Sikkerhets- og effektstudie av VY-AADC01 for avansert Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisert med idiopatisk PD.
• Tilstrekkelig varighet av levodopabehandling.
• Sykdomsvarighet på minst 5 år eller mer.
• Modifisert Hoehn & Yahr Staging med minst 2,5 timer eller mer i AV-tilstand.
• Kandidat for kirurgisk inngrep på grunn av invalidiserende motoriske komplikasjoner.
• UPDRS del III (total poengsum) på minst 25 i AV-tilstand.
• Utvetydig respons på dopaminerg terapi.
• Stabile Parkinsons symptomer og medisiner i minst 4 uker før screeningsevaluering.
• Evne til å forstå og signere det informerte samtykket.
• Normale laboratorieverdier før operasjon.
• Medisinsk og mentalt i stand til å gjennomgå og overholde kravene til kirurgisk prosedyre og protokoll.
• Evne til å reise på studiebesøk alene eller kunne utpeke en omsorgsperson.
• Forsøkspersonen godtar å utsette enhver nevrologisk kirurgi, inkludert dyp hjernestimulering, til etter fullført 12 måneders studiebesøk (med mindre anbefalt av studienevrolog).
• Godkjent av valgbarhetsutvalget.

Ekskluderingskriterier:

• Atypisk eller sekundær parkinsonisme, inkludert, men ikke begrenset til, symptomer som antas å skyldes traumer, hjernesvulst, infeksjon, cerebrovaskulær sykdom, annen nevrologisk sykdom eller legemidler, kjemikalier eller toksiner.
• Tilstedeværelse av demens som definert av en Mattis Dementia Rating Scale - Second Edition (MDRS-2) poengsum på mindre enn 130 ved screening.
• Tilstedeværelse eller historie med psykose, med unntak av milde, godartede hallusinasjoner som etter etterforskerens vurdering antas å være relatert til medisiner mot Parkinsons.
• Tilstedeværelse av alvorlig depresjon, som indikert av en BDI-II-score større enn 28, eller en historie med en alvorlig affektiv lidelse innen 5 år etter screeningevaluering.
• Aktive selvmordstanker eller selvmordsforsøk innen 5 år etter screeningsevaluering.
• Historie om rusmisbruk innen 2 år etter screeningsevaluering.
• Hjernebildeavvik i striatum eller andre regioner som vil øke risikoen for operasjon betydelig.
• Kontraindikasjon for MR og/eller gadoteridol.
• Koagulopati eller manglende evne til midlertidig å stoppe antikoagulasjons- eller blodplatehemmende behandling før operasjon.
• Tidligere hjernekirurgi inkludert lesjonsprosedyrer, dyp hjernestimulering, infusjonsterapier eller annen hjernekirurgi.
• Tidligere genoverføring.
• Anamnese med hjerneslag, dårlig kontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, diabetes eller annen akutt eller kronisk medisinsk tilstand.
• Anamnese med annen malignitet enn behandlet karsinom in situ innen 3 år etter screeningsevaluering.
• Klinisk tilsynelatende eller laboratoriepåvist infeksjon.
• Tidligere eller nåværende behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 2 måneder etter screeningsevaluering.
• Manglende evne til å overholde prosedyrene i protokollen, inkludert fullføring av papirdagbøker om Parkinsons sykdom, hyppige og langvarige studiebesøk inkludert besøk uten medisiner og reiser.
• Kronisk immunsuppressiv terapi, inkludert kroniske steroider, immunterapi, cellegiftbehandling og kjemoterapi.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller unormale funn ved fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelse som vil øke risikoen for studieprosedyrene betydelig.
• Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil føre til uførhet i løpet av studiet og forstyrre eller forvirre studievurderinger.
• Gravide og ammende kvinner.
• Mann eller kvinne med reproduksjonsevne som ikke er villig til å bruke barriereprevensjon i 6 måneder etter operasjonen.
• Planlegger å motta eventuell vaksinasjon innen 30 dager etter operasjonen.
• Eventuelle faktorer, medisinske eller sosiale, som sannsynligvis vil føre til at deltakeren ikke kan følge studieprotokollen, inkludert geografisk utilgjengelighet.
• Pågående behandlinger inkludert nevroleptiske medisiner, apomorfin eller levodopa infusjonsbehandling (Duopa®).
• Planlegger å delta i en hvilken som helst annen terapeutisk intervensjonsstudie innen 12 måneder etter operasjonen.