Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af VY-AADC01 for avanceret Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

• Diagnosticeret med idiopatisk PD.
• Tilstrækkelig varighed af levodopabehandling.
• Sygdomsvarighed på mindst 5 år eller mere.
• Modificeret Hoehn & Yahr-indstilling med mindst 2,5 timer eller mere i OFF-tilstand.
• Kandidat til kirurgisk indgreb på grund af invaliderende motoriske komplikationer.
• UPDRS Part III (samlet score) på mindst 25 i OFF-tilstand.
• Utvetydig reaktion på dopaminerg behandling.
• Stabile Parkinsons symptomer og medicin i mindst 4 uger før screeningsevaluering.
• Evne til at forstå og underskrive det informerede samtykke.
• Normale laboratorieværdier før operation.
• Medicinsk og mentalt i stand til at gennemgå og overholde kravene til kirurgisk procedure og protokol.
• Evne til at rejse til studiebesøg alene eller i stand til at udpege en pårørende.
• Forsøgspersonen indvilliger i at udskyde enhver neurologisk operation, inklusive dyb hjernestimulering, indtil efter at have afsluttet det 12 måneder lange studiebesøg (medmindre det anbefales af undersøgelsens neurolog).
• Godkendt af Berettigelsesudvalget.

Ekskluderingskriterier:

• Atypisk eller sekundær parkinsonisme, herunder, men ikke begrænset til, symptomer, der menes at skyldes traumer, hjernetumor, infektion, cerebrovaskulær sygdom, anden neurologisk sygdom eller lægemidler, kemikalier eller toksiner.
• Tilstedeværelse af demens som defineret af en Mattis Dementia Rating Scale - Second Edition (MDRS-2) score på mindre end 130 ved screening.
• Tilstedeværelse eller historie med psykose, med undtagelse af milde, godartede hallucinationer, der efter efterforskerens vurdering antages at være relateret til medicin mod Parkinsons.
• Tilstedeværelse af svær depression, som angivet ved en BDI-II-score større end 28, eller en historie med en alvorlig affektiv lidelse inden for 5 år efter screeningsevaluering.
• Aktive selvmordstanker eller selvmordsforsøg inden for 5 år efter screeningsevaluering.
• Anamnese med stofmisbrug inden for 2 år efter screeningsevaluering.
• Hjernebilleddannelsesabnormiteter i striatum eller andre regioner, der ville øge risikoen for operation væsentligt.
• Kontraindikation til MR og/eller gadoteridol.
• Koagulopati eller manglende evne til midlertidigt at stoppe enhver antikoagulerende eller trombocythæmmende behandling før operation.
• Tidligere hjernekirurgi, herunder læsionsprocedurer, dyb hjernestimulering, infusionsterapier eller enhver anden hjernekirurgi.
• Forudgående genoverførsel.
• Anamnese med slagtilfælde, dårligt kontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, diabetes eller enhver anden akut eller kronisk medicinsk tilstand.
• Anamnese med anden malignitet end behandlet carcinom in situ inden for 3 år efter screeningsevaluering.
• Klinisk tilsyneladende eller laboratoriepåvist infektion.
• Forudgående eller nuværende behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 2 måneder efter screeningsevaluering.
• Manglende evne til at overholde procedurerne i protokollen, herunder udfyldelse af papirparkinsons sygdom-dagbøger, hyppige og længerevarende studiebesøg, herunder besøg uden medicin, og rejser.
• Kronisk immunsuppressiv terapi, herunder kroniske steroider, immunterapi, cytotoksisk terapi og kemoterapi.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller unormalt fund ved fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse, som ville øge risikoen ved undersøgelsesprocedurerne væsentligt.
• Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil føre til handicap i løbet af undersøgelsen og forstyrre eller forvirre undersøgelsesvurderinger.
• Gravide og ammende kvinder.
• Mand eller kvinde med reproduktionsevne, som ikke er villig til at bruge barriereprævention i 6 måneder efter operationen.
• Planlægger at modtage enhver vaccination inden for 30 dage efter operationen.
• Eventuelle faktorer, medicinske eller sociale, som sandsynligvis vil forårsage, at deltageren ikke er i stand til at følge undersøgelsesprotokollen, herunder geografisk utilgængelighed.
• Løbende behandlinger, herunder neuroleptika, apomorfin eller levodopa-infusionsbehandling (Duopa®).
• Planlægger at deltage i enhver anden terapeutisk interventionsundersøgelse inden for 12 måneder efter operationen.