Étude d'innocuité et d'efficacité de VY-AADC01 pour la maladie de Parkinson avancée

Critère d'intégration:

• Diagnostiqué avec la MP idiopathique.
• Durée adéquate du traitement par la lévodopa.
• Durée de la maladie d'au moins 5 ans ou plus.
• Mise en scène Hoehn & Yahr modifiée avec au moins 2,5 heures ou plus à l'état OFF.
• Candidat à une intervention chirurgicale en raison de complications motrices invalidantes.
• UPDRS Partie III (score total) d'au moins 25 dans l'état OFF.
• Réponse sans équivoque à la thérapie dopaminergique.
• Symptômes et médicaments stables de la maladie de Parkinson pendant au moins 4 semaines avant l'évaluation de dépistage.
• Capacité à comprendre et à signer le consentement éclairé.
• Valeurs de laboratoire normales avant la chirurgie.
• Médicalement et mentalement capable de subir et de se conformer aux exigences de la procédure chirurgicale et du protocole.
• Capacité à voyager seul pour des visites d'étude ou capable de désigner un soignant.
• Le sujet accepte de différer toute chirurgie neurologique, y compris la stimulation cérébrale profonde, jusqu'à la fin de la visite d'étude de 12 mois (sauf sur recommandation du neurologue de l'étude).
• Approuvé par le comité d'examen de l'admissibilité.

Critère d'exclusion:

• Parkinson atypique ou secondaire, y compris, mais sans s'y limiter, les symptômes supposés être dus à un traumatisme, une tumeur cérébrale, une infection, une maladie cérébrovasculaire, une autre maladie neurologique ou à des médicaments, des produits chimiques ou des toxines.
• Présence de démence telle que définie par un score de Mattis Dementia Rating Scale - Second Edition (MDRS-2) inférieur à 130 lors du dépistage.
• Présence ou antécédents de psychose, à l'exception d'hallucinations légères et bénignes qui, selon le jugement de l'investigateur, sont liées aux médicaments contre la maladie de Parkinson.
• Présence d'une dépression sévère, comme indiqué par un score BDI-II supérieur à 28, ou des antécédents d'un trouble affectif majeur dans les 5 ans suivant l'évaluation de dépistage.
• Idées suicidaires actives ou tentative de suicide dans les 5 ans suivant l'évaluation de dépistage.
• Antécédents de toxicomanie dans les 2 ans suivant l'évaluation de dépistage.
• Anomalies d'imagerie cérébrale dans le striatum ou d'autres régions qui augmenteraient considérablement le risque de chirurgie.
• Contre-indication à l'IRM et/ou au gadotéridol.
• Coagulopathie ou incapacité à arrêter temporairement tout traitement anticoagulant ou antiplaquettaire avant la chirurgie.
• Chirurgie cérébrale antérieure, y compris les procédures de lésion, la stimulation cérébrale profonde, les thérapies par perfusion ou toute autre chirurgie cérébrale.
• Transfert de gène préalable.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de maladie cardiovasculaire mal contrôlée ou importante, de diabète ou de toute autre affection médicale aiguë ou chronique.
• Antécédents de malignité autre que le carcinome in situ traité dans les 3 ans suivant l'évaluation de dépistage.
• Infection cliniquement apparente ou détectée en laboratoire.
• Traitement antérieur ou actuel avec un agent expérimental dans les 2 mois suivant l'évaluation de dépistage.
• Incapacité à se conformer aux procédures du protocole, y compris la rédaction de journaux papier sur la maladie de Parkinson, des visites d'étude fréquentes et prolongées, y compris des visites sans médicament, et des voyages.
• Thérapie immunosuppressive chronique, y compris les stéroïdes chroniques, l'immunothérapie, la thérapie cytotoxique et la chimiothérapie.
• Toute condition médicale grave ou découverte anormale lors d'un examen physique ou d'une enquête de laboratoire qui augmenterait considérablement les risques des procédures d'étude.
• Toute condition médicale susceptible d'entraîner une invalidité au cours de l'étude et d'interférer avec ou de confondre les évaluations de l'étude.
• Femmes enceintes et allaitantes.
• Homme ou femme ayant la capacité de procréer qui refuse d'utiliser une contraception barrière pendant 6 mois après la chirurgie.
• Prévoit de recevoir toute vaccination dans les 30 jours suivant la chirurgie.
• Tout facteur, médical ou social, qui empêcherait probablement le participant de suivre le protocole de l'étude, y compris l'inaccessibilité géographique.
• Traitements en cours, y compris les médicaments neuroleptiques, l'apomorphine ou la thérapie par perfusion de lévodopa (Duopa®).
• Prévoit de participer à toute autre étude d'intervention thérapeutique dans les 12 mois suivant la chirurgie.