Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von VY-AADC01 bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Diagnostiziert mit idiopathischer PD.
• Angemessene Dauer der Levodopa-Therapie.
• Krankheitsdauer von mindestens 5 Jahren oder mehr.
• Modifiziertes Hoehn & Yahr Staging mit mindestens 2,5 Stunden oder mehr im AUS-Zustand.
• Kandidat für einen chirurgischen Eingriff wegen behindernder motorischer Komplikationen.
• UPDRS Teil III (Gesamtpunktzahl) von mindestens 25 im AUS-Zustand.
• Eindeutiges Ansprechen auf dopaminerge Therapie.
• Stabile Parkinson-Symptome und -Medikamente für mindestens 4 Wochen vor der Screening-Bewertung.
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Normale Laborwerte vor der Operation.
• Medizinisch und geistig in der Lage, sich dem chirurgischen Verfahren und den Protokollanforderungen zu unterziehen und diese einzuhalten.
• Fähigkeit, alleine zu Studienbesuchen zu reisen oder eine Betreuungsperson zu benennen.
• Der Proband stimmt zu, jede neurologische Operation, einschließlich Tiefenhirnstimulation, bis nach Abschluss des 12-monatigen Studienbesuchs aufzuschieben (sofern nicht vom Studienneurologen empfohlen).
• Vom Berechtigungsprüfungsausschuss genehmigt.

Ausschlusskriterien:

• Atypischer oder sekundärer Parkinsonismus, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Symptome, von denen angenommen wird, dass sie auf ein Trauma, einen Hirntumor, eine Infektion, eine zerebrovaskuläre Erkrankung, eine andere neurologische Erkrankung oder auf Medikamente, Chemikalien oder Toxine zurückzuführen sind.
• Vorhandensein von Demenz, wie durch eine Mattis Dementia Rating Scale - Second Edition (MDRS-2)-Punktzahl von weniger als 130 beim Screening definiert.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Psychose, mit Ausnahme leichter, gutartiger Halluzinationen, von denen angenommen wird, dass sie nach Einschätzung des Ermittlers mit Parkinson-Medikamenten zusammenhängen.
• Vorhandensein einer schweren Depression, wie durch einen BDI-II-Score von mehr als 28 angezeigt, oder eine Vorgeschichte einer schweren affektiven Störung innerhalb von 5 Jahren nach der Screening-Evaluierung.
• Aktive Suizidgedanken oder Suizidversuch innerhalb von 5 Jahren nach Screening-Evaluierung.
• Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb von 2 Jahren der Screening-Bewertung.
• Anomalien der Bildgebung des Gehirns im Striatum oder anderen Regionen, die das Operationsrisiko erheblich erhöhen würden.
• Kontraindikation für MRT und/oder Gadoteridol.
• Koagulopathie oder Unfähigkeit, eine Antikoagulations- oder Thrombozytenaggregationshemmung vor einer Operation vorübergehend abzusetzen.
• Frühere Gehirnoperationen, einschließlich Läsionsverfahren, Tiefenhirnstimulation, Infusionstherapien oder andere Gehirnoperationen.
• Vorheriger Gentransfer.
• Vorgeschichte von Schlaganfällen, schlecht kontrollierten oder signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes oder anderen akuten oder chronischen Erkrankungen.
• Anamnese einer anderen Malignität als eines behandelten Karzinoms in situ innerhalb von 3 Jahren nach der Screening-Evaluierung.
• Klinisch offensichtliche oder im Labor nachgewiesene Infektion.
• Vorherige oder aktuelle Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 2 Monaten nach der Screening-Bewertung.
• Unfähigkeit, die Verfahren des Protokolls einzuhalten, einschließlich des Ausfüllens von Tagebüchern über die Parkinson-Krankheit in Papierform, häufiger und längerer Studienbesuche, einschließlich Besuche ohne Medikation, und Reisen.
• Chronische immunsuppressive Therapie, einschließlich chronischer Steroide, Immuntherapie, zytotoxischer Therapie und Chemotherapie.
• Jeder ernsthafte medizinische Zustand oder abnormale Befund bei einer körperlichen Untersuchung oder Laboruntersuchung, der die Risiken der Studienverfahren erheblich erhöhen würde.
• Jeglicher medizinischer Zustand, der wahrscheinlich zu einer Behinderung im Verlauf der Studie führt und die Studienauswertungen beeinträchtigt oder verfälscht.
• Schwangere und stillende Frauen.
• Mann oder Frau mit reproduktiver Fähigkeit, der nicht bereit ist, Barriere-Kontrazeption für 6 Monate nach der Operation anzuwenden.
• Plant, innerhalb von 30 Tagen nach der Operation eine Impfung zu erhalten.
• Alle medizinischen oder sozialen Faktoren, die wahrscheinlich dazu führen würden, dass der Teilnehmer das Studienprotokoll nicht befolgen kann, einschließlich geografischer Unzugänglichkeit.
• Laufende Behandlungen einschließlich neuroleptischer Medikamente, Apomorphin oder Levodopa-Infusionstherapie (Duopa®).
• Plant die Teilnahme an einer anderen therapeutischen Interventionsstudie innerhalb von 12 Monaten nach der Operation.