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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di VY-AADC01 per il morbo di Parkinson avanzato

17 marzo 2022 aggiornato da: Neurocrine Biosciences

Uno studio in aperto sulla sicurezza e l'efficacia di VY-AADC01 somministrato mediante infusione convettiva guidata da risonanza magnetica utilizzando una traiettoria posteriore nel putamen dei partecipanti con malattia di Parkinson con risposte fluttuanti alla levodopa

Sicurezza ed efficacia del trasferimento del gene AADC nei partecipanti con malattia di Parkinson.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Parkinson (MdP) è una malattia neurodegenerativa che comporta la perdita di neuroni produttori di dopamina situati nello striato. La levodopa è il trattamento principale utilizzato per il trattamento del morbo di Parkinson, che viene convertito in dopamina dall'enzima (proteina) aromatico L-amminoacido decarbossilasi (AADC). Con il progredire del morbo di Parkinson, la quantità di livelli di AADC nel cervello diminuisce e, a sua volta, riduce la quantità di dopamina prodotta con ciascuna dose di levodopa.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza dell'aumento dei livelli di AADC, tramite la consegna del gene. Il farmaco sperimentale, denominato VY-AADC-01, verrà iniettato direttamente nello striato durante una procedura neurochirurgica eseguita con imaging MRI in tempo reale per monitorare la consegna.

I partecipanti continueranno a prendere i loro farmaci per il Parkinson, inclusa la levodopa durante la partecipazione a questo studio.

La sicurezza e le potenziali risposte cliniche a VY-AADC-01 saranno valutate mediante ripetute valutazioni cliniche della malattia di Parkinson, telefonate di revisione del trattamento, test cognitivi, esami del sangue di laboratorio, scale dei risultati riportati dai pazienti, diari dei pazienti, raccolta di eventi avversi e neuro -imaging. Le valutazioni cliniche saranno eseguite su un periodo di follow-up di 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco (UCSF)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University (OSU)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di MP idiopatico.
  • Adeguata durata della terapia con levodopa.
  • Durata della malattia di almeno 5 anni o più.
  • Staging Hoehn & Yahr modificato con almeno 2,5 ore o più nello stato OFF.
  • Candidato all'intervento chirurgico a causa di complicanze motorie invalidanti.
  • UPDRS Parte III (punteggio totale) di almeno 25 nello stato OFF.
  • Risposta inequivocabile alla terapia dopaminergica.
  • Sintomi e farmaci stabili del Parkinson per almeno 4 settimane prima della valutazione di screening.
  • Capacità di comprendere e firmare il consenso informato.
  • Normali valori di laboratorio prima dell'intervento chirurgico.
  • In grado dal punto di vista medico e mentale di sottoporsi e rispettare la procedura chirurgica e i requisiti del protocollo.
  • Capacità di viaggiare per visite di studio da solo o in grado di designare un caregiver.
  • Il soggetto accetta di rinviare qualsiasi intervento chirurgico neurologico, inclusa la stimolazione cerebrale profonda, fino al completamento della visita di studio di 12 mesi (a meno che non sia raccomandato dal neurologo dello studio).
  • Approvato dal comitato di revisione dell'ammissibilità.

Criteri di esclusione:

  • Parkinsonismo atipico o secondario, inclusi ma non limitati a sintomi ritenuti dovuti a traumi, tumori cerebrali, infezioni, malattie cerebrovascolari, altre malattie neurologiche o farmaci, sostanze chimiche o tossine.
  • Presenza di demenza come definita da un punteggio della Mattis Dementia Rating Scale - Second Edition (MDRS-2) inferiore a 130 allo screening.
  • Presenza o anamnesi di psicosi, ad eccezione di allucinazioni lievi e benigne ritenute a giudizio dell'investigatore correlate ai farmaci per il Parkinson.
  • Presenza di depressione grave, come indicato da un punteggio BDI-II maggiore di 28, o una storia di un disturbo affettivo maggiore entro 5 anni dalla valutazione di screening.
  • Ideazione suicidaria attiva o tentativo di suicidio entro 5 anni dalla valutazione di screening.
  • Storia di abuso di sostanze entro 2 anni dalla valutazione dello screening.
  • Anomalie dell'imaging cerebrale nello striato o in altre regioni che aumenterebbero sostanzialmente il rischio di intervento chirurgico.
  • Controindicazione alla risonanza magnetica e/o al gadoteridolo.
  • Coagulopatia o incapacità di interrompere temporaneamente qualsiasi terapia anticoagulante o antipiastrinica prima dell'intervento chirurgico.
  • Precedente intervento chirurgico al cervello comprese procedure di lesione, stimolazione cerebrale profonda, terapie di infusione o qualsiasi altro intervento chirurgico al cervello.
  • Pregresso trasferimento genico.
  • Storia di ictus, malattie cardiovascolari scarsamente controllate o significative, diabete o qualsiasi altra condizione medica acuta o cronica.
  • Storia di neoplasia diversa dal carcinoma in situ trattato entro 3 anni dalla valutazione di screening.
  • Infezione clinicamente evidente o rilevata in laboratorio.
  • - Trattamento precedente o in corso con qualsiasi agente sperimentale entro 2 mesi dalla valutazione dello screening.
  • Incapacità di rispettare le procedure del protocollo, incluso il completamento dei diari cartacei della malattia di Parkinson, visite di studio frequenti e prolungate, comprese visite senza farmaci e viaggi.
  • Terapia immunosoppressiva cronica, inclusi steroidi cronici, immunoterapia, terapia citotossica e chemioterapia.
  • Qualsiasi condizione medica grave o riscontro anomalo all'esame fisico o alle indagini di laboratorio che aumenterebbe sostanzialmente i rischi delle procedure dello studio.
  • Qualsiasi condizione medica che potrebbe portare a disabilità durante il corso dello studio e interferire con o confondere le valutazioni dello studio.
  • Donne in gravidanza e in allattamento.
  • Maschio o femmina con capacità riproduttiva che non è disposto a utilizzare la contraccezione di barriera per 6 mesi dopo l'intervento chirurgico.
  • Prevede di ricevere qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni dall'intervento.
  • Qualsiasi fattore, medico o sociale, che potrebbe impedire al partecipante di seguire il protocollo dello studio, inclusa l'inaccessibilità geografica.
  • Trattamenti in corso inclusi farmaci neurolettici, apomorfina o terapia per infusione di levodopa (Duopa®).
  • Prevede di partecipare a qualsiasi altro studio di intervento terapeutico entro 12 mesi dall'intervento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VY-AADC01 Monodose
9,4 x 10 ^ 12 genomi vettoriali di VY-AADC01
Droga: VY-AADC01
Dose singola, infusa per via neurochirurgica, bilateralmente nello striato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Classificazione degli eventi avversi/eventi avversi gravi (AE/SAE)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
La valutazione sarà valutata utilizzando NCI CTCAE, versione 4.03.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
La sicurezza di VY-AADC01 sarà valutata da eventuali anomalie clinicamente significative sulle scansioni MRI rispetto al basale.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Esami fisici di routine
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
La sicurezza di VY-AADC01 sarà valutata mediante esami fisici di routine.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Analisi cliniche di laboratorio di routine
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
La sicurezza di VY-AADC01 sarà valutata mediante analisi cliniche di laboratorio di routine.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Modifica dei risultati della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
C-SSRS è un sistema di valutazione suicida standardizzato.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei farmaci per il Parkinson
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Variazione dei farmaci per il Parkinson rispetto al basale.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Modifica della funzione motoria utilizzando i diari della malattia di Parkinson
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Diario utilizzato per valutare i cambiamenti nei sintomi motori del morbo di Parkinson.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Modifica della funzione motoria utilizzando un test Stand-Walk-Sit
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Test standardizzato utilizzato negli studi PD per valutare la mobilità funzionale.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Modifica della funzione motoria utilizzando la scala di Hoehn e Yahr modificata
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Scala utilizzata per misurare il livello complessivo di disabilità dovuto al PD.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Modifica della funzione motoria utilizzando la scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (UPDRS)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Scala di valutazione standard utilizzata per quantificare i segni e i sintomi del morbo di Parkinson.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Modifica dell'occorrenza della discinesia utilizzando la scala di valutazione della discinesia unificata (UDysRS)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Strumento di valutazione completo utilizzato per valutare le caratteristiche essenziali della discinesia nel morbo di Parkinson.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Cambiamento di umore utilizzando Beck Depression Inventory II (BDI-II)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Misura autosomministrata dei sintomi della depressione.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Modifica della funzione cognitiva utilizzando la valutazione cognitiva modificata (MoCA)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Strumento di screening rapido per lieve disfunzione cognitiva.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Modifica della funzione cognitiva utilizzando la Mattis Dementia Rating Scale - Seconda Edizione (MDRS-2)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Batteria di test neuropsicologici standardizzati per misurare la demenza.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Modifica del comportamento compulsivo utilizzando il questionario Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson's Disease-Rating Scale (QUIP-RS)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Scala di valutazione per quantificare la gravità di una varietà di disturbi e comportamenti compulsivi.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Modifica della qualità e dei disturbi del sonno utilizzando la scala 2 del sonno per la malattia di Parkinson (PDSS-2)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Scala analogica visiva che affronta 15 sintomi comunemente riportati associati a disturbi del sonno nel morbo di Parkinson.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Modifica della scala del sistema non motorio (NMSS)
Lasso di tempo: Trasferimento genico dal basale a 3 anni
Scala di valutazione standard che valuta i sintomi non motori che possono essere associati al morbo di Parkinson.
Trasferimento genico dal basale a 3 anni
Cambiamento nella qualità della vita utilizzando il questionario sulla malattia di Parkinson (PDQ39)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Questionario convalidato per misurare la qualità della vita correlata alla salute nei pazienti PD.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Cambiamento nella qualità della vita utilizzando Schwab e England Scale
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Scala di disabilità specifica per DP utilizzata per esprimere i livelli di autonomia nelle attività della vita quotidiana.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Cambiamento della qualità della vita utilizzando la Clinical Global Impression Scale (CGI)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Scala utilizzata per valutare la risposta al trattamento nei pazienti psichiatrici.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Cambiamento della qualità della vita utilizzando la Patient Global Impression Scale (PGI)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico
Scala utilizzata per valutare il miglioramento dei partecipanti nei loro sintomi di PD.
Dal basale a 3 anni dopo il trasferimento genico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neurocrine Biosciences

Collaboratori

Voyager Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Steve Hersch, MD, Voyager Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

10 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

10 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PD-1102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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