Säkerhets- och effektstudie av VY-AADC01 för avancerad Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

• Diagnostiserats med idiopatisk PD.
• Lämplig varaktighet av levodopabehandling.
• Sjukdomslängd på minst 5 år eller mer.
• Modifierad Hoehn & Yahr Staging med minst 2,5 timmar eller mer i AV-läge.
• Kandidat för kirurgisk ingrepp på grund av invalidiserande motoriska komplikationer.
• UPDRS del III (totalpoäng) på minst 25 i AV-läge.
• Entydig lyhördhet för dopaminerg terapi.
• Stabila Parkinsons symptom och mediciner i minst 4 veckor före screeningutvärdering.
• Förmåga att förstå och underteckna det informerade samtycket.
• Normala laboratorievärden före operation.
• Medicinskt och mentalt kapabel att genomgå och uppfylla kraven på kirurgiskt ingrepp och protokoll.
• Förmåga att resa på studiebesök ensam eller kunna utse en vårdgivare.
• Försökspersonen samtycker till att skjuta upp all neurologisk kirurgi, inklusive djup hjärnstimulering, tills efter avslutat 12 månaders studiebesök (såvida det inte rekommenderas av studieneurologen).
• Godkänd av behörighetsprövningskommittén.

Exklusions kriterier:

• Atypisk eller sekundär parkinsonism, inklusive men inte begränsat till symtom som tros bero på trauma, hjärntumör, infektion, cerebrovaskulär sjukdom, annan neurologisk sjukdom eller på droger, kemikalier eller toxiner.
• Förekomst av demens enligt definitionen av en Mattis Demens Rating Scale - Second Edition (MDRS-2) poäng på mindre än 130 vid screening.
• Närvaro eller historia av psykos, med undantag för milda, godartade hallucinationer som enligt utredarens bedömning är relaterade till mediciner mot Parkinsons.
• Närvaro av svår depression, vilket indikeras av en BDI-II-poäng högre än 28, eller en historia av en allvarlig affektionssjukdom inom 5 år efter screeningutvärdering.
• Aktiva självmordstankar eller självmordsförsök inom 5 år efter screeningutvärdering.
• Historik av missbruk inom 2 år efter screeningutvärdering.
• Hjärnavbildningsavvikelser i striatum eller andra regioner som avsevärt skulle öka risken för operation.
• Kontraindikation för MRT och/eller gadoteridol.
• Koagulopati eller oförmåga att tillfälligt stoppa någon antikoagulerings- eller trombocytbehandling före operation.
• Tidigare hjärnkirurgi inklusive lesionsprocedurer, djup hjärnstimulering, infusionsterapier eller någon annan hjärnkirurgi.
• Tidigare genöverföring.
• Historik med stroke, dåligt kontrollerad eller signifikant hjärt-kärlsjukdom, diabetes eller något annat akut eller kroniskt medicinskt tillstånd.
• Historik av annan malignitet än behandlad karcinom in situ inom 3 år efter screeningutvärdering.
• Kliniskt uppenbar eller laboratorieupptäckt infektion.
• Tidigare eller pågående behandling med något prövningsmedel inom 2 månader efter screeningutvärdering.
• Oförmåga att följa procedurerna i protokollet, inklusive ifyllande av pappersdagböcker för Parkinsons sjukdom, frekventa och långvariga studiebesök inklusive besök utan medicinering och resor.
• Kronisk immunsuppressiv terapi, inklusive kroniska steroider, immunterapi, cytotoxisk terapi och kemoterapi.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller onormala fynd vid fysisk undersökning eller laboratorieundersökning som avsevärt skulle öka riskerna med studieprocedurerna.
• Varje medicinskt tillstånd som sannolikt leder till funktionshinder under studiens gång och stör eller förvirrar studiebedömningar.
• Gravida och ammande kvinnor.
• Man eller kvinna med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda barriärpreventivmedel i 6 månader efter operationen.
• Planerar att få någon vaccination inom 30 dagar efter operationen.
• Alla faktorer, medicinska eller sociala, som sannolikt skulle orsaka att deltagaren inte kan följa studieprotokollet, inklusive geografisk otillgänglighet.
• Pågående behandlingar inklusive neuroleptika, apomorfin eller levodopa-infusionsterapi (Duopa®).
• Planerar att delta i någon annan terapeutisk interventionsstudie inom 12 månader efter operationen.