Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van VY-AADC01 voor de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd met idiopathische PD.
• Voldoende duur van de behandeling met levodopa.
• Ziekteduur van minimaal 5 jaar of langer.
• Gewijzigde Hoehn & Yahr Staging met ten minste 2,5 uur of meer in de UIT-stand.
• Kandidaat voor chirurgische ingreep vanwege invaliderende motorische complicaties.
• UPDRS Deel III (totale score) van ten minste 25 in de UIT-stand.
• Ondubbelzinnige reactie op dopaminerge therapie.
• Stabiele Parkinson-symptomen en -medicatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screeningevaluatie.
• Mogelijkheid om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
• Normale laboratoriumwaarden voorafgaand aan de operatie.
• Medisch en mentaal in staat om de chirurgische procedure en protocolvereisten te ondergaan en na te leven.
• Mogelijkheid om alleen naar studiebezoeken te reizen of een verzorger aan te wijzen.
• De proefpersoon stemt ermee in om elke neurologische operatie, inclusief diepe hersenstimulatie, uit te stellen tot na voltooiing van het studiebezoek van 12 maanden (tenzij aanbevolen door de studieneuroloog).
• Goedgekeurd door de geschiktheidsbeoordelingscommissie.

Uitsluitingscriteria:

• Atypisch of secundair parkinsonisme, inclusief maar niet beperkt tot symptomen waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van trauma, hersentumor, infectie, cerebrovasculaire ziekte, andere neurologische ziekte, of van medicijnen, chemicaliën of toxines.
• Aanwezigheid van dementie zoals gedefinieerd door een Mattis Dementia Rating Scale - Second Edition (MDRS-2) score van minder dan 130 bij screening.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van psychose, met uitzondering van milde, goedaardige hallucinaties die naar het oordeel van de onderzoeker verband hielden met de medicatie van Parkinson.
• Aanwezigheid van ernstige depressie, zoals aangegeven door een BDI-II-score van meer dan 28, of een voorgeschiedenis van een ernstige affectieve stoornis binnen 5 jaar na screeningevaluatie.
• Actieve zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging binnen 5 jaar na screeningevaluatie.
• Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 2 jaar na screeningevaluatie.
• Afwijkingen in de beeldvorming van de hersenen in het striatum of andere regio's die het risico op een operatie aanzienlijk zouden verhogen.
• Contra-indicatie voor MRI en/of gadoteridol.
• Coagulopathie of het onvermogen om voorafgaand aan de operatie tijdelijk een antistollings- of plaatjesaggregatieremmer te stoppen.
• Eerdere hersenoperaties, waaronder laesieprocedures, diepe hersenstimulatie, infusietherapieën of andere hersenoperaties.
• Eerdere genoverdracht.
• Geschiedenis van een beroerte, slecht gecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, diabetes of een andere acute of chronische medische aandoening.
• Geschiedenis van maligniteit anders dan behandeld carcinoom in situ binnen 3 jaar na screeningevaluatie.
• Klinisch zichtbare of in het laboratorium gedetecteerde infectie.
• Eerdere of huidige behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 2 maanden na screeningevaluatie.
• Onvermogen om te voldoen aan de procedures van het protocol, waaronder het invullen van papieren dagboeken over de ziekte van Parkinson, frequente en langdurige studiebezoeken, inclusief bezoeken zonder medicatie, en reizen.
• Chronische immunosuppressieve therapie, waaronder chronische steroïden, immunotherapie, cytotoxische therapie en chemotherapie.
• Elke ernstige medische aandoening of abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek die de risico's van de onderzoeksprocedures substantieel zou verhogen.
• Elke medische aandoening die waarschijnlijk leidt tot invaliditeit in de loop van het onderzoek en die de beoordeling van het onderzoek verstoort of vertroebelt.
• Zwangere en zogende vrouwen.
• Man of vrouw met reproductieve capaciteit die gedurende 6 maanden na de operatie geen barrière-anticonceptie wil gebruiken.
• Plannen om binnen 30 dagen na de operatie een vaccinatie te krijgen.
• Alle factoren, medisch of sociaal, die er waarschijnlijk toe zouden leiden dat de deelnemer het onderzoeksprotocol niet kan volgen, inclusief geografische ontoegankelijkheid.
• Lopende behandelingen, waaronder neuroleptica, apomorfine of levodopa-infusietherapie (Duopa®).
• Plannen om binnen 12 maanden na de operatie deel te nemen aan een ander therapeutisch interventieonderzoek.