Studie bezpečnosti a účinnosti VY-AADC01 pro pokročilou Parkinsonovu chorobu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostikována idiopatická PD.
• Přiměřená délka léčby levodopou.
• Trvání onemocnění nejméně 5 let a více.
• Upravený Hoehn & Yahr Staging s alespoň 2,5 hodinami nebo více ve vypnutém stavu.
• Kandidát na chirurgickou intervenci z důvodu invalidizujících motorických komplikací.
• UPDRS část III (celkové skóre) alespoň 25 ve stavu OFF.
• Jednoznačná odezva na dopaminergní terapii.
• Stabilní příznaky Parkinsonovy choroby a léky po dobu nejméně 4 týdnů před screeningovým hodnocením.
• Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.
• Normální laboratorní hodnoty před operací.
• Zdravotně a duševně způsobilý podstoupit chirurgický zákrok a dodržovat požadavky protokolu.
• Schopnost cestovat na studijní pobyty sama nebo schopnost určit pečovatele.
• Subjekt souhlasí s odložením jakékoli neurologické operace, včetně hluboké mozkové stimulace, až po dokončení 12měsíční studijní návštěvy (pokud to nedoporučí studijní neurolog).
• Schváleno komisí pro kontrolu způsobilosti.

Kritéria vyloučení:

• Atypický nebo sekundární parkinsonismus, včetně, ale bez omezení, symptomů, o kterých se předpokládá, že jsou způsobeny traumatem, mozkovým nádorem, infekcí, cerebrovaskulárním onemocněním, jiným neurologickým onemocněním nebo léky, chemikáliemi nebo toxiny.
• Přítomnost demence, jak je definována skóre Mattisovy škály hodnocení demence - druhé vydání (MDRS-2) menší než 130 při screeningu.
• Přítomnost nebo anamnéza psychózy, s výjimkou mírných, benigních halucinací, o nichž se podle úsudku vyšetřovatele věřilo, že souvisí s léky na Parkinsonovu nemoc.
• Přítomnost těžké deprese, jak je indikováno skóre BDI-II vyšším než 28, nebo anamnéza závažné afektivní poruchy během 5 let od screeningového vyhodnocení.
• Aktivní sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu do 5 let od vyhodnocení screeningu.
• Anamnéza zneužívání návykových látek do 2 let od screeningového vyhodnocení.
• Abnormality zobrazení mozku ve striatu nebo jiných oblastech, které by podstatně zvýšily riziko operace.
• Kontraindikace MRI a/nebo gadoteridolu.
• Koagulopatie nebo neschopnost dočasně zastavit jakoukoli antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu před operací.
• Předchozí operace mozku včetně lézí, hluboké mozkové stimulace, infuzní terapie nebo jakékoli jiné operace mozku.
• Předchozí přenos genů.
• Anamnéza mrtvice, špatně kontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, cukrovka nebo jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní stav.
• Anamnéza jiné malignity než léčeného karcinomu in situ do 3 let od screeningového vyhodnocení.
• Klinicky zjevná nebo laboratorně zjištěná infekce.
• Předchozí nebo současná léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 2 měsíců od screeningového vyhodnocení.
• Neschopnost dodržet postupy protokolu, včetně vyplňování papírových deníků o Parkinsonově chorobě, častých a dlouhodobých studijních návštěv včetně návštěv mimo medikaci a cestování.
• Chronická imunosupresivní léčba, včetně chronických steroidů, imunoterapie, cytotoxická terapie a chemoterapie.
• Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormální nález při fyzikálním vyšetření nebo laboratorním vyšetření, které by podstatně zvýšily rizika studijních postupů.
• Jakýkoli zdravotní stav, který pravděpodobně povede k invaliditě v průběhu studie a naruší nebo zmate hodnocení studie.
• Těhotné a kojící ženy.
• Muž nebo žena s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat bariérovou antikoncepci po dobu 6 měsíců po operaci.
• Plánuje podstoupit jakékoli očkování do 30 dnů od operace.
• Jakékoli faktory, zdravotní nebo sociální, které by pravděpodobně způsobily, že účastník nebude schopen dodržovat protokol studie, včetně geografické nedostupnosti.
• Pokračující léčby včetně neuroleptických léků, apomorfinu nebo infuzní terapie levodopou (Duopa®).
• Plánuje účast na jakékoli jiné studii terapeutické intervence do 12 měsíců po operaci.