Estudio de seguridad y eficacia de VY-AADC01 para la enfermedad de Parkinson avanzada

Criterios de inclusión:

• Diagnosticado con EP idiopática.
• Duración adecuada del tratamiento con levodopa.
• Duración de la enfermedad de al menos 5 años o más.
• Estadificación modificada de Hoehn & Yahr con al menos 2,5 horas o más en estado APAGADO.
• Candidato a intervención quirúrgica por complicaciones motoras incapacitantes.
• UPDRS Parte III (puntaje total) de al menos 25 en el estado APAGADO.
• Respuesta inequívoca a la terapia dopaminérgica.
• Síntomas estables de Parkinson y medicamentos durante al menos 4 semanas antes de la evaluación de detección.
• Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
• Valores de laboratorio normales previos a la cirugía.
• Médica y mentalmente capaz de someterse y cumplir con el procedimiento quirúrgico y los requisitos del protocolo.
• Capacidad para viajar a las visitas de estudio solo o poder designar a un cuidador.
• El sujeto acepta diferir cualquier cirugía neurológica, incluida la estimulación cerebral profunda, hasta después de completar la visita del estudio de 12 meses (a menos que lo recomiende el neurólogo del estudio).
• Aprobado por el Comité de Revisión de Elegibilidad.

Criterio de exclusión:

• Parkinsonismo atípico o secundario, incluidos, entre otros, los síntomas que se cree que se deben a un traumatismo, un tumor cerebral, una infección, una enfermedad cerebrovascular, otra enfermedad neurológica o medicamentos, productos químicos o toxinas.
• Presencia de demencia definida por una puntuación de menos de 130 en la escala de calificación de demencia de Mattis, segunda edición (MDRS-2) en la selección.
• Presencia o antecedentes de psicosis, con la excepción de alucinaciones leves y benignas que, a juicio del investigador, se consideren relacionadas con los medicamentos para el Parkinson.
• Presencia de depresión severa, según lo indicado por una puntuación BDI-II superior a 28, o antecedentes de un trastorno afectivo mayor dentro de los 5 años posteriores a la evaluación de detección.
• Ideación suicida activa o intento de suicidio dentro de los 5 años de la evaluación de detección.
• Antecedentes de abuso de sustancias dentro de los 2 años posteriores a la evaluación de detección.
• Anomalías en las imágenes del cerebro en el cuerpo estriado u otras regiones que aumentarían sustancialmente el riesgo de cirugía.
• Contraindicación para resonancia magnética y/o gadoteridol.
• Coagulopatía o incapacidad para suspender temporalmente cualquier tratamiento anticoagulante o antiplaquetario antes de la cirugía.
• Cirugía cerebral previa, incluidos procedimientos de lesión, estimulación cerebral profunda, terapias de infusión o cualquier otra cirugía cerebral.
• Transferencia génica previa.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, enfermedad cardiovascular grave o mal controlada, diabetes o cualquier otra afección médica aguda o crónica.
• Historial de malignidad que no sea carcinoma in situ tratado dentro de los 3 años posteriores a la evaluación de detección.
• Infección clínicamente aparente o detectada en laboratorio.
• Tratamiento anterior o actual con cualquier agente en investigación dentro de los 2 meses posteriores a la evaluación de detección.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo, incluida la realización de diarios en papel de la enfermedad de Parkinson, visitas de estudio frecuentes y prolongadas, incluidas las visitas sin medicación, y viajes.
• Terapia inmunosupresora crónica, incluidos esteroides crónicos, inmunoterapia, terapia citotóxica y quimioterapia.
• Cualquier condición médica grave o hallazgo anormal en el examen físico o investigación de laboratorio que aumentaría sustancialmente los riesgos de los procedimientos del estudio.
• Cualquier condición médica que probablemente provoque una discapacidad durante el curso del estudio e interfiera o confunda las evaluaciones del estudio.
• Mujeres embarazadas y lactantes.
• Hombre o mujer con capacidad reproductiva que no esté dispuesto a usar anticonceptivos de barrera durante los 6 meses posteriores a la cirugía.
• Planes para recibir alguna vacuna dentro de los 30 días posteriores a la cirugía.
• Cualquier factor, médico o social, que probablemente haga que el participante no pueda seguir el protocolo del estudio, incluida la inaccesibilidad geográfica.
• Tratamientos continuos que incluyen medicamentos neurolépticos, apomorfina o terapia de infusión de levodopa (Duopa®).
• Planes para participar en cualquier otro estudio de intervención terapéutica dentro de los 12 meses posteriores a la cirugía.