地理上的交通不便。
- 正在进行的治疗包括抗精神病药、阿朴吗啡或左旋多巴输注疗法 (Duopa®)。
- 计划在手术后 12 个月内参加任何其他治疗干预研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VY-AADC01 单剂量
VY-AADC01 的 9.4 x 10^12 向量基因组
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单剂量，神经外科输注，双侧进入纹状体。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件/严重不良事件 (AE's/SAE's) 的分级
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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分级将使用 NCI CTCAE 4.03 版进行评估。
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基因转移后 3 年的基线
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磁共振成像 (MRI)
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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VY-AADC01的安全性将通过与基线相比的 MRI 扫描的任何临床显着异常进行评估。
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基因转移后 3 年的基线
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常规体检
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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VY-AADC01的安全性将通过常规体检进行评估。
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基因转移后 3 年的基线
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常规临床实验室分析
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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VY-AADC01的安全性将通过常规临床实验室分析进行评估。
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基因转移后 3 年的基线
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 结果的变化
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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C-SSRS 是一个标准化的自杀评级系统。
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基因转移后 3 年的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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帕金森药物的变化
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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与基线相比，帕金森药物的变化。
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基因转移后 3 年的基线
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使用帕金森病日记改变运动功能
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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用于评估 PD 运动症状变化的日记。
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基因转移后 3 年的基线
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使用 Stand-Walk-Sit 测试改变运动功能
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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PD 研究中用于评估功能流动性的标准化测试。
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基因转移后 3 年的基线
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使用改良的 Hoehn 和 Yahr 量表改变运动功能
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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用于衡量 PD 所致残疾总体水平的量表。
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基因转移后 3 年的基线
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使用统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 改变运动功能
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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用于量化 PD 体征和症状的标准评估量表。
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基因转移后 3 年的基线
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使用统一运动障碍评定量表 (UDysRS) 改变运动障碍的发生
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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用于评估 PD 运动障碍基本特征的综合评级工具。
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基因转移后 3 年的基线
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使用贝克抑郁量表 II (BDI-II) 改变情绪
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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抑郁症状的自我管理措施。
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基因转移后 3 年的基线
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使用改良认知评估 (MoCA) 改变认知功能
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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轻度认知功能障碍快速筛查仪。
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基因转移后 3 年的基线
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使用 Mattis 痴呆评定量表改变认知功能 - 第二版 (MDRS-2)
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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用于测量痴呆症的标准化神经心理学测试组合。
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基因转移后 3 年的基线
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使用帕金森病评定量表 (QUIP-RS) 中的冲动-强迫症问卷调查强迫行为的变化
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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用于量化各种强迫症和行为严重程度的评定量表。
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基因转移后 3 年的基线
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使用帕金森病睡眠量表 2 (PDSS-2) 改变睡眠质量和干扰
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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视觉模拟量表解决了 15 种常见的与 PD 睡眠障碍相关的症状。
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基因转移后 3 年的基线
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非运动系统规模的变化 (NMSS)
大体时间：基线至 3 年基因转移
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评估可能与 PD 相关的非运动症状的标准评定量表。
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基线至 3 年基因转移
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使用帕金森病问卷 (PDQ39) 改变生活质量
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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用于测量 PD 患者健康相关生活质量的经过验证的问卷。
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基因转移后 3 年的基线
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使用施瓦布和英格兰量表改变生活质量
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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用于表达日常生活活动独立程度的 PD 特定残疾量表。
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基因转移后 3 年的基线
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使用临床整体印象量表 (CGI) 改变生活质量
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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用于评估精神病患者治疗反应的量表。
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基因转移后 3 年的基线
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使用患者整体印象量表 (PGI) 改变生活质量
大体时间：基因转移后 3 年的基线
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用于评估参与者 PD 症状改善的量表。
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基因转移后 3 年的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Steve Hersch, MD、Voyager Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月11日
初级完成 (实际的)
2021年8月10日
研究完成 (实际的)
2021年8月10日
研究注册日期
首次提交
2017年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月22日
首次发布 (实际的)
2017年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月17日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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